大环内酯类林可霉素类与其他抗生素37幻灯片

大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素,主要内容： 第一节 大环内酯类 第二节 林可霉素及克林霉素 第三节 万古霉素等,基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 特点：抗菌谱与青霉素相似,1 抗菌活性增高，对衣原体及支原体作用增强,可抗G- 2 不易被胃酸破坏 3 生物利用度高血药浓度高 4 半衰期延长 5 不良反应减少,（16元环）,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,（14元环）,第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,（14元环）,（15元环） （16元环）,第三代 (酮内酯类药物),泰利霉素 喹红霉素,与细菌核蛋白体50s亚基结合,使肽链的形成和延伸受阻,作用机制（快效抑菌）,产生灭活酶 靶位结构改变 摄入减少和外排增多,红霉素 erythromycin 1952年从红链霉菌代谢产物中发现的一种口服抗生素。 特点：不耐酸 口服制剂： 肠衣片： 在十二指肠溶出吸收 无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐）：儿童用 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）： 在体内释出酯和游离碱两部分。 静脉滴注用乳糖酸红霉素,吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。 分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。 活性形式：红霉素碱,1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 属速效抑菌剂,与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制移位酶：抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位A位移至肽酰基结合部位P位，从而抑制细菌蛋白质合成。,特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；,1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶,白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病的首选。 青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药； 耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。,严重不良反应少见 1. 胃肠道反应 大剂量口服时 2. 肝损害 （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复 3. 血栓性静脉炎 静注时（红霉素乳酸盐） 4. 对肝药酶有抑制作用 5.伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,为红霉素的甲基衍生物； 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物有活性。 抗菌谱： 红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 素强；与红霉素有交叉耐药性 淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素 每日给药2次,克拉霉素 clarithromycin,阿齐霉素 azithromycin,15元环 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每日给药1次； 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性,乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等,林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）,共同特点： （1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，但不易过血脑屏障。 （2） 抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作用强，毒性小。 （3）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。,作用机制： （与红霉素相同） 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药） 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 抗菌谱：较窄 与红霉素相似，对厌氧菌作用好。 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌、 无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌、肺炎支原体 主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 主要不良反应有胃肠道反应,1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感染及败血症、心内膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素,抗菌谱： G+球菌:金葡菌、表葡菌(包括甲氧西林耐药 株)、链球菌、多数肠球菌高度敏 感，有强大杀菌效。 G-菌及分枝菌属均对万古霉素耐药。 作用机制 阻碍细菌细胞壁合成。 不与PBPs结合，作用于细菌细胞壁合成的早 期阶段。与细菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基 酰- D丙氨酰-D丙氨酸的尾部结合，阻碍细 菌细胞壁合成而呈杀菌作用。,万古霉素，去甲万古霉素,临床应用,耳毒性、肾毒性: 血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。 过敏性皮疹 注射部位静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用,耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。,不良反应 毒性较大,耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。 已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。,替考拉宁 teicoplanin，tancoplanine,作用机制 与万古霉素相似，抑制粘肽合成，进而抑制细胞壁合成 抗菌谱：对G+菌特别是MRSA、MRSE和肠球菌作用强；杀菌剂。 特点 亲脂性高，更易渗入组织和细胞，t1/2更长。 用途： 耐青霉素和头孢菌素的G+菌引起的感染 对-内酰胺类过敏者的严重感染如菌血症、心 内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道 感染等。,人工合成的恶唑环酮类抗菌药物,利奈唑烷 linezolid,抗菌作用,与万古霉素相似，对G+菌有强大抗菌活性，而对大多数革兰阴