非结核分枝杆菌病的流行趋势(上海)2012.2.ppt

非结核分枝杆菌病的流行趋势,非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria, ntm）,乃是指m.tb复合群（m.tb、m.bovis、m africanum、m.microti）及麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌,分枝杆菌的发现与分型（1）,1882年 koch r 发现 m.tb 1874年 hansen ga 在麻风病变组织发现 m.leprae 1898年 在人、牛病变组织发现 m.bovis,分枝杆菌的发现与分型（2）,19世纪初 在哺乳动物、鸟类、冷血动物肉芽肿病变中发现分枝杆菌而分别称为： 人型结核杆菌 牛型结核杆菌 鸟型分枝杆菌 冷血动物分枝杆菌,分枝杆菌的发现与分型（3）,1950s runyon e 将结核分枝杆菌分为 慢生长分枝杆菌 光产色分枝杆菌 暗产色分枝杆菌 不产色分枝杆菌 快生长分枝杆菌,流行病学定义,流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。,流行病学的定义体现如下几点基本含义：,1.研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，关注疾病及健康状况在人群中发生的情况。 2.流行病不仅研究疾病（包括传染病，也包括非传染病）；而且研究健康。 3.从疾病的频率和分布出发，揭示影响和决定频率分布的因素以及流行的原因。 4.运用流行病学的原理和方法，结合实际情况，研究如何预防和控制疾病，增进人群健康。,生态学病因模式病因三角模式 （流行病学）,ntm病的流行病学调查方法,（一）ntm抗原皮肤试验,edwards， lb，et al 1960s 美国新入伍海军ppds及ppd-b皮试调查发现： 来自美国东南部 ppd-b阳性率 56% 来自美国北部 ppd-b阳性率 15-25% am rev respir dis 1969,99:1-131,reed cc, et l,在florida palm beach 447例 m.avium sensitin 皮试结果 阳性率 32.9% am j epidemiol 2006,164（1）：32-40,董玛霞（裘祖源）,ppd-b和ppd rt23皮试 6281男性新兵和500名福建15-29岁人群 29.4%新兵 ppd-b (+) 四川 11.0% 辽宁 3.5% 福建 20.6% 福建 70.6% 结核病与胸部肿瘤 1987,3:1,khan k, et al,ntm抗原皮试结果：,仅能代表感染率 ntm菌种众多（各有其共性和特性），皮试抗原交叉重叠，特异性差 lam-ab抗体的检测,（二）分离株的微生物学检测,good rc,et al(1980-1982) 美国48州实验室分枝杆菌 32000株,(三）临床资料与细菌学结合估算患病率,obrien rj, et al 1981-83 33州的46个中心 4201例（ntm菌种 9）,美国cdc：,1993-6 ntm年患病率 7-8/105 url:http：/www cdc gov/tb/laboratory serv ice/ntm paf,daillerx m et al （法国 2006） 在32个检测点前瞻性分析符合ats诊断标准 hiv（-）ntm病 262例 患病率 0.72-0.74/105 eur respir j 2006,28:1211-15,ntm病的流行病学调查的困难,多数国家ntm病的报告是非强制性的； ntm为环境分枝杆菌：广泛分布，菌种多，还有亚种。还可为多克隆感染，包括致病与非致病菌；,ntm病的流行病学调查的困难,ntm定植，感染与发病的界定难绝对划清 tsukamura 等 观察痰mac阳性频率与呈现肺部病变的相关性 1(+) 肺部病变 2例/114例 2(+) 90% 3(+) 98% chest 1991,99:667-9,ahn ch, et al,通过497例mac肺病和226例m.kan肺病观察经过发现： 24%仅经过bronchial hygiene 4个月培养阴转， 74%在化疗治疗后，培养阴转， 其中有27例一周内阴转。 am j respir dis 1982,125:388-91,ntm病的流行病学调查的困难,研究人群的代表性？ 方法学的多样性及准确性？,ntm病的流行趋势,（一）鉴定的ntm菌种逐渐增多,（二）ntm分离率逐步增加,good rc et al(美国 1980) 32000分枝杆菌中， ntm分离率近1/3 j infect dis 1982,146:829-33 ostroff s，et al（美国 1993） 33个州州实验室分枝杆菌中ntm近3/4 chest 2008,133:243-5 我国ntm分离率 1979年 2000年 4.3% 11.1%,刘志辉等（2005，广州）,ntm分离率 6.28%（794/12634） 1994 2003 5.81% 10.06% 中华流行病学杂志 2005,26（6）：424,tsai cf，et al（台湾）,2002-2007 8024分枝杆菌株中 2002 ntm 17.45%（147/838） 2007 45.8% （659/1439） trans r soc trop med hyg 2011,105（3）148-52,（三）ntm病发病率、患病率在一些国 家和地区 呈上升趋势,billinger me, et al 1998-2005 11个州（代表美国总人口的42%） ntm肺病的住院患者23216例 71%hiv（-）16471例 florida 1998 2005 男 2.1/105 2.4/105 女 1.8/105 2.8/105 ny 1.4/105 1.9/105,（三）ntm病发病率、患病率在一些国 家和地区 呈上升趋势,70-79岁 40-49岁 相对患病率 男 7.6/105 0.83/105 （9倍） 女 9.4/105 0.6/105 (15倍) emerg infect dis 2009,15:1562-9,average annual prevalence of non-aids pulmonary nontuberculous mycobacteriaassociated hospitalizations by age group and sex, healthcare cost and utilization project state inpatient databases, usa, 19982005.,prevots dr，et al（2004-6）,整合美国4家卫生健康发送系统 7940患者 28697标本中 确诊 ntm病例 1865例 2004 2006 平均年患病率 1.4/105 6.6/105 f/m 1.1 1.6 am j respir crit care med 2010,182:970-6,winthrop kl，et al（2010）,oregon州 ntm肺病 8.6/105 50 20.4/105 女性 59% mac 88% am j. respir crit care med 2010,182:977-82,marras tk,et al (加拿大),渥太华 ：ntm肺病 1997年 2003年 9.4/105 14.1/105 thorax 2007,8:661-6,版谷光则等（日本） mac肺病 1971 2001 0.89/105 6.3/105 呼吸 2005,24:106-117,lai cc, et al（台湾，2010） ntm发病率 2000年 2008年 2.7/105 10.2/105 emerg infect dis 2010,16:294-6,simons s, et al,综述1971-2007年亚洲国家英文报告的ntm呼吸道疾病的有关文献320篇 1990年前 1205株 1990年后 7614株,亚洲ntm分离株及ntm病的特点,31%为ntm肺病 68%ntm肺病致病菌为mac 在亚洲某些地区rgm为ntm肺病的重要病因 与欧洲、北美相比，亚洲ntm肺病患者有结核病史较多（37% 252/689）,van ingen j，et al（netherland）,1999-2005 回顾性分析 232例ntm，91%标本来自呼吸道 50%为mac肺病 ntm淋巴结炎是肺外ntm最常见的临床类型 thorax 2009,64（6）：502-6,andrejak c, et al（denmark，2010）,1997-2008 平均ntm年发病率 1.08/105 人年 2003 2008 0.58 /105 人年 1.5 /105 人年 am j respir crit care med 2010,181:514-21,park ys, et al（南韩）,thomson rm.(australia),对比分析1999-2005年queensland登记ntm病例 ntm肺病发病率,最常见ntm致病学的地理分布,肺外ntm病,chen hy，et al （台湾） 皮肤软组织ntm感染 63例 年发病率 2005 2007 2008 0.57/105 0.38/105 1.1/105 epidemiol infection 2011，139(1):121-9,salmon-ceron d, et al,3年法国接受tnf拮抗剂治疗者43例中45例次发生ois，4例为ntm 与etanercept 比较 infliximab or 17.6 adalimumab or 10.0 糖皮质激素（10mg/天）or 6.3 ann rheum dis 2011,70(4)：616-22,huang hc,et al,2000-2006行肺移植者201例 36例（18%）在平均移植后97天 诊断ntm肺病 j heart lung transplantation 2001，30（7）：790-8,ntm病增多的可能原因,1. 临床对ntm病认识的提高 细菌学诊断的进步和分子生物学鉴定、鉴别技术的提高 2. aids的流行 25%-50% aids并发ntm病 nightingale ds，et al（1992） aids诊断后1年 ntm菌血症 20% 2年 43%,3. 医源性感染机会增多 4. 各种免疫抑制剂的使用 tnf抑制剂治疗ra是tb、ntm 病的诱导因素,5.人口老龄化 我国2006年报告：2005年底60岁