临床药理学复习题集.docVIP

临床药理学 是药理学科的分支，研究人体与药物间相互作用规律的一门交叉学科。研究内容：药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究、临床试验、药物相互作用研究。GCP 药品临床试验管理规范。是国家有关药品监督管理部门对药品临床试验提出的准则。赫尔辛基宣言 公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。伦理委员会 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，至少由5人组成，并有不同性质的委员。职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。知情同意书内容 试验目的、试验内容和过程、试验的益处和风险、目前此种疾病的其他诊治方法及每种方法可能的受益和风险、试验分组、参加试验的自愿原则、受试者个人试验资料的保密、受试者补偿。新药临床试验分四期：期：是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。期：为随机盲法对照临床试验，其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。期：目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。期：也称上市后监察，其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 临床试验设计原则 代表性原则、重复性原则、随机性原则和合理性原则。药物代谢动力学是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化动态规律的一门学科。药物吸收 指药物未经化学变化而进入血流的过程。影响因素：胃肠道pH值、胃排空速率、首关效应、肌内或皮下注射时的吸收。药物分布 药物吸收进入循环血液后，向各个脏器和组织的转运称为分布。影响因素：血浆蛋白结合率、药物向组织分布及蓄积、药物向中枢神经系统中的分布、胎盘屏障。药物生物转化 药物进入体内后，发生化学结构的变化。影响因素：年龄、遗传差异、病理状态、药物诱导和抑制。药物排泄 药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程称为排泄。途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺排泄。肾排泄影响因素：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收。胆汁排泄肝肠循环 药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收。一级动力学 体内任一部分药物的消除速率与体内当时的药量成正比。特点：消除速率与血药浓度有关，属定比消除；有固定半衰期；如浓度用对数表示则时量曲线为直线零级动力学 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。特点：转运速度与剂量或浓度无关；半衰期不恒定，与给药剂量或血药浓度有关；药-时曲线下的面积与给药剂量不成正比。米曼动力学 药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程。特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。半衰期 包括生物半衰期（药物效应下降一半的时间）和血浆半衰期（血药浓度降低一半所需要的时间）。特点：一级速率过程的血浆半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。零级的半衰期与药物初始浓度有关。表观分布容积 表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。意义：估算血容量及体液量；反映药物分布的广泛性与组织结合的程度；根据药物分布容积调整剂量。清除率Cl 指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是mlmin。特点：只要k和V不发生变化，尽管体内药量随时间变化，Cl仍是一定值。Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl均相同。整个机体对药物的清除率等于肾清除率和肾外清除率之和，后者包括胆汁、唾液、肺、皮肤及生物转化等。治疗药物监测 概念：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。目的：确保疗效、用药的安全性、个体化用药、制定给药方案。意义：个体化给药、药物过量中毒的诊断、判断病人用药的依从性。需要检测的药物 血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物安全范围窄、毒性反应强的药物，如强心苷类、茶碱具有非线性动力学特征的药物，苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等长期用药，抗癫痫药、抗精神病药等肝肾心胃功能不全药物中毒诊断，地高辛药物治疗不出现预期疗效提供治疗上的医学法律依据。TDM的临床指征 有关TDM临床指征的一般性原则，在决定TDM前应当明确：a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物b. 药效是否不易判断c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDMg. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息。检测程序 申请、取样、测定、数据处理、结果分析。血药浓度检测方法 光谱法：紫外、荧光发射光谱法；色谱法：薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、超临界流体色谱法、高效毛细管电泳；免疫法：荧光偏振免疫分析法、微粒子酶免疫分析、酶多种免疫分析法、放射免疫法、荧光免疫分析法。临床药效动力学 主要是研究药物对人体的作用、作用机制及作用规律的一门分支科学，是临床药理学的重要组成部分。构-效关系 药物的结构与药物效应之间的关系。作用：不仅有利于深入认识药物作用的性质、特点和机制，指导临床合理用药，也有助于研发新药。量-效关系 药物效应强弱与其剂量大小或浓度高低之间的关系。药效按性质分为：量反应：效应强度呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示质反应：药理效应表现为反应性质的变化，如死亡、生存、惊厥、睡眠、治愈等，研究对象是一个群体，以阳性反应的出现频率或百分率表示。量反应量效曲线关系 最小有效量或浓度、最大效应、半最大效应浓度、效价强度。质反应量效曲线关系 半数效应量、半数致死量、治疗指数。时-效关系 用药之后随时间的推移，由于体内药量或血药浓度变化，药效随时间呈现动态变化的过程。时效曲线关系 起效时间、最大效应时间、疗效维持时间、作用残留时间。药物不良反应与药源性疾病区别 药物不良反应是药物固有的效应，指在正常用法、用量情况下与用药目的无关并为患者带来不适或痛苦的反应。多数药物的不良反应与用药剂量和疗程有关，表现为药物固有效应的延伸，不一定能避免，但一般情况下可预知。药源性疾病是较严重，与药物固有药理作用完全不同，和用药剂量关系不大，难以预知，反应较难恢复，是一类药物作为致病因子引起人体功能异常或组织结构损害并具有相应临床过程的症候群。药物不良反应类型 （1）与药物剂量有关（A型反应）：是药物固有作用增强和持续发展的结果，有药物本身和（或）其代谢物引起，是药物药理作用的区别；特点：呈剂量依赖性，可预测，发生率较高但病死率较低；不良反应、毒性反应、后遗效应属此类；机制：药动学原因、靶器官敏感性增强。（2）与药物剂量无关（B型反应）：主要与人体的特异质有关，特点：与用药剂量无关，难预测，用常规药理学和毒理学筛选难发现，发生率低但病死率高，药物变态反应、特异质反应及药物致畸、致癌及致突变属此类。机制：药物的异常性，包括药物有效成分的分解产物、药物添加剂、稳定剂、增溶剂、防腐剂和药物中杂质；患者的异常性：遗传异常、免疫异常。（3）其他分类：1）六类划分法：剂量相关型剂量无关型剂量相关与时间相关型时间相关型停药型治疗意外失败型。2）九类划分法：药理作用增强的反应促进某些微生物生长而引起的不良反应药物化学性质引起的不良反应给药反应撤药反应家族性反应基因毒性反应过敏反应未分类反应。药物不良反应的构成 副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、首剂效应、特异质反应、药物变态反应、依赖性、撤药反应。药源性疾病的类型 （1）按病因学分类：甲型：主要由药物本身或其代谢物引起，是药物固有病理作用的增强和延续，有明显量效关系，有剂量依赖性和可预测性，发生率高死亡率低可通过调整剂量预防乙型：主要与药物变态反应或患者的高敏体质有关，与用药剂量无关，难预测，发生率低病死率高丙型：主要指药物引起的癌症、畸胎、染色体畸变等。（2）按病理学分类：功能性改变：由药源性疾病引起的功能性改变多是暂时性，停药后能迅速恢复正常器质性改变：由药源性疾病引起的器质性改变与其他致病因素引起的器质性改变基本相同，无特异性。老年人药物不良反应发生率高的常见原因：1.多药合用2.药动学改变3.药效学改变4.内环境稳定机制减退5.病理因素6.未严格遵从医嘱老年人常见的不良反应：神经系统毒性、肝肾毒性、直立性低血压、尿潴留、维生素及微量元素过量。选药原则：对症下药、药物特点：安全、有效，注重近远期疗效、注意禁忌或慎用药物的选择、合理应用保健品：Vits.，Ca。用药原则：1.药物选择：明确指征、减少药物种类，恰当选择药物及剂型、小剂量开始，逐步增加至最佳剂量。2.给药方案应个体化，必要时应TDM 。3.恰当联合用药。4.掌握用药最佳时间，疗程不宜过长，长期用药应定期随访。5.控制嗜好与饮食，减少和控制应用补养药。6.提高对用药的依从性。7.避免重复使用作用相同或类似的药老年人慎用药物:（1）抗生素（2）洋地黄类药物（3）降压药（4）催眠药（5）噻嗪类药物（6）抗凝剂（7）麻醉药（8）b-受体阻断剂（9）麻黄、甘草和大黄围生期药理学：是研究药物在围生期阶段对妊妇、胎儿或新生儿之间相相互作用规律的一门学科。妊娠期用药原则：1.单药有效的避免联合用药。2.有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。3.小剂量有效的避免用大剂量。4.早孕期间避免使用C类、D类药物。5.若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。妊娠期用药不良反应：致畸。新生儿用药的特有反应不良反应：1.对药物有超敏反应。2.药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸3.高铁血红蛋白症4.出血5.神经系统毒性反应6.灰婴综合征 药物依赖性：是由于连续地或周期性地用药而产生的人体对于药品的心理上、生理上或兼而有之的一种依赖状态，表现为一种强迫性的或定期使用该药的行为，目的是体验它的精神效应，也为了避免由于断药所引起的戒断反应，有时伴有对滥用药物的耐受性，使剂量越用越大。药物滥用：是国际通用的术语，我国俗称“吸毒”，指的是与医疗目的无关、反复、大量、自行地使用具有依赖性潜力的药物，其后果是使滥用药物者对药物产生身体依赖性和精神依赖性，迫使他们无止境的追求使用，由此造成健康损害，进而引发一系列社会、经济、治安等问题。药物耐受性：指连续多次用药后机体对药物反应性减弱，药物效应降低，必须增加剂量才能达到原有效应的现象。骨质疏松发病机制：骨吸收增强而骨形成不足。1.内分泌紊乱2.骨代谢局部调节因子调控机制障碍3.钙摄入减少4.生活习惯的影响5.运动量不足。骨质疏松预防：预防最终目的：避免发生第一次骨折。初级预防：未发生骨折但有骨松危险因素或骨量减少（2.5T=-1）者避免发生第一次骨折。二级预防和治疗：已有骨松（T=-2.5）