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文档简介
二、神经营养因子,1、 概念:神经细胞发育过程中,细胞的生存、生长、迁移以及与其他细胞建立功能性联系或在神经再生过程中轴突的再生长等,均可受一类可溶性化学物质即神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)的诱导、调节和控制。,2、作用机制: 1)靶源性作用方式:靶组织产生的神经营养因子,通过轴突末端受体介导,沿神经元轴突逆向运输到胞体,对神经元存活、分化、功能表达发挥作用。 2)自分泌:神经元本身也具有产生神经营养因子的能力。 3)旁分泌:神经元旁边的神经元或胶质细胞也能分泌神经营养因子来作用于神经元。,3、分类:根据同源性大小,基因表达部位和蛋白作用的专一性以及信号传递机制的不同,可将神经营养因子分为三个家族:神经生长因子家族、睫状神经营养因子家族和胶质细胞源性神经营养因子家族。,3.1 神经生长因子家族 3.1.1神经生长因子家族成员及其分子结构 神经生长因子家族发现最早,也是研究最为深入的一族。神经生长因子(nerve growth factor, NGF),脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) ,神经营养因子-3(neu-rotrophin-3, NT-3), NT-4和NT-5,二者实际上为一种神经营养因子。NT-6不同于其他的神经营养因子。,3.1.2 保护修复作用 在胚胎时期,NGF、NGF mRNA和NGF受体分布广泛,含量较多,出生后分布区域明显减少而且含量下降,至成年保持较低的水平,但在神经损伤后,NGF又重新表达,对损伤神经元有保护作用。 BDNF对受损神经元的存活也具有重要的作用,在体实验证明,新生鼠脊髓半切断后,给予外源性的BDNF可阻止受损红核神经元的变性死亡。NT-3对损伤后的脊髓有促进皮质脊髓束芽变的作用,使芽体生长,与靶器官建立功能联系,促进损伤修复。另外NT-3在防止继发于脊髓损伤后出现的细胞数量减少方面也发挥重要的作用。,3.2 睫状神经营养因子家族 3.2.1 睫状神经营养因子家族成员及其分子结构 目前仅含有睫状节神经细胞营养因子(ciliary neu-rotrophic factor, CNTF)。 3.2.2 在神经发育中的生物学作用 CNTF是星形胶质细胞正常表达的一种细胞因子,在眼脉络膜、虹膜、睫状肌中含量非常丰富,在坐骨神经中也有存在。体外实验证实:CNTF能维持睫状节神经细胞以及交感神经元、副交感神经元、脊髓运动神经元、背根神经节、海马神经元等的存活及突起的生长,对中枢及外周神经系统的神经细胞具有广泛的生物学效应,但作用的特异性较低,甚至可以影响非神经细胞的发育与分化 。,神经营养因子的种类很多,生物学效应也极其复杂,各种营养因子的生物学作用又可彼此影响,相互制约。如BD-NF可以促进基底前脑胆碱能神经元的存活,而CNTF对此作用则很小,但在基底前脑胆碱能神经元的体外培养中同时加入CNTF、BDNF,发现CNTF可以明显增强BDNF介导的促胆碱能神经元存活的效应。另外CNTF还可以增强NT-4/5介导的增强胆碱乙酰转移酶活性的作用。,4.信号传递机制 NTFs生物效应的第一步是与效应细胞膜特异性受体结合,启动细胞信号传导而引起细胞应答效应,从而激活相关基因的表达,调节一些蛋白质如C-fos, junB,BCL-2的表达,这些蛋白质通过抑制凋亡、促进细胞分化、再生、损伤后修复等促进神经元的存活和促进神经突起的生长。各种神经营养因子受体信号的转导有许多相似之处,经典的Ras通路以及Jak-MAPK通路可能是营养因子受体的共同信号途径,多种神经营养因子通过共同的通路来协同调节细胞的增殖、分化与凋亡。,三、轴突生长导向因子,单纯的NTF并不能解释CNS(中枢神经系统)中轴突投射的准确性和靶位选择的特异性。现在普遍认为,在CNS中,对轴突的生长产生导向作用的有4种信号因子:神经细胞表面产生的起短距离作用的排斥因子和吸引因子;可扩散的起长距离作用的化学排斥因子和吸引因子。这些信号因子包括netrins、semaphorins、Slits、Ephrins,在轴突生长过程中,他们在轴突周围不同时空范围内不均衡地表达,即他们都能形成一定的浓度梯度,引导轴突生长锥的生长(轴突的远端称为生长锥, ),轴突根据上述信号因子的相互作用平衡来做出寻路决定(pathfinding decision)。,在神经系统中,初级神经元的兴奋引起神经递质(或激素)的分泌,作为第一信使,作用于靶细胞的细胞膜,激活胞内的第二信使(包括环腺苷酸 cAMP、环鸟苷酸 cGMP、DG、Ca2+等),第二信使作用于相关的蛋白激酶,在引起细胞瞬时反应(如神经元的兴奋或抑制、肌细胞的收缩、腺细胞的分泌等)的同时,也可以激活第三信使,引起基因转录的变化。,导向因子通过结合生长锥表面的受体将导向信号传递到神经元内部,最终引起生长锥内细胞骨架结构的重新构建,导致轴突的延伸、转向或缩回。 近10年来,人们分别从各种动物的神经组织中提取了具有轴突导向作用的蛋白质。其中netrins、semaphorins/collapsins家族可能参与长距离导向作用,两者是近几年研究的热点。,第一节脊 脑神 经 cranial nesves,第十五章周围神经系统 peripheral nervous system,昆明医学院人体解剖教研室 Department of anatomy, KunMing medical college,要求 一、掌握脑神经的顺序、名称、连脑部位、性质。 二、熟悉脑神经出入颅的部位。 三、掌握脑神经的纤维成分及其周围分布。 四、掌握三叉神经节的位置及三叉神经三大分支名 称、性质、大致分布。 五、掌握面神经的行程、主要分支及其周围分布。 六、掌握迷走神经的大致行程及其分布。,一、脑神经的顺序及名称 嗅神经 三叉神经 舌咽神经 olfactory trigeminal glossopharyngeal 视神经 展神经 迷走神经 (外展神经) Optic abducent vagus 动眼神经 面神经 副神经 oculomotor facial accessory 滑车神经 前庭蜗神经 舌下神经 (位听神经) trochlear vestibulocochlear hypoglossal 口诀: 嗅、视、 动眼, 面、听、 舌咽, 滑、叉 、 外展, 迷、副、舌下顺序全。,二、脑神经的连脑部位,-端脑,-间脑, 、-中脑, 、 -脑桥, 、 -延髓。 口诀:端、间、中, 中四连桥,后四延。,三、纤维成分,感觉纤维,一般躯体感觉纤维:,皮肤、肌、口、鼻粘膜,特殊躯体感觉纤维:,位听器、视器,一般内脏感觉纤维:,头、颈、胸、腹的脏器,特殊内脏感觉纤维:,味蕾、嗅器,运动纤维,一般躯体运动纤维:,眼球外肌、舌肌,一般内脏运动纤维:,平滑肌、心肌、腺体,特殊内脏运动纤维:,面肌、咀嚼肌、咽喉肌,四、脑神经的性质,感觉性神经:、 混合性神经:、 、 运动性神经:、 、 口诀: 、 属感觉, 、属混合, 其余运动不用说。,脑神经的纤维成分 躯体运动纤维 躯体感觉纤维 内脏运动纤维 内脏感觉纤维,五、脑神经的出入颅部位,颅前窝:筛孔 颅中窝:视神经管 眶上裂 圆孔 卵圆孔 颅后窝:内耳门 颈静脉孔 舌下神经管,脑神经出入颅的部位,脑神经的出入颅部位 颅前窝:筛孔 颅中窝:视神经管 眶上裂、1、 圆孔2 卵圆孔3 颅后窝:内耳门、 颈静脉孔、 舌下神经管 记法: 四、二、三,嗅神经 olfatory nerve,(一)起止、走行:,轴突,(二)损伤:,嗅细胞,嗅丝(嗅神经),筛孔,嗅球,筛板损伤可出现脑脊液鼻漏,视神经 optic nerve,(一)起止、走行:,轴突,视网膜节细胞,视神经盘,视神经,视神经管,视交叉 视束 (间脑),(二)损伤,1.颅内高压:视神经盘水肿 2.全盲,视神经, 动眼神经 oculomotor nerve,(一)起止、走行、分布,动眼神经副核,动眼神经核,动眼神经,脚间窝,眶上裂,上、下、内直肌,下斜肌,上睑提肌,睫状肌,瞳孔括约肌,损伤:上睑下垂;瞳孔斜向外下方,不能向上、内、下转动; 瞳孔直接与间接对光反射消失;瞳孔散大。, 滑车神经 Ttrochlear Nerve,滑车神经核眶上裂上斜肌,三叉神经trieminal nerve,三叉神经脑桥核,躯体感觉纤维,(触觉),三叉神经脊束核,躯体感觉纤维,(痛、温觉),三叉神经中脑核,躯体感觉纤维,(本体感觉),三叉神经运动核,特殊内脏运动纤维,三叉神经感觉根,三叉神经运动根,三叉神经,三叉神经节,眼神经,上颌神经,下颌神经,V1眼神经 眼神经眶上裂眼裂以上的头面部皮肤和视器。,眼神经 V1,V2上颌神经 maxillary nerve,上颌N,圆孔,眶下孔:分布于眼裂和口裂之间的皮肤 鼻腔、鼻旁窦和上颌的粘膜。,V3下颌神经 mandibular nerve 下颌神经经卵圆孔出颅,主要分支: 咀嚼肌神经、颊神经、耳颞神经、下牙槽神经、 舌神经,V3下颌神经 mandibular nerve,三叉神经的终末支出的分布,眶上神经: 额部皮肤 眶下神经: 眼裂与口裂之间 面部皮肤。 颏神经: 下唇和颏部皮肤, 展神经 abducent nerve,展神经核展神经眶上裂外直肌 。 损伤后出现内斜视。, 面神经 facial nerve,面神经,面神经核,上泌涎核,孤束核,内耳门,面神经管,鼓索,舌神经,舌前2/3味觉,下颌下神经节,下颌下腺、舌下腺,茎乳孔,面肌,泪腺,翼腭神经节,面神经的分支,岩大神经 鼓索神经,面神经facial nerve,面神经腮腺丛的分支: 颞支额肌和眼轮匝 肌上部 颧支眼轮匝肌下部 和上唇诸肌 颊肌口裂周围诸肌 和颊肌 下颌缘支下唇诸肌 颈支颈阔肌,岩大神经,facial nerve,损伤表现 (1)伤侧额纹消失,不能闭眼,鼻唇沟 变平坦。 (2)发笑时,口角偏向健侧,不能鼓腮, 说话时唾液常从口角漏出。 (3)角膜反射消失。 (4)泪液分泌障碍,角膜干燥。 (5)唾液分泌障碍。 (6)舌前部味觉丧失。, 前庭蜗神经 vestibulocochlear nerve,椭圆囊斑、球囊斑、壶腹嵴,螺旋器,前庭神经节(内耳道底),蜗神经节(蜗轴),前庭神经,蜗神经,内耳门,前庭神经核,蜗神经核,前庭蜗神经, 舌咽神经 glossopharyngeal nerve,舌咽神经,孤束核,下泌涎核,疑核,下神经节,腮腺,咽部、舌后1/3味觉,咽肌,耳神经节, glossopharyngeal nerve,十、Vagus Nerve 迷走神经 (混合性),(一)起止、走行,迷走神经背核,一般内脏运动纤维,疑核,特殊内脏运动纤维,孤束核,一般内脏感觉纤维,迷走神经,三叉神经脊束核,一般躯体感觉纤维,橄榄后沟中部,颈静脉孔,颈部(颈动脉鞘内),胸腔,左:主动脉弓前方,右:右锁骨下动脉前方,左肺根后方,食管前丛,迷走神经前干,右肺根后方,食管后丛,迷走神经后干,膈食管裂孔,胃前支、肝支,胃后支、腹腔支,(二) 分支,喉上神经,内支:,外支:,声门裂以上喉粘膜,环甲肌,颈心支(2支),入胸腔:,心丛,主动脉神经(减压神经):,主动脉弓壁(压力、化学变化),其它: 耳支、咽支、脑膜支,Superior Laryngeal nerve 喉上神经(内支),喉上神经,1.颈部的分支,2.胸部的分支,(1) Recurrent Laryngeal Nerve 喉返神经,左:勾绕主动脉弓,右:勾绕右锁骨下动脉,Inferior Laryngeal Nerve 喉下神经,声门裂以下喉粘膜,环甲肌以外的喉肌,(2)支气管支、食管支,右喉返神经,3.腹部的分支,左迷走神经,迷走神经前干,肝支:,胃前支:,肝、胆囊,胃前壁,右迷走神经,迷走神经后干,胃后支:,胃后壁,腹腔支:,肝、胰、脾、胃、肾、结肠左曲以上肠管,Anterior Vagal Trunk 迷走神经前干,Hepatic Branches 肝支,Anterior Gastric Branches胃前支,Posterior Vagal Trunk 迷走神经后干,Posterior Gastric Branches胃后支,Celiac Branches 腹腔支,十一、 Accessory Nerve 副神经(运动性),副神经颅根,副神经脊髓根,疑核,特殊内脏 运动纤维,橄榄后沟下部,副神经核,躯体 运动纤维,枕骨大孔,副神经,颈静脉孔,内支,外支,迷走神经,副神经(颅外),咽喉肌,胸锁乳突肌斜方肌,十二、Hypoglosal Nerve 舌下神经(运动性),(一)起止、走行、分布,舌下神经核,躯体运动纤维,延髓前外侧沟出脑,舌下神经管出颅,同侧舌肌,舌下神经,(二)损伤:,一侧舌下神经损伤,出现同侧舌肌萎缩、瘫痪,伸舌时舌尖偏向患侧,缩舌时舌尖偏向健侧。,脑神经小结,1.脑神经名称,嗅N 视N 动眼N,滑车N 三叉N 展N,面N 前庭蜗N 舌咽N,迷走N 副N 舌下N,2.脑神经的连脑部位: 一端二间三、四中;中四连桥后四延。,3.脑神经的性质: 、属感觉;、混合性; 、均为运动性; 、含副交感。,4.脑神经出入颅腔的部位:,筛孔:; 视神经管:; 眶上裂:、 V1、; 圆孔: V2; 卵圆孔: V3 ; 棘孔:脑膜
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