课件：TEN-vs-MERO1.ppt

对于院内严重感染患者,疗效可靠、耐受性良好、经验卓越 是最值得信赖的 碳青霉烯类抗生素,泰能 (亚胺培南/西司他丁钠盐),选择碳青霉烯作为起始经验治疗有如下优势： 广谱抗菌活性：对G+/G-菌、需氧菌/厌氧菌均有抗菌活性 经证实的疗效：对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌作用 低耐药性： 对绝大多数-内酰胺酶高度稳定 良好的耐受性 碳青霉烯: 严重院内感染患者 起始恰当经验治疗的最佳选择,起始恰当经验治疗的药物选择,是否碳青霉烯类都相似 ?,耐药机制 药代/药动学 抗菌谱 疗效 耐受性 成本效益比 内毒素释放,差异大于相似,碳青霉烯类药物的分类,Shah PM 52:538-542,耐药性和耐药机制比较,细菌对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制,产生-内酰胺酶(碳青霉烯酶 Carbapenemase) 外膜通透性降低(膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失) 泵出机制(外排泵:OprM等过度表达) 靶位改变(青霉素结合蛋白:PBPs变异) 一种或多种机制综合作用,Prof. NiYuXin, Dec.30,2005,耐药机制: 铜绿假单胞菌和外排泵,Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.,不同耐药机制对各类抗生素的影响 铜绿假单胞菌,机制 影响抗生素敏感性 头孢他啶 泰 能 美罗培南 喹诺酮 高产AmpC酶 R - - - OprD缺失 - R r -MexAB-OprM r/R - r R MexCD-OprJ r/R - r r/R MexEF-OprN r/R r r r/R MexXY-OprM r/R - r r/R OprD缺失+泵出 R R R R 碳青霉烯酶 R R R -,Prof. NiYuXin, Dec.3,2005,外排泵系统引起的美罗培南耐药 铜绿假单胞菌,MexAMexB-OprM 青霉烯类 头孢烯类 美罗培南 氟喹诺酮类 四环素 大环内酯类 氯霉素 TMP-SMX 利福平 夫西地酸,MexCMexD-OprJ 喹诺酮类 青霉素 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 新生霉素 生物杀菌剂,MexXMexY-OprJ 喹诺酮类 青霉素 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 氨基糖甙类,Chau SL et al. AAC 2004;48:4054-5 Prof. Pechere, June 11, 2005,外排泵系统突变流行情况,美罗培南/亚胺培南MIC比率 1,比利时 15-27% (H Goossens and Belgian group) 南非 30% (A Brinks) 北京 29% (DX Shen) 香港 17% (PH Ho),Prof. Pechere, June 11, 2005,2003和2004上海细菌耐药监测研究 不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率,2005年第5卷第1期，第4期，中国抗感染化疗杂志,2005年天津血液病医院细菌学统计资料 不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率,摘自中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院细菌学统计资料（2005年第4季度）,基于选择产生耐药性的危险， 美罗培南不在一些国家的药品目录范围内 （瑞士，法国）,Prof. Pechere, June 11, 2005,药代动力学(PK)/药效学(PD)比较,Novelli A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539,泰能(亚胺培南),美罗培南,药代动力学的主要差别: 泰能(亚胺培南)对比美罗培南(脓毒血症病人),抗生素经验治疗的药代动力学模拟 (院内血液感染病人),根据5000个病人的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值(由Sentrydata 2002审核)，采用蒙特卡罗 (Monte Carlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(% t MIC) 引起医院内血液感染的指标病原菌株中排除肠球菌,对于杀菌效果反应的目标达成率 (70% tMIC) 泰能(亚胺培南/西司他丁)0.5g q6h 99.1% 泰能(亚胺培南/西司他丁)1g q8h 98.0% 美罗培南 1g q8h 87.6% 哌拉西林/他唑巴坦 4,5 g q8h 61.4%,Maglio D et al. Clin Therapeut 2005; 27: 1032,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,2005ATS指南 HAP,VAP,HCAP起始经验性治疗的成人静脉用药剂量,防突变浓度,MSW:突变选择窗,Mutant Selection Window,MPC:防突变浓度,MIC:最低抑菌浓度,给药后时间,血液和组织浓度,防突变浓度,有效预防耐药产生”防突变浓度”的作用；王进、肖永红 医学论坛报 2005年6月30日，第31卷24期, MPC 有效，无突变 MSW 疗效可，易突变 MIC 无效，无突变,浓度,菌量,不同药物浓度曲线(上)下细菌的生长(下)示意图,耐受性和安全性,美国医生处方手册 亚胺培南和美罗培南癫痫发生率比较,中枢神经系统不良事件,US Physician Desk Reference, 2000, 2002 and 2003,中枢神经系统不良事件,在一项纳入1951例患者的非对照研究中，仅0.2% (4/1951)的亚胺培南治疗组患者发生癫痫 1951例患者中的4例(0.2%)发生癫痫 所有发生癫痫的病例都归咎于药物剂量超出肾功能负荷1 两项对亚胺培南 (n=101; n=116)和美罗培南 (n=100; n=116)的比较研究未报道癫痫发生2,3,1Pestotnik S et al. Ann Pharmacotherapy 1993;27:497-501. 2Basoli A et al. Scand J Infect Dis 1997;29:503-508. 3Geroulanos S et al. J Antimicrob Chemother 1995;36 (Suppl. A):191-205.,肾毒性相似,肾毒性比较,一项包括1037例使用泰能和1059 例美罗培南的病人的研究中，药物相关的血肌酐升高为泰能4例(0.4%)和美罗培南3例(0.3%)；血尿素升高为泰能0例(0.0%)和美罗培南1例(0.2%),Norrby SR, Newell PA, Faulkner KL, et al. Safety profile of meropenem: international clinical experience based on the first 3125 patients treated with meropenem. J Antimicrob Chemother. Jul 1995;36: 207-223,差异大于相似,同属2类碳青酶烯 抗菌谱相似 耐受性相似,相 似,差异大于相似-小 结,差异大于相似,耐药机制- 泰能(亚胺培南)耐药机制更少，无泵出机制，不会引起交叉耐药，潜在风险更低 药代/药动学- 泰能(亚胺培南)的药代/药动学参数更佳， 尤其在严重感染病人 疗效- 可比剂量下，泰能(亚胺培南)起效速度更快 成本效益比- 可比剂量下，泰能(亚胺培南)效价比更佳， 泰能(亚胺培南)更节省医疗费用 内毒素释放- 泰能(亚胺培南)引起的内毒素释放水平更低， 更有利与严重感染病人的治疗,差 异,差异大于相似-小 结,泰能: 卓越的经验和被证实的疗效,泰能历经30年的研发，在超过100余个国家，有21年的临床使用经验， 挽救超过3千1百万患者的生命！,Neu HC. Clinical perspectives on imipenem. J Antimicrob Chemother 1983;12 (Suppl D): 149153. Data on file, MSD_.,FDA和SFDA对原创药和仿制药的 审批申请异同,生物等效性研究(BE)和临床研究(CR)异同,泰能，原创品牌 ,您最值得信赖的选择!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑