课件：第节β内酰胺类抗生素抗生素.ppt

,第二节 -内酰胺类抗生素,概述：-内酰胺类抗生素指化学结构中含有-内酰胺环的一大类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类及非典型-内酰胺类。由于该类药抗菌谱广、毒性低、疗效高、品种多，颇受临床重视,2019,-,1,理化特性及其体内过程特点,不耐热 水溶液不稳定 肌注吸收快而完全 作用快，维持时间短,一、青霉素类,（一）、天然青霉素,青霉素G,天然青霉素,2019,-,2,苄青霉素（青霉素G）,体内过程: 青霉素G钾、钠盐：不耐酸，较易进入脑脊液，作用4-6小时，t1/2 0.5-1小时，主要以原形从尿排出，可与丙磺舒竞争从肾小管分泌 普鲁卡因青霉素：一次注射40万U，可维持作用24小时 苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天,2019,-,3,2019,-,4,对大多数G+性菌、G-性菌、放线菌 螺旋体菌有强大抗菌作用,G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌 G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、链球菌 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体 放线菌,抗菌谱,天然青霉素,2019,-,5,作用原理: 主要是青霉素G的化学结构与合成粘肽的前体物的结构部分相似，竞争性与转酞酶结合，使转肽酶活性菌降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体渗透压高，使转肽酶活性降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。,天然青霉素,2019,-,6,抗菌特点:,是一种杀菌剂， 对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱， 对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞 浆渗透压低 对人体毒性小， 不受脓液及坏死组织影响。,天然青霉素,2019,-,7,抗药性:,金葡菌易产生。 机制： 产生破坏内酰胺键的水解酶（金黄色葡萄球菌），使青霉素G失去抗菌作用 产生内酰胺酶(青霉素酶)使青霉素G不能进入靶位发挥作用 PBPS的靶位变化或产生新的PBPS ，使与抗生素亲和力降低， 细胞壁通透性改变，药物进入菌体内减少。,天然青霉素,2019,-,8,临床应用:,A组和B组溶血性链球菌的感染 肺炎球菌感染 敏感的葡萄球菌感染 草绿色链球菌感染 脑膜炎球菌感染 螺旋体病 放线菌病 革兰氏阳性杆菌感染,天然青霉素,2019,-,9,不良反应及其防治:,局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结 赫氏反应：用于治疗螺旋体病时，可有症状加剧现象如寒颤、发热心跳加快等，可能与螺旋体释放非内毒素致热原有关。 过敏反应： （1）最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 （2）过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。,天然青霉素,2019,-,10,过敏性休克的防治措施:,掌握适应症 （问）详细地询问过敏史 （试）皮肤敏感试验 （避免）避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟 （抢救）抢救：肾上腺素，s.c.,I.m.,ori.v. 皮质激素 其它支持疗法,天然青霉素,2019,-,11,该类药在酰胺酶作用下分解青霉素G，得到母核6氨基青霉烷酸，经化学方法接上不同侧链而形成。抗菌机制、不良反应、及防治同青霉素G，并有交叉过敏反应，使用前须做皮试。,（二）、半合成青霉素,2019,-,12,半合成青霉素的分类特点及用途,分类及药名 特点,1、耐酸青霉素G：青霉素V,抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱 耐酸，PO.易吸收， 也不耐酶，不宜用于严重感染,2、耐酸耐酶类 ：苯唑西林 、 氯唑西林、氟氯西林等,抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱 耐酸，PO.易吸收，但有胃肠道反应 耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌有效 ，临床主要用于耐药金葡菌感染,2019,-,13,半合成青霉素的分类特点及用途（续）,分类及药名 特点,3、广谱类 氨苄西林 阿莫西林,对G+菌弱于P-G，对G-菌作用强，对部分厌氧菌有效，但对铜绿假单胞杆菌无效 耐酸不耐酶 有胃肠道反应,4、抗铜绿假单胞 菌广谱类 羧苄西林 磺苄西林哌拉西林,广谱，对铜绿假单胞杆菌作用强 不耐酶，耐酸性差 偶见皮疹等不良反应,2019,-,14,异恶唑青霉素, 耐酸、耐酶 抗菌谱：基本与青G相似 非抗药株： 青霉素G 链球、肺炎 、金葡菌: 较强 应用： 耐药金葡菌感染,2019,-,15,氨苄青霉素, 耐酸、不耐酶 抗菌谱：基本与青G相似 G+： 青霉素G 杆菌性败血症、G-: 高度敏感 应用：伤寒、副伤寒G-杆菌引起的肺、尿路感染等（对绿脓杆菌无效）,2019,-,16,羧苄青霉素,不耐酸、不耐酶 抗菌谱：与氨苄青霉素相似 应用：主要由绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、变形杆菌引起的感染 与庆大霉素有协同作用，但不能混 合注射,2019,-,17,头孢菌素类是7-氨基头孢烷酸的衍物 1.特点:广谱、耐酸、耐酶、杀菌力强、过敏反应少、毒性低等 2.原理:青霉素相同，都是阻碍细胞壁的粘肽的合成，也能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合,二、头孢菌素类,2019,-,18,3.抗菌谱:对革兰氏阳性、阴性球 菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰 氏阴性杆菌 (除外绿脓菌)均有效 4.临床应用: 主用于抗青霉素的金葡菌及-杆菌所致的呼吸道，泌尿道、胆道等感染,2019,-,19,5.不良反应: 过敏反应:与青霉素有部分 交叉过敏,但发生率低 肾损害:肾小管变性坏死 耐药性:与青有部分交叉耐药,机制同青霉素,2019,-,20,药 物 第一代 第二代 第三代 第四代 G+菌 2.3代 相似1代或略差 1.2 G-菌 差 较强 强(绿脓、肠杆) 作用更强 对-内 酰胺酶 稳定性2.3代 较稳定 高稳定 更稳定 肾毒性 有 小 几乎无 无 透过血 脑屏障 不易 可透过 可透过 对铜绿 假单胞菌 无效 无效 有效较强 更有效 厌氧菌 无效 部分有效 作用较强 更强,头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉等,头孢呋新、头孢克洛、头孢孟多等,头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮等,头孢匹罗、头孢吡肟等,几代头孢菌素比较,2019,-,21,临床应用：,抗药金葡菌感染。 G-所致的呼吸道、泌尿道感染。 尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。,2019,-,22,几代头孢菌素抗菌特点及用途,分代 抗菌特点 用途,第一代,G+菌的抗菌作用较二、三代强，对G-菌作用差对青霉素酶稳定 对肾脏毒性较大,主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌所致的呼吸道泌尿道感染,第二代,对G+与一代相似而略差，部分对厌菌高效（绿脓杆菌无效)对-内酰胺酶稳定（伤寒有效） 肾毒性小,用以治疗肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染,第三代,G-菌包括肠杆菌属、厌氧菌、绿脓杆菌都有强大作用-内酰胺酶高度稳定对肾基本没有毒性,用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可得满意效果。,第四代,对G+菌、G-菌均有高效对-内酰胺酶高度稳定血浆半衰期更长,对第三代耐药的细菌感染,2019,-,23,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,三、其他-内酰胺类抗生素,头霉素类：头孢西丁，抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌有效，对-内酰胺酶高度稳定，脑脊液中含量高。 氧头孢烯类：拉氧头孢，与第三代头孢菌素相似的抗菌谱和抗菌作用强的特点，对-内酰胺酶极稳定，脑脊液中含量高、痰液中