肺癌的化疗及靶向治疗.ppt

肺癌的化疗及靶向治疗 -病例分析,2013年10月19日,患者鲍xx，女性，44岁 主因“间断咳嗽咳痰2个月”于2003.2.26第一次入我院 胸部ct示右肺下叶团块阴影,一般资料,患者于2003.3.2全麻下行“右肺下叶切除+纵隔淋巴结清扫术” 术后病理：肿瘤位于外基底段，3cm*3cm*2cm，乳头状腺癌，10组（0/1）, 3组（0/1），7组（0/1），11组（0/1）淋巴结癌转移； 分期：pt1bn0m0 ia期,一般资料,患者未行术后辅化，定期随访 2007.7.16（术后4年余）胸部ct示右侧胸膜及右肺转移,一线治疗,2007.7-10：dc化疗四周期，疗效评价sd,化疗前,化疗4周期后,一线化疗sd的患者治疗模式选择 a.原药维持化疗:paramount b.换药维持化疗:jmen, saturn, inform c.观察并等待,2013nccn指南与既往不同在于：培美原药维持证据级别提高(2a1) 贝伐联用顺铂/培美一线后获益者可继续维持治疗(2a),2013 nccn：培美曲塞维持治疗更新,患者未行维持治疗，停药随访观察 2008.3.17：胸部ct示右侧胸膜及右肺病灶较前增大增多； 一线治疗pfs：8个月,2007年11月,2008年3月,目前晚期nsclc二线治疗选择：,多西他赛(docetaxel):tax317及tax320 培美曲塞(pemetrexed):jmei 吉非替尼(gefitinib):isel, interest, istana, v-15-32 厄罗替尼(erlotinib):br.21 埃克替尼(icotinib):icogen,tax3171/3202： 泰索帝75mg/m2较对照组具有生存优势,1. shepherd f, et al. j clin oncol 2000;18:20952103. 2. fossella fv, et al. j clin oncol 2000;18:23542362.,11,二线单药疗效：泰素帝与培美曲赛 (jmei),腺癌患者疗效泰素帝与培美曲赛相同,12,二线治疗,2008.3开始:gp化疗4个周期，疗效评价sd 2009.2.6：胸部ct示右侧胸膜及右肺内转移结节较前增大，右侧胸腔积液增多，pd； pfs:10.7个月,2009.2.6胸部ct,2013nccn指南与既往不同在于：ps0-2分患者三线可以使用化疗或egfr-tki治疗,2013 nccn：ps0-2分患者三线化疗,egfr-tki在晚期 nsclc二三线治疗地位的确立,tki vs 安慰剂 isel br-21 tki vs 化疗 interest titan tki vs tki icogen,吉非替尼 250 mg qd,埃克替尼 125 mg tid,1:1 随机,晚期nsclc二三线 tki vs tki icogen研究,入组标准399例 年龄：18 75 岁 iiib或 iv期 nsclc 预期生存 12 周 已接受1或2化疗方案（至少1个含铂） ps评分2 至少一个符合recist标准的靶病灶 各器官功能状况良好,主要终点指标： 无进展生存期（pfs） 次要终点指标： 总生存期（os） 客观缓解率（orr） 疾病控制率（dcr） 疾病进展时间（ttp） 生活质量(qol） 安全性与耐受性 探索性终点指标： egfr基因突变,研究终点指标,icogen：凯美纳与吉非替尼的pfs相似,sun y, et al. presented at asco 2011 and wclc 2011.,icogen：探索性终点egfr基因突变 突变型亚组：凯美纳组的中位pfs长于吉非替尼组,sun y, et al. 2012 asco abstract 7559.,7.8月,5.3月,47%,icogen：次要终点安全性 凯美纳组腹泻发生率显著低于吉非替尼组,*p=0.0328,sun y, et al. presented at asco 2011 and wclc 2011.,三线治疗,2009.3.27 加入埃克替尼对照吉非替尼的icogen iii期临床试验； 组织标本基因检测提示:egfr19外显子缺失突变； 埃克替尼实验组； 疗效评价:pr； 服药至2011年3月；pfs :24个月； 服药期间出现i度皮疹，无其他不良反应；,埃克替尼服药前,埃克替尼服药1个月后,2010-9-26埃克替尼服药中 2011-3-9病变进展,2010-9-26埃克替尼服药中 2011-3-9病变进展,问题并请表决,四线治疗模式选择 （ ps评分0-1分） a. 化疗（单药、双药） b. 其他egfr-tki药物治疗 c. 多靶点靶向药物 d. 最佳支持治疗,四线治疗,2011.4开始：培美曲赛单药化疗4周期 疗效评价：sd； 2011.9复查胸部ct提示疾病进展; pfs: 5个月,2011.7.6 培美单药化疗4周期后,2011.9.21 pd,五线治疗 （ ps评分0-1分）,2011.9自服吉非替尼治疗，一个月疗效评价：sd； 2011年12月复查示右肺病变进展； 服用吉非替尼后pfs：3个月；,六线治疗 （ ps评分0-1分）,2012.2始予tn化疗6周期 疗效：sd 2012.8：复查胸部ct提示病灶增大 pfs：6个月,2012.4.27 2012.8.15,2012.4.27 2012.8.15,问题并请表决,多程化疗及靶向治疗后，ps评分0-1分患者应选择何种治疗方式？ a.化疗 b.再次egfr-tki类药物治疗 c.多靶点靶向药物或抗血管生成药物 d.最佳支持治疗,七线治疗 （ ps评分0-1分）,2012.8.23：再次服用埃克替尼； 疗效评价sd；出现i度皮疹； 2013.7：复查胸部ct提示病灶增大； pfs：11月,服药前,服药4个月,2012.8.15,2012.12.06,服药8个月,2013.3.26,服药11个月,2013.7.5,八线治疗 （ ps评分0-1分）,2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服用埃克替尼。 2013.9：2周期疗效评级pd； 主诉：右下胸部疼痛不适较前加重 pfs：1.5个月,培美联合埃克替尼治疗前,培美联合埃克替尼治疗2周期后,2013.7.5,2013.9.6,九线治疗 （ ps评分0-1分）,2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用埃克替尼。 现放疗联合靶向治疗中 未出现皮疹、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。,pfs:5个月,2008.3,2003.3,2007.7,2009.3,2011.3,2011.9,2012.2,手术切除,dfs:52个月,dc,pfs:8个月,gp,pfs:24个月,埃克替尼,pfs:10.7个月,吉非替尼,pfs:3个月,tn,pfs:6个月,pfs:11个月,?,埃克替尼,2012.8,2013.8,p,放疗,2013.9,埃克替尼联合,pfs:1.5个月,p,体会和思考,本病例经过多疗程化疗及靶向治疗获得长期生存，提示评分较好者应更多考虑个体化治疗，不能轻易放弃治疗 患者两次应用埃克替尼的疗效确实，pfs分别为24个月及11个月，比吉非替尼3个月的pfs 更长，提示埃克替尼对存在敏感突变的疗效可能更为出色,体会和思考,目