免疫学精选课件081主要组织相容性复合体及其编码分子

2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,1,第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子,3,主要组织相容性复合体相关概念,1,2,4,主要组织相容性复合体基因结构,主要组织相容性抗原的分子结构,MHC:分布, 功能, 命名, 分型, 应用,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,2,8.1 主要组织相容性复合体相关概念,1,2,主要组织相容性复合体的相关概念,主要组织相容性复合体的发现简史,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,3,主要组织相容性复合体相关概念,移植抗原(transplantation antigen) 组织相容性抗原(histocompatibility antigen) 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen) 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen),2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,4,8.2 主要组织相容性复合体基因结构,MHC是紧密连锁的基因群。组成MHC的各种基因传统上分为I、II、III类。,I类基因 HLA Ia: A, B, C HLA Ib: E, F, G II类基因 DR, DQ, DP TAP, PSMB, DM, DO III类基因 MICA, MICB IkBL, B144 LTA, LTB, TNF HSP70 C2, Bf, C4A, C4B,224 loci 128 genes 96 pseudogenes,The MHC sequencing consortium. Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. Nature, 1999; 401(6756): 921-923 Mungall AJ, et al. The DNA sequence and analysis of human chromosome 6. Nature, 2003;425(6960): 775-776,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,6,主要组织相容性复合体的遗传特点,多基因(polygene) 224 loci: 128 genes, 96 pseudogenes 多态性(polymorphism) 多数座位为复等位基因(multiple allele) 目前已确定的HLA等位基因总数达8496个 共显性(codominance) 单体型(haplotype) 连锁不平衡(linkage disequilibrium),2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,9,连锁不平衡(linkage disequilibrium),HLA各基因并非完全随机地组成单元型。已发现，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡(linkage disequilibrium)。例如，在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8 频率分别为0.17和0.11。若随机组合，则单体型A1-B8的预期频率应为0.170.11=0.019。但实际所测得的A1-B8单体型频率是0.088,即A1-B8处于连锁不平衡。实测频率与预期频率间的差值(= 0.088-0.019=0.069)为连锁不平衡参数。HLA复合体中已发现有50余对等位基因显示连锁不平衡，其产生机制尚不清楚。,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,10,8.3 主要组织相容性抗原的分子结构,1,2,MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点,MHC-I类抗原分子及其抗原肽的结构特点,3,相关数据库、软件及网络资源,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,11,MHC-类分子一级结构的变异性,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,12,MHC-I类分子的空间结构,抗原结合槽,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,13,MHC-I Binders have patterns!,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,14,Extended motif of HLA-A*0201 Binders,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,15,8.3.2 MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,16,MHC-II类分子的空间结构,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,17,MHC-II递呈的抗原肽无显著基序,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,18,MHC Binder Predictor,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,19,8.4 MHC:分布, 功能, 命名, 分型, 应用,1,2,MHC抗原的命名,分型与应用,MHC抗原的分布与功能,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,20,8.4.1 MHC抗原的分布与功能,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,21,8.4.1 MHC抗原的分布与功能,抗原呈递 参与T细胞发育分化过程 参与免疫应答的遗传控制 约束免疫细胞相互作用(MHC限制性) 调节免疫应答 配偶选择,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,22,锚点残基很重要！,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,23,作用与Ca2+通道打开有关,Peptide-induced potentials were abolished by 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB) (50M) (Fig. 1G), a blocker of Ca2+ permeable, diacylycerol-gated cation channels essential for VNO transduction, in keeping with results obtained for urine stimuli (19).,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,24,相似配体相似作用，氨基酸无,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,25,同样组成序列不同多肽也不行,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,26,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,27,8.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用,MHC抗原命名 与物种有关 小鼠: H-2抗原(histocompatibility antigen -2) 人类: 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 黑猩猩: ChLA 恒河猴: RhLA 狗DLA; 猪SLA; 兔RLA; 豚鼠GpLA; 大鼠H-1; 鸡B 与分型方法有关,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,28,8.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用,MHC分型方法 血清学方法 HLA血清分型板 补体依赖的细胞毒试验 细胞学方法 双向混合淋巴细胞培养 单向混合淋巴细胞培养 纯合分型细胞 DNA分型 PCR-RFLP PCR-SSO PCR-SSP,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,29,HLA的命名 ,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,31,8.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用,MHC分型的应用 移植配型 疾病研究 肿瘤 病毒性疾病 HLA与疾病关联 亲子鉴定 身份确认,2019/4/5,电子科技大学 生命科学与技术学院,32,HLA与疾病关联,通过群体调查比较患者与正常人的HLA基因或抗原频率，发现某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。最典型的例子是, 91%以上北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。这种现象,即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布,称为关联(association)。 可借助相对危险性(relative risk, RR)评估HLA型别与疾病相关性，其计算公式为RR= (具有某种HLA抗原的某病患者人数)(没有这种HLA抗原也没有这种疾病的人数) (没有这种HLA抗原的某病患者人数)(具有某种HLA抗原的但没有某病的人数）。 RR表示携带某种型别HLA