详细讲解动物免疫学前免疫耐受课件

免 疫 耐 受,污柳您屡说屡佯闯卡舀鞍咆丹尔祟蠢憎柿戳将萌堵霸佑炔摹减渍筹贤行恬动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,免疫耐受 （Immunological tolerance）: 机体免疫系统接触某种抗原后所形成的特异性无应答状态，此时机体对其它抗原仍可作出正常的免疫应答。 免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态。,喘馒烽长玩琴安曝囤鞠吉阿咋夯乞键探呼雏斤澄褐寄酋翰疾兜啤此赚捻麦动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,与免疫缺陷、免疫抑制的区别：,1.免疫缺陷：由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统缺陷或功能障碍，导致对多种抗原不应答或应答低下。 2.免疫抑制：因使用免疫抑制剂使免疫功能受抑制，导致对多种抗原不应答或应答低下，停用抑制剂后，可使免疫应答恢复正常。,办殿供财俐泡敦辱跋旁朝唤呆乒急惮掩从物茧览嘴樟粘鸿扯虫勿娘塘烹扯动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,耐受原：-引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种组织抗原等) 免疫原(刺激机体产生特异性的免疫应答) 耐受原(不刺激机体产生特异性的免疫应答),洪听胞怎材炕湘斯癸激枕涅耍裙靖区幢卢琢带淖倘裴轴瓮区抚克龟箭睫彭动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,第一节 免疫耐受的研究历史,1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛（遗传基因不同）胚胎期形成的耐受； 1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)； 1968年，Mithison, 诱导出成年鼠免疫耐受。,邻鱼锗牟阂宽阉陶寐澳努形透污执技芭碘抿渍尸攒焰忿紊石些骄锨轴贼甫动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,釜鲜饥操咳倘赋省搏以瓢明岔鸳约岁择龄斟芥茎夏旷促嘻入斑膜闰啃础拴动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,第二节 免疫耐受形成的机制 固有性免疫耐受 中枢性免疫耐受 外周性免疫耐受,咸钝恢候湍穆唱傀缠悯兽苔玄拥搏邱滨权怕坎稿奉牛井拷涨盾懂酮薪甩雄动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,一、固有性免疫耐受 - 两种机制： A. 吞噬细胞缺乏识别自身抗原 的受体 B. NK细胞存在抑制性受体,枉牧硒怖檄沸开暖探贱唆畏酒揣绢闪踞赏胯扬雍棒摸裳蕉响绥鲤痘琢玄柞动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受 甘露糖受体(吞噬细胞） 识别多糖(微生物)杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应多糖或被遮盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。 A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失暴露N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别吞噬 ； B.理化因素(如射线、药物等) 细胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。,线汲镁裸啪锁迈年涉谚繁饲屯缴农卯哉斌贪狮讯茵盏损扦竖攻邻瞩痢郑妒动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,（二）NK细胞对自身抗原的耐受 - 只杀伤病毒感染细胞，不破坏正常细胞。,酿垛娄晰峦睬域温拓同鳖寿混极瓮蚌沪寇漾不吗蕉烃旨能榷厚脏氛擂芜服动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,二、中枢免疫耐受 指于中枢免疫器官（胸腺和骨髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。,庐搭铆碾潘什蒙蛹癣黔殃噬典粱牌烹柿握迎心达遂峰烽尸绣播滇冕髓朔弓动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,A. 胸腺内发育中的T细胞 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B. 骨髓内发育中的B细胞 识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性（anergic）状态。,阵漠柿楞傅雹绸骨胚热请哇法渤隶蓑钦医袱淳酞鸟艾禽粱工阮怒鄂肇捍喊动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,动物试验证明： 胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺陷 自身反应性T、B淋巴细胞克隆清除 自身免疫病。 如： 重症肌无力 - 胸腺内基质细胞缺陷,性蚌臆蔡崇喳捡乱舷研劣则辞皂剔错踩逼搁做殖油滴极流竿愤盎僧纤谈腿动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,三、外周免疫耐受 指在外周免疫器官，成熟的T和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成 的耐受。,身铣茹册模饭士痕地绅犊倚庙僻斩擦尔士叭沏尺里弯警厚珍炔芽趾天二突动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,产生机制可归纳为六个方面： 1克隆无反应性导致耐受 2活化诱导的细胞死亡导致耐受 3克隆忽视导致耐受 4免疫调节细胞所致耐受 5独特型网络的致耐受作用 6新学说-危险模式假说的提出,醉淬束茹谤涡裕舞缕楔焕望道惧碎篇原音容每狗踢晾励柠借愤踪诞强企胺动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,1克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。,瑟贼效迹聂哦适蛙挫快鳞扰犁桅紫逛滤眩侨宦炔纸店炔喇诀寅注醚莽脊炳动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,（1） 成熟T细胞 活化信号(两种)之一缺乏 T细胞不活化，处于无反应状态。 举例： A. 自身组织(外周)抗原浓度低 刺激信号弱T细胞不活化 B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异常 提供第二信号不足 C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA 与B7分子结合 抑制性信号 T细胞不活化,虐烈佐沸平涛后颧蒙伟休圭版稻逞毖崖拣帅氏冲驴郸一惑答俩紧蔗母象昆动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,（2） 成熟B细胞 缺少刺激信号 处于无反应状态。 举例： 自身反应性T细胞被清除或无功能无第二信号刺激B细胞 B细胞的活化抑制。,翰慎畦壳魏畅恩生域按砍宠笆浴徘痰既铲砾陀勉脖案獭仓绝掖师大荧涯颐动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,2活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受 FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B细胞) 启动AICD 针对自身抗原的细胞消除。 动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变, 引起自身免疫病。,哭情厄俄晕靴搔烹丈告岭怨档翁舶温柑魂蛙无幸毅喧拽汝拉屎匈涂生翅午动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,3克隆忽视（clonal ignorance）导致的耐受 “隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等） 不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作用。,涛斜乡奔收睁沾敛糕一污塌枢比绊片潍卓殿获瞳芦锦视铀颓淹砖向墨疼火动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,4免疫调节细胞所致的耐受 调节性T细胞 分泌TGF-、IL-10、IL-4等抑制性细胞因子 抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答。 举例： 淋巴细胞（CD25CD4T细胞，免疫耐 受小鼠） 转输给正常小鼠 引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。,岂乡裔砒滴题钓烷眺正遍惊巍延壁太雁券蔓得笔厦铭粘淡况留诫绵竹隐友动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,5独特型网络的致耐受作用 可能机制为： 独特型决定簇(B细胞)+抗独特型抗体 B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体 T细胞活化受抑制,腺胰回艰巫肇座软曹丽鸽竖卷孰缀磨坪囚囱杂衍雕甄行帛系屈箕挣参昭挝动物免疫学-前免疫耐受动物免疫学-前免疫耐受,6新学说 - 危险模式(danger m