医学免疫学课件8淋巴细胞.doc

淋巴细胞 T细胞、 B细胞 NK细胞 T细胞 负责细胞免疫 B细胞 负责体液免疫 第一节? T淋巴细胞 2. CD3 两对异二聚体（和） 胞外区 均有一个Ig样结构区 跨膜区 负电荷的谷氨酸 和/或天冬氨酸残基 胞浆内末端区 ITAM （免疫受体酪氨酸活化基序） 与传导TCR结合抗原的信息有关。 TCR结合抗原 酪氨酸激酶活化 ITAM中的酪氨酸磷酸化 (CD3和分子) 启动 细胞内的活化过程 TCR复合体 4个二聚体组成的稳定的复合物 跨膜区： CD3和分子含负电荷的氨基酸残基 TCR为带正电荷的氨基酸残基 二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。 3. CD2/LFA-2 又称淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。 （T细胞）CD2/LFA-2 结合LFA-3/CD58（APC） 增强TCR与抗原肽-MHC分子复合体的结合。 也参与T细胞活化过程中的信号传导作用。 （三）T细胞的其他膜表面分子 1.细胞因子受体 主要是IL-1受体、IL-2受体 二、T细胞亚群及其功能 根据TCR种类不同 T细胞 T细胞 T细胞 根据功能不同 T细胞 辅助性T细胞（TH） 迟发型超敏反应性T细胞（TDTH/TD） 细胞毒性T细胞（TC/CTL） 抑制性T细胞（TS） （3）按产生的淋巴因子的种类 TH细胞 TH1 TH2 1 TH1 产生IL-2、IFN-和TNF- 参与细胞免疫和迟发型超敏反应 2 TH2 产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等 能协助和促进B细胞的增殖和分 化，促进抗体的产生 3. 抑制性T（Ts）细胞 可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性抑制因子发挥作用，可抑制B细胞、Tc、TH和M的功能。 目前认为Ts仅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T细胞。 三、T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达 阴性选择： （胸腺细胞） （基质细胞） TCR MHC分子 自身多肽 呈高亲和力结合者，细胞凋亡，这些胸腺细胞克隆就会被除去。 无高亲和力结合（即阴性反应）的细胞克隆才能继续存活成熟。 从胸腺输出到外周的T细胞库中没有针对自身成分的T细胞克隆。这就是成熟个体对自身成分具有自身耐受的重要机制。 1.? BCR（SmIg） B细胞的特征性标志 类别：SmIgM+SmIgD 多数B细胞 SmIgG、SmIgA或SmIgE 少数B细胞 SmIg均为单体，其Fab段可与抗原结合。 SmIg：跨膜区的长度一致（均为26个aa残基） 胞浆内末端区的长度因Ig种类而异 SmIgM和SmIgD的胞浆内末端区仅有3个氨基酸残基，与蛋白酪氨酸激酶相连，后者可启动细胞活化过程的信号传导。 （二）B细胞的膜辅助分子 CD19分布于B细胞表面，CD21仅表达于成熟B细胞上。 CD19-CD21 复合体 有信号转导作用 CD21结合C3b -抗原-BCR CD19 B细胞 为B细胞活化提供辅助刺激信号 CD21也是EB病毒的受体。 2.CD40协同刺激受体 异二聚体，为跨膜蛋白。属TNFR家族。 主要表达于成熟和不成熟B细胞、单核细胞和树 突状细胞等APC表面。 （B细胞）CD40结合CD40L（T细胞） 使B细胞充分活化 3.CD45蛋白酪氨酸磷酸酶 在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。 4.补体受体 抗原-抗体-补体复合物 补体受体（B细胞） 可辅助B细胞捕获已经与Ig结合的抗原。 5.丝裂原受体 LPS 小鼠B细胞转化 葡萄球菌A蛋白 人B细胞转化 （二）B2细胞或普通B细胞 1.B2前体细胞起源于胚胎肝脏，但分化和发育在骨髓。 2.?BCR为SmIgM和SmIgD，无CD5。 3.与TDAg结合发生免疫应答，需要T细胞辅助。 4.?产生IgG类抗体，负责机体体液免疫。 第三节? NK细胞 表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和SmIg，曾称为裸细胞。 这类细胞不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞，称为自然杀伤细胞(natural killer,NK)。 2. CD8+T细胞 TCR识别抗原肽-MHC类分子复合体 （CD8+T细胞） （靶细胞） 是MHC类分子限制性T细胞。 通常这类细胞对靶细胞具有杀伤活性，故称为细胞毒性T细胞（Tc细胞或CTL）。 4. NKT细胞 NKT细胞识别脂类或糖脂类抗原- CD1分子 生物学作用： （1）细胞毒作用： 不受MHC分子限制 非特异性杀伤效应 （2）免疫调节作用： 分泌IL-4 诱导TH2细胞分化 分泌IFN- 促进TH1细胞分化 NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感 染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用 阳性选择： （胸腺细胞） （基质细胞） TCR 自身MHC分子 抗原肽 二者结合，胸腺细胞受刺激、增殖并继续分化。 二者不结合，胸腺细胞克隆就在原处自行凋亡。 经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子外来抗原肽复合体的成熟T细胞。 第二节? B淋巴细胞 一、B细胞的膜表面分子 （一）B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体 BCR是存在于B细胞表面的膜表面Ig（SmIg） BCR复合体 BCR + （Ig、 Ig）2 2.? Ig和Ig（CD79a和CD79b） 异二聚体 以两对异二聚体与BCR结合形成复合体。 Ig和Ig 胞浆外区均有一个Ig的功能区 胞浆内末端区均有ITAM 当BCR与相应抗原结合形成交联时，其酪氨酸残基磷酸化，启动B细胞活化过程的信号传导。 1.CD19和CD21协同受体复合体 （三）B细胞的其他膜表面分子 1.?B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 表达在活化B细胞和其他APC表面。 是T细胞表面CD28分子的配体。 2.MHC分子 类分子参与B细胞处理和递呈抗原的过程。 3.Fc受体（低亲和力的FcR） 可与抗原-抗体复合物中IgG的Fc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合。 B细胞主要膜表面分子 二、B细胞的亚群 根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个亚群。 （一）B1细胞（也称CD5+B细胞） 1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位。 2.?BCR主要为SmIgM 3.可直接识别和结合TIAg 4.产生IgM类抗体 三、B细胞的分化成熟 1.第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段 B Ag 2.第二阶段 依赖抗原刺激的外周分化阶段 * * 第九章 淋巴细胞 免疫活性细胞 NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。 一、T细胞的膜表面分子 （一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体 所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（TCR）。 TCR复合体 TCR+CD3分子+蛋白 传导抗原信息 1.TCR 组成 链和链（大多） 链和链（少数） 分区 V区和C区（每条链） V区结合抗原多肽-MHC分子复合体 C区连接细胞膜，其羧基末端约有512个氨基酸伸入胞浆内。 每一个成熟T细胞克隆内的各个细胞具有相同的TCR，可识别同一种特异性抗原。 所有T细胞克隆的特异性TCR的总和称为TCR库，所有T细胞克隆的总和称为T细胞库 3. 蛋白分子 链+链 （多数） 链+链（少数） 链 :胞外区 9个aa 跨膜区 负电荷的天冬氨酸 胞浆内末端区 113个aa (3个ITAM) CD3和分子中的ITAM含有酪氨酸，可与酪氨酸激酶结合。 （二）T细胞的膜辅助分子 大多属于Ig超家族 1.CD4和CD8协同受体 分别出现在不同的成熟细胞表面。 1? CD4分子 单链跨膜糖蛋白 （T细胞）CD4结合MHC类分子（APC），称为MHC类分子受体。 具有稳定T细胞与APC结合的作用。 CD4和CD8分子与MHC分子结合示意图 T细胞 APC 2? CD8分子 异二聚体跨膜蛋白 （T细胞）CD8分子结合MHC类分子（靶细胞）称为MHC类分子受体。 稳定CTL与带有抗原肽-MHC类分子复合体的靶细胞结合。 CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。 2.CD28和CTLA-4协同刺激受体 （1）CD28 静止/活化的T细胞表面 CD28结合B7-1（CD80）或B7-2（CD86） （T细胞） （B细胞或APC表面） 这种结合为T细胞提供协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的T细胞进入完全活化状态。 （2）CTLA4 活化T