雾化吸入疗法12249课件

,雾化吸入疗法呼吸道肿瘤的局部 治疗,雾化吸入疗法的优势,1.雾化吸入化疗肿瘤局部药物浓度5-15倍 肺部有丰富的毛细血管网和淋巴网吸收功能强 肿瘤局部纤毛运动,药雾滴局部停留时间长 肿瘤新生血管多,内皮细胞疏松,缺乏平滑肌 2.雾化吸入化疗全身副作用 药物移出肺及淋巴系统,在肝脏代谢降解 其它组织药物浓度低,氟脲嘧啶 1. 人体药代动力学研究(2.5mg/kg,2h后) 肺门处癌组织药物浓度比正常组织高5-15倍 肺门处淋巴结药物浓度比纵隔高 血清药物浓度检测不出 Tatsumura T.Br J Cancer 1993;(6):1146-1149,2.治疗晚期肺癌(5-Fu250mg,2/d,2-3d/w,10例) 2例CR(平均5-Fu总量11750mg) 4例PR(平均5-Fu总量11750mg) 未见任何副作用 Tatsumura T.Br J Cancer 1993;(6):1146-1149,顺铂(DDP) 体内半衰期长(58-73h)5-Fu的15-20min 组织渗透力在已知化疗药物最强（渗透50个细胞层）,1.动物实验药代动力学 雾化吸入-主要分布气管和肺 其次区域淋巴结 肝、心、肾微量 静脉给药-肾脏含量最高，是肺组织的5.5倍 其次肝脏,是肺组织的1.7倍 气管、肺、食管、淋巴结和心脏含量相近 华新民等。癌症 2000；19（4）：378-382,2.人体药代动力学 中心型肺癌-支气管肿瘤、区域淋巴结正常肺血浆浓度 肿瘤、区域淋巴结正常肺的10倍 血浆水平在可测浓度下 周围型肺癌-肿瘤、区域淋巴结正常肺的5倍 血浆水平在可测浓度下 华新民等。癌症 2000；19（4）：378-382,3.治疗进展期肺癌(10mg,2/d,15d/1周期,68例) (共1-3周期,平均1.6周期) 总有效率69.1%,CR4例,PR43例 中心性肺癌有效率78.6%,周围性肺癌有效率53.6% 不同病理类型有效率为鳞癌(78.3%)小细胞癌(76.2%) 腺 癌(61.5%)肺泡癌(50.0%)未分化癌(44.4%) 华新民等。癌症 2000；19（4）：378-382,顺铂雾化化疗 时间 方式 雾化前 用牛奶漱口、饮服，保护上消化道粘膜 雾化 DDP10mg+麻黄碱30mg+糜蛋白酶4000万u +地塞米松5mg+庆大霉素4万u+NS20ml雾化吸 入。2/日，15日/1周期 雾化后 用清水漱口，勿吞咽,紫杉醇 1. 动物实验结果： 剂量10-90mg/m2,无局部毒副作用 剂量90mg/m2时，外周血WBC50% 2. 治疗晚期肿瘤肺转移（40mg/次，1次/2W，共6次） 1例骨肉瘤肺转移，雾化3次后CR，缓解时间325天 1例PR，1例乳癌肺转移治疗后肿块缩小47% 1例脂肪肉瘤治疗后病灶稳定12月 Hershey AE, Cancer Res 1999;5:2653-2659,阿霉素 1. 动物实验结果： 雾化吸入剂量3mg,可引起明显局部毒性 2. 治疗原发和转移性肺癌（3mg/次，1次/2W，共6次） 4例获客观疗效 3. 副作用 间断干咳,表现为肺炎和纤维化 无全身毒副作用 Hershey AE, Cancer Res 1999;5:2653-2659,羟基喜树碱 （CPT） 动物（鼠）实验结果： CPT脂质体雾化吸入： 肺组织药物浓度310ng/g （30min后）， 肝组织药物浓度192ng/g 脑组织药物浓度91ng/g 其它器官药物浓度低 CPT肌注：吸收缓慢，主要集中于肝脏（136 ng/g） 肺组织极低（2-4ng/g）,化疗药物雾化化疗与静脉给药疗效比较 雾化化疗 静脉给药 5-氟脲嘧啶 60% 12% 顺铂 69.1% 16% 紫杉醇 27% 26% 阿霉素 22% 12%,雾化免疫疗法,白细胞介素- 该药为开展最早、应用最广泛的雾化免疫疗法 对肾癌和黑色素瘤肺转移疗效肯定,1.IL-2治疗肾癌肺转移（188例） IL-2用法： 18-36X106IU/日+5%GS和2%人血白蛋白中， 4-5次/日，6-7次/周，至病情缓解 结果：有效率68%，病情稳定7月-4年 2.IL-2治疗黑色素瘤肺转移（27例） IL-2用法：36X106IU/日 结果：5例CR，CR时间达12月 8例PR，5例SD Huland E,Cancer J Sci Am 2000;6(s1):s104-s112,GM-CSF 治疗转移性肺癌(6例) 用法：60g 2/日X7日，停用1W后， 240 g 2/日X7日，后每2W雾化7日 结果：5/6例获CR、PR或SD，病情稳定达9-12月 获CR的1例为尤文肉瘤双肺转移者 Smithson WA, Clin Cancer Res 1999;5:2316-2323,链球菌制剂OK432 1.体外试验：肺泡巨噬细胞在OK-432刺激下，显示显著 杀瘤效应，其程度在0.1KE/ml浓度时达峰值 2.治疗转移性肺癌(6例) 用法：0.1KE/ ml 2/日X5日,每周或每月重复至病情进展 结果：初步观察无毒副作用 疗效正在进一步观察中 Yano T, et al. Anticancer Res 1999;19(6c):5511-5514,小 结,综上所述，雾化吸入化疗和免疫治