高血压新进展ppt课件

奥必欣(坎地沙坦酯分散片),降压药物的发展,ARB,神经 递质,利尿剂,药物作用机理,血管紧张素I,血管紧张素 （肝）,血管紧张素II,ACEI,ARB AT1 受体拮抗剂,肾素 抑制剂,Adapted from: de Gasparo et al. Pharmacol Rev. 2000; 52: 415,ACE,糜酶,血管舒张 抗增殖作用,血管紧张 素逃逸,AT1,血管紧 张素II,正性肌力作用 致心律失常作用,血管收缩,醛固酮,水钠重吸收,短期效应,循环RAS 占15%,心肌肥厚,血管增生,增高肾小球内压力,长期效应,组织RAS 占85%,药物作用机理,药物作用机理,因此 ， 理论上,降压效果：ARBACEI,靶器官保护作用：ARBACEI,临床报道,ARB,血管内皮功能,心梗后,糖尿病肾病,微/蛋白尿,左室肥厚,房颤,改善胰岛素抵抗,预防脑卒中,并不是所有ARB对所有靶器官都可以达到有效保护作用 坎地沙坦酯全面保护高血压伴糖尿病患者,ARB类的靶器官保护作用,Elliott WJ.Lancet 2007; 369: 20107,0.57（0.46-0.72）p0.0001 0.67（0.56-0.80）p0.0001 0.75（0.62-0.90）p=0.002 0.77（0.63-0.94）p=0.009 0.90（0.75-1.09）p=0.03,0.50,0.70,0.90,1.26,ARB ACEI CCB 安慰剂 阻滞剂 利尿剂,参照,新发糖尿病危险比 P=0.000017,对2006年9月15日以来的22项随机双盲研究进行荟萃分析，包括143,153例非糖尿病的患者,荟萃分析：五大类降压药中 ARB/ACEI最大幅度降低新发糖尿病风险,ARB类的靶器官保护作用,坎地沙坦酯 ARB中最有效的降压,%change in SBP,Distinct vascular and metabolic effects of different classes of anti-hypertensive drugs， Kwang Kon Koh,a,坎地沙坦酯-良好的降压效果,11,研究时间(周),DBP,SBP,NS,NS,2-年,1-年,开始,170,150,130,110,90,70,50,-8,8,24,40,56,72,88,96,血压(mmHg),Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension 2007 Apr ; 30 ( 4 ): 325-34,坎地沙坦与硝苯地平具有同等的降压疗效,坎地沙坦,硝苯地平,替莫普利,坎地沙坦+替莫普利,替莫普利+坎地沙坦,对照组,坎地沙坦-良好的降压效果,血压与基线的变化 (mm Hg),氯沙坦 50 100 mg (n=2217),厄贝沙坦 150 300 mg (n=610),缬沙坦 80 160 mg (n=855),坎地沙坦 8-32 mg (n=593),替米沙坦 20 160 mg (n=442),Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257,Eprosartan 400-1200mg (n=441),坎地沙坦降低收缩压疗效最强,荟萃分析51项临床研究各种ARB降压疗效,坎地沙坦-良好的降压效果,对于血压偏高的患者，坎地沙坦酯单独用药也可实现降压目标 坎地沙坦酯是ARB中唯一一个降压作用与剂量的增加呈线性关系的药物,0,0,0,0,25,80,75,4,50,160,150,8,100,320,300,16,氯沙坦,缬沙坦,依贝沙坦,坎地沙坦,75,240,225,12,一项包括四种ARB的降压治疗临床实验荟萃分析结果,坎地沙坦-良好的降压效果,一天一次，早上服用。 2片（8mg）起始，2片（8mg）维持， 未达到降压目标，加至3片（12mg）。,单药治疗,坎地沙坦酯 最平稳的降压,T/P,坎地沙坦酯显著控制血压平稳的ARB,波动性越小,平稳,Andersson OK, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s63-64; Gradman AH, et al. Hypertension, 1995, 25: 1345-1350 ；Hewer HJ, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s55-s56; Ikeda LS, et al. Blood Pressure, 1997, 6: 35-43,奥必欣平稳控制血压,动态血压监测评价国产坎地沙坦酯对高血压的疗效及安全性，J Clin Cardiol (China), Dec 2004,Vol 20, No 12,SI：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标 准差的比值，SI越高，药物24小时降压效果越大越均衡。,SI(SBP):3.99; SI(DBP):3.10.,坎地沙坦酯显著控制血压平稳的ARB,Can,CCBs,CCBs=amlodipine, azelnidipine, benidipine, cilnidipine, efonidipine, nifedipine, and nisoldipine,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦比CCBs控制血压同时血压变异性更低,坎地沙坦酯显著控制血压平稳的ARB,Candesartan cilexetil 16mg,Enalapril 20mg,0,-2,-6,-10,-14,-18,0,4,12,16,20,24,28,32,36,SBP变化(mmHg),坎地沙坦,氯沙坦,8,坎地沙坦酯显著控制血压平稳的ARB,Can,CCBs,%change in CAVI(%),坎地沙坦酯显著控制血压平稳的ARB,降低血压波动性对心脏脚踝血管指数的影响,Can,CCBs,注：CAVI（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦酯 最安全的降压,C副反应,低血压,肌酐增加,血钾增加,0,5,10,15,20,25,安慰剂,坎地沙坦,患者（）,CHARM-Overall 停药探讨,n=311 4mg,0,1,2,3,4,5,安慰剂,坎地沙坦,副作用导致的停药（）,高血压患者由于副作用导致的停药,n=537 8mg,n=303 16mg,n=573,1.6,2.2,1.6,2.6,16.7,21.0,1.7,3.5,3.0,6.2,0.6,2.2,良好的耐受性（与安慰剂相似）,Belcher G, et al. J Hum Hpertens, 1997, 11 Suppl 2:s85-s89; Belcher G, et al. J Hpertens, 2000, 18 Suppl 2:S94,Philipp T et al. J Hum Hpertens, 1997, 11 Suppl 2:s67-8; Jones JK, et al. BMJ, 1995, 311: 293-5,Bloom BS, et al. Clin Ther, 1998, 20:671-s81; Preffer MA, et al. Lancet, 2003, 362:759-66,坎地沙坦酯-安全降压,坎地沙坦酯-安全降压,中药安全、坎地沙坦酯安全，更体现用药安全性,不经过肝代谢、药物之间无相互影响,中药材大多为植物，很多含有与食物相似的成分， 坎地沙坦酯是目前唯一不受进食影响的ARB，不 影响疗效,坎地沙坦酯-安全降压,奥必欣(坎地沙坦酯分散片),全面保护高血压伴糖尿病的患者,调研显示，截止2010年年底，我国糖尿病人口近1亿， 发病率高达10%，是世界5%的2倍。,我国糖尿病发病进入了快速增长期，如今，每天都有约16000人成为糖尿病患者，有约3000人死于由糖尿病引起的各种并发症。,背 景,ADVANCE研究： 强化降压治疗，使糖尿病患者的总死亡风险减少14%，大血管和微血管复合重点事件发生率下降9%，其中使心血管疾病引起的死亡风险减少18%，使冠心病发病风险减少14%，发生新的肾病或肾病恶化风险减少21%。 强化降糖治疗使糖尿病患者大血管和微血管复合重点事件发生率下降10%，糖尿病肾病发生风险减少21%，未能较少包括心梗在内的心血管死亡率。,糖尿病患者，降压比降糖更重要,背 景,ARB,血管内皮功能,心梗后,糖尿病肾病,微/蛋白尿,左室肥厚,房颤,改善胰岛素抵抗,预防脑卒中,并不是所有ARB对所有靶器官都可以达到有效保护作用 坎地沙坦酯全面保护高血压伴糖尿病患者,坎地沙坦酯-全面保护高血压伴糖尿病患者,胰岛素 抵抗,微血管 病变,大血管 病变,肾,眼,蛋白尿 微量蛋白尿 血肌酐,视网膜,心血管,脑血管,下肢,动脉硬化,慢性心衰 左心室肥厚 冠心病,脑卒中,高 血 压,血 压 变 异 性,其他疾病引起： 如慢性心衰、冠 心病、心肌梗死,坎地 沙坦 酯,坎地沙坦酯-全面保护高血压伴糖尿病患者,坎地沙坦酯-全面保护高血压伴糖尿病患者,血压与基线的变化 (mm Hg),氯沙坦 50 100 mg (n=2217),厄贝沙坦 150 300 mg (n=610),缬沙坦 80 160 mg (n=855),坎地沙坦 8-32 mg (n=593),替米沙坦 20 160 mg (n=442),Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257,Eprosartan 400-1200mg (n=441),坎地沙坦降低收缩压疗效最强,荟萃分析51项临床研究各种ARB降压疗效,全面保护高血压伴糖尿病患者-显著的降压作用,降 低 BPV,10hT1/224h(控制晨峰BPV),T/P,最直接 数据,全面保护高血压伴糖尿病患者-最平稳降压,Andersson OK, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s63-64; Gradman AH, et al. Hypertension, 1995, 25: 1345-1350 ；Heuer HJ, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s55-s56; Ikeda LS, et al. Blood Pressure, 1997, 6: 35-43,奥必欣提供超过24小时平稳有效的血压控制,Time after the last dose(h),Himmelmann A et al,JKAAS2000;1:pg13,Candesartan cilexetil 16mg,Enalapril 20mg,Baseline data: 395patients Candestartan: n=198 Enalapril: n=197 20-80years old DBP 95-114mmHg,结论：与依那普利比较，奥必欣降压更平稳；持续作用超过24小时,全面保护高血压伴糖尿病患者-最平稳降压,Can,CCBs,CCBs=amlodipine, azelnidipine, benidipine, cilnidipine, efonidipine, nifedipine, and nisoldipine,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦比CCBs控制血压同时血压变异性更低,全面保护高血压伴糖尿病患者-最平稳降压,0,-2,-6,-10,-14,-18,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,坎地沙坦与氯沙坦治疗8周后血压36小时变化比较,服药后时间 /小时,SBP变化(mmHg),坎地沙坦 16mg,氯沙坦 100mg,Lacourciere Y, et al. AM J Hpertens, 1999, 12: 1181-7,全面保护高血压伴糖尿病患者-最平稳降压,坎地沙坦降低炎性反应、改善胰岛素抵抗优于氨氯地平,Lindholm LH, et al. J Hypertens, 2003, 21: 1563-74,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,正常颈动脉,受损的颈动脉,使用坎地沙坦后受损的颈动脉减轻,参考文献：Kawamura M er al, Pharmacol Exp Ther 1993;266/1:1664-1669,有效保护内皮血管,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,70,60,50,40,30,20,10,0,0 w,12 w,0 w,12 w,UAE (mg/12h),P=0.03,坎地沙坦酯 8-16mg od (n=15),安慰剂 (n=20),Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,坎地沙坦降低高血压伴型糖尿病患者蛋白尿,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,SCr (mol/L),坎地沙坦降低高血压伴型糖尿病患者血肌酐,Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,Candesartan,Placebo,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,结果：,例数（%）,自基线起ETDRS分级变化数,与安慰剂组相比，坎地沙坦组受试者在试验结束时视网膜病变更可能获得总体改善(OR 1.17，95CI 1.051.30，P=0.003)。,背景：在诊断为2型糖尿病时，约40患者已存在不同程度的视网膜病变。,入组：在全世界309个研究中心进行了一项随机、双盲、平行组安慰剂对照试验。1905例受试者(年龄3775岁)被随机分入坎地沙坦组(n=951)和安慰剂组（=954）。中位随访时间：4.7年。,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,DIRECT-保护实验：坎地沙坦酯逆转或延缓糖网进程,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0,1,2,3,4,5,6,954,951,812,811,760,755,713,692,510,492,93,100,1,0,随机化的时间（年）,风险患者数,Placebo,Candesartan,累计比例,Candesartan,Placebo,两组治疗糖网后好转患者的累积比例,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,DIRECT-保护实验：坎地沙坦酯逆转或延缓糖网进程,坎地沙坦组患者视网膜病变进展的相对风险与安慰剂组相比降低了13%。 坎地沙坦组好转患者与安慰剂组相比增加了34%。,合并轻度至中度视网膜病变的2型糖尿病患者经坎地沙坦治疗可使视网膜病变好转，病变进展也会有所降低。,结论：,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,DIRECT-保护实验：坎地沙坦酯逆转或延缓糖网进程,组成：它由3个试验组成： CHARMAhemative研究 CHARMAdded研究 CHARMPreserved研究,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,CHARM研究-坎地沙坦酯有效治疗、预防高血压伴心衰,结果：减少心血管死亡率及再住院率,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,CHARM研究-坎地沙坦酯有效治疗、预防高血压伴心衰,结果： CHARM-替代研究的终点结果(心血管死亡及住院率)减少23，证明Candesartan效果与ACEI相近。 CHARM-加用研究：心血管死亡及再住院率为38，安慰剂组为42（优于安慰剂组），证明过去Val-HeFT研究认为在ACEI、受体阻滞剂的基础上再加ARB有害的结论是不对的。 CHARM-保护研究：心血管病死亡及再住院率减少11。,Candesartan治疗病人的总死亡率与安慰剂比无明显变化， 但心血管死亡率下降13，病人对坎地沙坦有良好的耐受性。,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,CHARM研究-坎地沙坦酯有效治疗、预防高血压伴心衰,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,CHARM研究-坎地沙坦酯降低左心室肥厚,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,CHARM研究-坎地沙坦酯改善冠心病症状,发生卒中的人数,风险降低24% p=0.056,风险降低28% p=0.04,SCOPE,Neurology 2008,70(19Pt2)1858-66,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,SCOPE研究：坎地沙坦酯减少脑卒中发生率,Can,CCBs,%change in CAVI(%),注：CAVI（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,SCOPE研究：坎地沙坦酯有效降低下肢血管动脉硬化程度,CHARM保护研究：新诊断糖尿病减少40， 再住院率也明显减少(402 vs 566)。,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,SCOPE研究：坎地沙坦酯显著降低糖尿病患者发病率,该研究收治2049名病人(140/90mmHg ) 。冠脉造影证实为冠心病(CAD) , 左心功能尚好,35% 病人有急性冠脉综合征, 其余65%为稳定性CAD。1/3病人有心肌梗死史。肌酐2.0mg%者排除。,Am HeartAssoeiation,2007,Seientifiesession,Nov7,2007.,日本心脏病学会坎地沙坦治疗冠心病随机研究,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,SCOPE研究：坎地沙坦酯显著降低糖尿病患者发病率,证明在冠心病人并轻中度慢性肾功不良病人用坎地沙坦代替血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) , 在总的心血管残废或病死率方面与ACEI 没有区别, 但在肌配清除率60mL/min的病人, 心血管病危险减少21%, 新发糖尿病减少63 %.,全面保护高血压伴糖尿病患者-最全面保护靶器官,SCOPE研究：坎地沙坦酯显著降低糖尿病患者发病率,蛋白尿 微量蛋白尿 血肌酐,视网膜,动脉硬化,慢性心衰 左心室肥厚 冠心病,脑卒中,高 血 压,血 压 变 异 性,其他疾病引起： 如慢性心衰、关 心病、心肌梗死,奥必欣(坎地沙坦酯分散片),CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,1.坎地沙坦酯治疗、预防高血压伴慢性心衰 2.坎地沙坦酯降低左心室肥厚 3.坎地沙坦酯改善高血压伴冠心病患者心脏供血 4.坎地沙坦酯最有效降低血压变异性 5.坎地沙坦酯显著减少心血管疾病患者新发糖尿病率,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,2005年FDA批准坎地沙坦用于心力衰竭治疗。,LVH,MI,收缩功能障碍,舒张功能障碍,CHF,死亡,高血压,肥胖,糖尿病,吸烟,血脂障碍,Modified from Vasan et al, 1996,40岁以上人群，发生心力衰竭比例约为1/5,75的心力衰竭人群，以前曾患有高血压,高血压是心力衰竭进程的主要风险，治疗高血压同时预防心衰成为必要,至少50未治疗高血压患者将会发展为心力衰竭,Himmelman A. Blood Press, 1999, 8:253-60,坎地沙坦,缬沙坦,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,目的：是比较坎地沙坦对慢性心力衰竭患者发病率和死亡率的影响。,CHARM (Candesartan in Heart failure-Assessment of Motality and Morbidity)研究,入组：多中心的国际合作研究，共入选7599例NYHA（ New York Heart Association ）分级为IIIV级的有症状的心力衰竭患者。,Lancet 2005; 366: 200511,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,CHARM (Candesartan in Heart failure-Assessment of Motality and Morbidity)研究,组成：它由3个试验组成：CHARMAhemative研究、CHARMAdded研究和CHARMPreserved研究。,方法：上述研究中随机给予坎地沙坦或安慰剂；坎地沙坦起始 4mg或8mg/d，如果能耐受，每两周剂量增加一倍至6周后剂量增 至32mg/d后维持治疗，随访38个月，观察疗效。,Lancet 2005; 366: 200511,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,结果：减少心血管死亡率及再住院率,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,结果： CHARM-替代研究：终点结果(心血管死亡及住院率)减少23，证明Candesartan效果与ACEI相近。 CHARM-加用研究：心血管死亡及再住院率为38，安慰剂组为42（优于安慰剂组），证明过去Val-HeFT研究认为在ACEI、受体阻滞剂的基础上再加ARB有害的结论是不对的。 CHARM-保护研究：心血管病死亡及再住院率减少11(未达统计学差异)。但新诊断糖尿病减少40，再住院率也明显减少(402 vs 566)。,CHARM (Candesartan in Heart failure-Assessment of Motality and Morbidity)研究,Lancet 2005; 366: 200511,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,坎地沙坦酯对左心室肥厚的影响,CHARM研究：坎地沙坦酯治疗高血压伴慢性心衰患者,坎地沙坦酯对冠心病的影响,心力衰竭增加血压波动性, （），830-3,坎地沙坦酯-血压变异性最低,慢性心衰患者全天各时段的SBP-SD显著增大，通过偏相关分析校正了基础血压和年龄的影响以后，SBP-SD与vWF和GMP-140，呈显著正相关，表明慢性心衰患者血压变异性增大时血管内皮损害和血小板的激活更显著.,心力衰竭增加血压波动性, （），830-3,坎地沙坦酯-血压变异性最低,降低BPV,10hT1/224h(控制晨峰BPV),T/P,最直接 数据,坎地沙坦酯-血压变异性最低,Andersson OK, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s63-64; Gradman AH, et al. Hypertension, 1995, 25: 1345-1350 ；Hewer HJ, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s55-s56; Ikeda LS, et al. Blood Pressure, 1997, 6: 35-43,奥必欣平稳控制血压,动态血压监测评价国产坎地沙坦酯对高血压的疗效及安全性，J Clin Cardiol (China), Dec 2004,Vol 20, No 12,SI：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标 准差的比值，SI越高，药物24小时降压效果越大越均衡。,SI(SBP):3.99; SI(DBP):3.10.,坎地沙坦酯-血压变异性最低,奥必欣提供超过24小时平稳有效的血压控制（与依那普利比较）,Time after the last dose(h),Himmelmann A et al,JKAAS2000;1:pg13,Candesartan cilexetil 16mg,Enalapril 20mg,Baseline data: 395patients Candestartan: n=198 Enalapril: n=197 20-80years old DBP 95-114mmHg,结论：与依那普利比较，奥必欣降压更平稳；持续作用超过24小时,坎地沙坦酯-血压变异性最低,Can,CCBs,CCBs=amlodipine, azelnidipine, benidipine, cilnidipine, efonidipine, nifedipine, and nisoldipine,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦比CCBs控制血压同时血压变异性更低,坎地沙坦酯-血压变异性最低,0,-2,-6,-10,-14,-18,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,坎地沙坦与氯沙坦治疗8周后血压36小时变化比较,服药后时间 /小时,SBP变化(mmHg),坎地沙坦 16mg,氯沙坦 100mg,Lacourciere Y, et al. AM J Hpertens, 1999, 12: 1181-7,坎地沙坦酯-血压变异性最低,Can,CCBs,%change in CAVI(%),降低血压波动性对心脏脚踝血管指数的影响,Can,CCBs,注：CAVI（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦酯-血压变异性最低,CHARM保护研究：新诊断糖尿病减少40， 再住院率也明显减少(402 vs 566)。,坎地沙坦酯显著降低心血管病患者糖尿病发病率,该研究收治2049名病人(140/90mmHg ) 。冠脉造影证实为冠心病(CAD) , 左心功能尚好,35% 病人有急性冠脉综合征, 其余65%为稳定性CAD。1/3病人有心肌梗死史。肌酐2.0mg%者排除。,Am HeartAssoeiation,2007,Seientifiesession,Nov7,2007.,日本心脏病学会坎地沙坦治疗冠心病随机研究,坎地沙坦酯显著降低心血管病患者糖尿病发病率,C副反应,低血压,肌酐增加,血钾增加,0,5,10,15,20,25,安慰剂,坎地沙坦,患者（）,CHARM-Overall 停药探讨,n=311 4mg,0,1,2,3,4,5,安慰剂,坎地沙坦,副作用导致的停药（）,高血压患者由于副作用导致的停药,n=537 8mg,n=303 16mg,n=573,1.6,2.2,1.6,2.6,16.7,21.0,1.7,3.5,3.0,6.2,0.6,2.2,良好的耐受性（与安慰剂相似）,Belcher G, et al. J Hum Hpertens, 1997, 11 Suppl 2:s85-s89; Belcher G, et al. J Hpertens, 2000, 18 Suppl 2:S94,Philipp T et al. J Hum Hpertens, 1997, 11 Suppl 2:s67-8; Jones JK, et al. BMJ, 1995, 311: 293-5,Bloom BS, et al. Clin Ther, 1998, 20:671-s81; Preffer MA, et al. Lancet, 2003, 362:759-66,坎地沙坦酯-安全降压,奥必欣(坎地沙坦酯分散片),SCOPE研究：坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,坎地沙坦降低卒中发生率、事件发生率,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,坎地沙坦,对照,风险降低 24,风险降低 28,P=0.056,P=0.04,140,120,100,80,60,40,20,0,中风人数,所有中风,非致死性中风,SCOPE研究中所有中风和非致死性中风发生率,坎地沙坦降低卒中发生率、事件发生率,Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,ACCESS研究： 卒中后12个月死亡率 4.3 血管事件 8.9,Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,坎地沙坦降低卒中后12个月死亡率,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,Naoki I, et al. Circ J, 2002, 66: 993-999;,坎地沙坦改善高血压患者心脏射血分数和峰充盈率,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,坎地沙坦增加高血压患者血管血流依赖性舒张和降低脑钠肽,Naoki I, et al. Circ J, 2002, 66: 993-999;,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,目前具有循证医学证据证实的保护脑血管的ARB类药物,脑卒中,SCOPE研究,JIKET-HEART研究,LIFE研究,坎地沙坦酯,缬沙坦,氯沙坦,仅限于减少有房颤史的高 血压患者的脑卒中发病率。,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,第59届亚特兰大ACC震撼公布ASCOT-BPLA BPV,Lancet杂志接连刊登相关文章,全面引爆BPV热议,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Circulation. 2000;102:1536-1541,0.11,0.05,0,0.05,0.10,0.15,血压波动范围,血压波动范围,颈动脉IMT进展速度(mm/年),N=286 P0.005,入选286例先前住院排除神经失调，排除影像学显示脑梗死、已知的心血管疾病或心梗史，前瞻性分析颈动脉粥样硬化与血压生理节律改变之间的关系,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,UK-TIA研究,Lancet 2010; 375: 895-905,Cuffe RL, Rothwell PM.Medium-term variability in systolic blood pressure is an independent predictor of stroke. Cerebrovasc Dis2005;19 (suppl 2):51,排除有卒中病史或CT示有梗死灶的患者,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,降低BPV,10hT1/224h(控制晨峰BPV),T/P,最直接 数据,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Andersson OK, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s63-64; Gradman AH, et al. Hypertension, 1995, 25: 1345-1350 ；Hewer HJ, et al. J Hum Hypertens, 1997, 11(suppl 2): s55-s56; Ikeda LS, et al. Blood Pressure, 1997, 6: 35-43,奥必欣平稳控制血压,动态血压监测评价国产坎地沙坦酯对高血压的疗效及安全性，J Clin Cardiol (China), Dec 2004,Vol 20, No 12,SI：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标 准差的比值，SI越高，药物24小时降压效果越大越均衡。,SI(SBP):3.99; SI(DBP):3.10.,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,奥必欣提供超过24小时平稳有效的血压控制,Time after the last dose(h),Himmelmann A et al,JKAAS2000;1:pg13,Candesartan cilexetil 16mg,Enalapril 20mg,Baseline data: 395patients Candestartan: n=198 Enalapril: n=197 20-80years old DBP 95-114mmHg,结论：与依那普利比较，奥必欣降压更平稳；持续作用超过24小时,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Can,CCBs,CCBs=amlodipine, azelnidipine, benidipine, cilnidipine, efonidipine, nifedipine, and nisoldipine,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦比CCBs控制血压同时血压变异性更低,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,0,-2,-6,-10,-14,-18,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,坎地沙坦与氯沙坦治疗8周后血压36小时变化比较,服药后时间 /小时,SBP变化(mmHg),坎地沙坦 16mg,氯沙坦 100mg,Lacourciere Y, et al. AM J Hpertens, 1999, 12: 1181-7,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,Can,CCBs,%change in CAVI(%),降低血压波动性对心脏脚踝血管指数的影响,Can,CCBs,注：CAVI（心脏脚踝血管指数）：表示动脉硬化程度。正常值：8.0.,Blood pressure-independent effect of candesartan on cardio-ankle vascular index in hypertensive patients with metabolic syndrome Kanako Bokuda ,et,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,最小的血压变异性，额外的脑血管保护作用,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,C副反应,低血压,肌酐增加,血钾增加,0,5,10,15,20,25,安慰剂,坎地沙坦,患者（）,CHARM-Overall 停药探讨,n=311 4mg,0,1,2,3,4,5,安慰剂,坎地沙坦,副作用导致的停药（）,高血压患者由于副作用导致的停药,n=537 8mg,n=303 16mg,n=573,1.6,2.2,1.6,2.6,16.7,21.0,1.7,3.5,3.0,6.2,0.6,2.2,良好的耐受性（与安慰剂相似）,Belcher G, et al. J Hum Hpertens, 1997, 11 Suppl 2:s85-s89; Belcher G, et al. J Hpertens, 2000, 18 Suppl 2:S94,Philipp T et al. J Hum Hpertens, 1997, 11 Suppl 2:s67-8; Jones JK, et al. BMJ, 1995, 311: 293-5,Bloom BS, et al. Clin Ther, 1998, 20:671-s81; Preffer MA, et al. Lancet, 2003, 362:759-66,坎地沙坦酯显著降低脑卒中发病率,奥必欣(坎地沙坦酯分散片),降低蛋白尿、延缓CKD进展,97,众 所 周 知,ESH/ESC2003、JNC7、JSH2004均推荐ARB/ACEI为糖尿病肾病与非糖尿病肾病患者的一线降压药。,坎地沙坦酯在肾内科临床使用背景,98,循环机制：ARB更有利于扩张肾小球出球小动脉而非入球小动脉，因此导致肾小球内压的降低，最终改善肾小球硬化； 非循环机制：抑制炎性反应和氧压；而且ARB可以改善肾小球通透性，逆转裂孔蛋白nephrin表达的降低，这些均有助于蛋白尿的改善;,坎地沙坦酯降压外减少尿蛋白机理,非糖尿病肾病篇,降低蛋白尿,group,CCB 单用,药物,硝苯地平-CR,20 mg/day,2 mg/day,ACEI 单用,替莫普利,ARB 单用,坎地沙坦,4 mg/day,T+C 联用,C+T 联用,4 mg/day,2 mg/day,2 mg/day,4 mg/day,对照,没有服药,替莫普利（first）,(Then)坎地沙坦,坎地沙坦(first),Hypertension Res 2007;30:325-334,坎地沙坦 VS 硝苯地平,坎地沙坦降压外的降低尿蛋白保护肾脏作用,(Then)替莫普利,101,研究时间(周),Diastolic BP,Systolic BP,NS,NS,2-年,1-年,开始,170,150,130,110,90,70,50,-8,8,24,40,56,72,88,96,血压(mmHg),Hypertension Res 2007;30:325-334,坎地沙坦与硝苯地平具有同等的降压疗效,坎地沙坦降压外的降低尿蛋白保护肾脏作用,102,对比硝苯地平，坎地沙坦具有降压外的降蛋白尿效果,Hypertense Res 2007;30:325-334,坎地沙坦降压外的降低尿蛋白保护肾脏作用,103,终末期CKD患者仍能从坎地沙坦中获益,104,坎地沙坦有效降低4-5期CKD患者蛋白尿,Clin Exp Nephrol 2008;12:256-263,终末期CKD患者仍能从坎地沙坦中获益,周,48,周,12,BL,105,Clin Exp Nephrol 2008;12:256-263,坎地沙坦显著延缓4-5期CKD患者肌酐清除率下降,血钾水平增加，但没有超过6.0 mEq/l;没有过敏反应及肾衰急性加重被观察到。,周,终末期CKD患者仍能从坎地沙坦中获益,106,坎地沙坦显著降低长期透析患者心血管事 件和死亡率,坎地沙坦组,坎地沙坦组,对照组(非ARB组),对照组(非ARB组),累积无死亡发生率（）,（月）,（月）,累积无事件发生率（）,副作用：没有发现与坎地沙坦使用相关得严重副作用。血钾水平:无差异(P0.56)。,Nephrol Dial Transplant 2006;21:2507-2512,终末期CKD患者仍能从坎地沙坦中获益,107,无致死性/非致死 心血管事件累积百分率,（坎地沙坦组、氯沙坦、缬沙坦）,时间（月）,研究中没有发生严重的副作用。低血压：无差异(p=0.9)；血钾水平：无差异(p=0.8)。,坎地沙坦显著降低透析患者致死或非致死心血管事件的发生,Amj Kidney Dis 2008:501-506,(非ARB组),49%,终末期CKD患者仍能从坎地沙坦中获益,糖尿病肾病篇,降低蛋白尿,70,60,50,40,30,20,10,0,0 w,12 w,0 w,12 w,UAE (mg/12h),P=0.03,坎地沙坦酯 8-16mg od (n=15),安慰剂 (n=20),Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,坎地沙坦降低高血压伴型糖尿病患者蛋白尿,坎地沙坦降压外的保护降低糖尿病肾脏,SCr (mol/L),坎地沙坦降低高血压伴型糖尿病患者血肌酐,Peter T, et al. European Heart Supplements, 2004, 6(Supplements H): H37-H42;,Candesartan,Placebo,坎地沙坦降压外的保护降低糖尿病肾脏,BP合并DM增加血压波动性,坎地沙坦降压外的保护降低糖尿病肾脏,最小的血压变异性，额外的肾脏保护作用,B P V,BP,14.9%,坎地沙坦降压外的保护降低糖尿病肾脏,最小的血压变异性，额外