拟胆碱药7课件

1,第6章 拟胆碱药,Cholinergic Drugs,2,分类：,胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂,乙酰胆碱 完全拟胆碱药 毛果芸香碱 毒蕈碱和槟榔碱,新斯的明 有机磷酸酯类,3,M、N 胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,对 N1、N2受体均有激动作用 无实用价值，仅具有毒理学上的意义,作用广泛，仅作工具药,胆碱受体激动剂 （cholinceptor agonists）,4,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。 药理作用 M样作用 N样作用,5,完全拟胆碱药,卡巴胆碱 乙酰甲胆碱 氨甲酰甲胆碱 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡,青光眼,口腔黏膜干燥症 支气管激发试验,术后腹气涨，尿潴留 口腔黏膜干燥症,6,M受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 为从毛果芸香属植物中提取的生物碱，叔胺类，可人工合成,选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显,7,1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体 2、腺体分泌增加,【药理作用】,8,【临床应用】,1 .青光眼,缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好,扩大小梁间空隙，扩张小血管,9,2 .虹膜睫状体炎,与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连,3.口腔黏膜干燥症 4. 阿托品中毒解救（曼陀罗、洋金花等植物中富含）,【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用,10,其他M受体激动药,毒蕈碱 经典M样症状 可用阿托品解救 槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 具有细胞毒性,11,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶的分类： 真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞内。 假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱，如琥珀酰胆碱,12,乙酰胆碱ACh,胆碱乙酸,AChE,抗胆碱酯酶药,13,新斯的明（Neostigmine）,季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜 作用机制 与Ach竞争和AchE的结合 Ach堆积 激动受体 M样作用，N样作用,14,【药理作用】,M样作用，N样作用 对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2受体，促进Ach释放） 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱,15,【临床应用】,（1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3） 阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 中毒“胆碱能危象” 禁忌机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘,16,毒扁豆碱（依色林）,为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 应用： 1. 青光眼 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱对中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救,17,第7章 有机磷酸酯类中毒及 胆碱酯酶复活药 （难逆性胆碱脂酶抑制药）,18,有机磷酸酯类中毒,有机磷酸酯类： 农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐果；化学毒气：沙林、塔朋、索曼；有机溶剂： 增塑剂 【中毒原理】 与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远失去活性，Ach堆积。,19,20,【中毒表现】,急性中毒 慢性中毒,轻度：M样症状 中度：M+N样症状 重度：MNCNS症状,血中AchE活性持续明显下降,21,急性中毒治疗原则,1、清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1盐水洗胃） 2、支持疗法（吸氧，输液，维持血压） 3、M受体阻断药阿托品 4、胆碱酯酶复活药,及时，足量，反复 维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转,22,胆碱酯酶复活药,【药理作用】 1. PAMPAchE PPAMAchE 2. PAM游离P PPAM 【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAMCl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。,碘解磷定（PAM） 氯解磷定,23,瞳孔括约肌， 动眼神经，M受体 收缩瞳孔缩小,瞳孔开大肌， 交感神经，受体 收缩瞳孔开大,瞳孔,24,拟胆碱药,25,将动眼N（副交感神经）所经过的睫