LV转MV清洗确认计划书.doc

验证计划书标 题：清洗验证副 标 题：转换产品前提炼设备的清洗确认制 品 名：洛伐他汀（LV）对象工程：洛伐他汀提炼工程文件编号：文件制作担当部门：提炼工程一车间制作者 年 月 日 郑凯（提炼工程一车间）确认者1 年 月 日 张伟（适应性确认实施责任者）确认者2 年 月 日 丁耀强（品质管理责任者） 确认者3 年 月 日 蒋永飞（适应性确认责任者）批准人1 年 月 日 吴桐（QA责任者） 批准人2 年 月 日 汪龙（质量管理负责人） 验证计划书（概要）1、标 题：清洗验证2、副 标 题：转换产品前提炼设备的清洗确认3、对象制品：洛伐他汀（LV）4、目 的： 确认按清洗规程清洗提炼工程一车间工程中使用过的设备及管道后，设备上残留物符合规定的限度标准，杜绝LV产品残留到下一个生产产品中，避免产品的交叉污染，确保产品质量。5、责任体制 5.1适应性确认小组组长蒋永飞（适应性确认责任者） 5.2适应性确认小组成员提炼工程一车间：张伟（适应性确认实施责任者）马小成、罗勇、郑凯、傅兵、王国民、陈连平、马海林（实施者）QC： 王怡蕾、田晓燕（检测者）5.3审核人丁耀强（品质管理责任者）5.4批准人吴桐（QA责任者）汪龙（质量管理负责人） 5.5文件保管（QA） 谢卫姝6、预定实施日期 2014年04月至2014年05月7、对象工程 洛伐他汀提炼工程8、设备概要工序设备编号设备名称设备型号设备容量/材质制造商预处理工程XT1-1-1-028酸化罐80KL80KL/不锈钢衡阳金一帆制药设备有限公司XT1-1-1-029酸化罐80KL80KL/不锈钢衡阳金一帆制药设备有限公司XT1-1-1-032XT1-1-1-036XT1-1-1-040XT1-1-1-044隔膜压滤机XMZGSF300/1500-UK300m2/增强聚乙烯山东景津环保有限设备公司萃取/过滤工程XT1-1-1-048XT1-1-1-049XT1-1-1-050萃取罐80KL80KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-052XT1-1-1-053XT1-1-1-054XT1-1-1-055XT1-1-1-056XT1-1-1-057筒锥式过滤机CFPIV-1515m2/不锈钢无锡市定昌过滤机有限公司XT1-1-1-058XT1-1-1-059XT1-1-1-060滤液罐80KL80KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司粗品浓缩结晶、烘干工程XT1-1-1-065XT1-1-1-066XT1-1-1-067XT1-1-1-068XT1-1-1-069XT1-1-1-070薄膜浓缩系统150m2150m2/不锈钢衡阳金一帆制药设备有限公司XT1-1-1-071XT1-1-1-072XT1-1-1-073XT1-1-1-074二级浓缩罐12.5KL12.5KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-075XT1-1-1-076三级浓缩罐8KL8KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-077粗品结晶罐10KL10KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-078粗品离心机LG21250H不锈钢江苏华大离心机股份有限公司XT1-1-1-079XT1-1-1-080双锥真空干燥机SZG-3000不锈钢江苏范群化工机械有限公司精制、混合工程XT1-1-1-118脱色罐15KL15KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-119筒锥式过滤机CFPIV-66m2/不锈钢无锡市定昌过滤机有限公司XT1-1-1-120一次结晶罐12.5KL12.5KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-121二次结晶罐10KL10KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-122三次结晶罐10KL10KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-123XT1-1-1-124XT1-1-1-125下卸料离心机LG21250H不锈钢江苏华大离心机股份有限公司XT1-1-1-126XT1-1-1-127双锥真空干燥机SZG-3000不锈钢江苏范群化工机械有限公司XT1-1-1-128摇摆式颗粒机YK-250不锈钢江阴市新雄机械制造有限公司XT1-1-1-129方锥混合机HGD-40004000L/不锈钢浙江迦南科技股份有限公司9、风险评估评估适应性确认实施过程可能存在的风险并制定相应的降低措施，确保适应性确认到达预期目的。10、实施预定项目10.1目测罐内（或设备表面）清洁度10.2 清洗液pH测定10.3 擦拭法测定LV残留、TOC残留量。11、相关SOP11.1提炼工程一车间精制结晶罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.10411.2提炼工程一车间精密过滤器清洁标准操作规程 SOP.XT1.10511.3提炼工程一车间SZG-3000双锥回转干燥器清洁标准操作规程 SOP.XT1.10711.4提炼工程一车间HF-4方锥混合机清洁标准操作规程 SOP.XT1.10811.5提炼工程一车间XMZGSF300/1500-UK程控隔膜压滤机清洁标准操作规程 SOP.XT1.11111.6提炼工程一车间一般生产区管道清洁标准操作规程 SOP.XT1.12411.7提炼工程一车间80KL酸化罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.11311.8提炼工程一车间80KL萃取罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.11611.9提炼工程一车间CFPIV-15.0筒锥式过滤机清洁标准操作规程 SOP.XT1.11711.10提炼工程一车间80KL萃取滤液贮罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.11811.11提炼工程一车间粗提浓缩罐和结晶罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.119.11.12提炼工程一车间LG21250H下卸料离心机清洁标准操作规程 SOP.XT1.12011.13提炼工程一车间15KL脱色罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.12211.14提炼工程一车间薄膜浓缩系统清洁标准操作规程 SOP.XT1.12311.15 提炼工程一车间PE20 plus pH计使用、维护、保养标准操作规程 SOP.XT1.32011.6 pH计标准操作维护规程 SOP.QC.60111.7 工艺用水TOC测定检验操作 SOP.QT.011 12、评价方法及判定基准12.1 目测罐内（或设备表面）清洁度：设备内表面无可见残留物，无异物；12.2最后清洗液pH：pH值范围在6.58.5；12.3擦拭法测定LV残留限度量结果小于等于10ppm、TOC残留限度量结果小于等于3ppm。当满足上述条件时，提炼工程一车间设备及相关管道的清洁度符合要求。13、偏差及其处理当清洗验证发生偏差时按照偏差处理规程（SOP.QM.025）进行处理。提炼设备的清洗验证计划书1、目 的确认按清洗规程清洗提炼工程一车间工程中使用过的设备及管道后，设备上残留物符合规定的限度标准，杜绝LV产品残留到下一个生产产品中，避免产品的交叉污染，确保产品质量。2、责任体制姓名部门职务职责适应性确认小组蒋永飞适应性确认小组组长（适应性确认责任者）生产管理负责人决定适应性确认项目；决定适应性确认小组成员名单；组织召开适应性确认小组会议；与QA商议偏差处理方法；协调处理适应性确认实施过程中发生的问题；审核适应性确认计划书和报告书张伟提炼工程一车间适应性确认实施责任者提炼工程一车间负责人参加适应性确认小组会议；培训适应性确认小组人员；组织实施适应性确认；判定、评价适应性确认结果；审核适应性确认计划书和报告书马小成提炼工程一车间实施者设备安全主管参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；收集、复核适应性确认数据；罗勇提炼工程一车间实施者工艺主管参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；收集、复核适应性确认数据；郑凯提炼工程一车间实施者工艺员参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；收集、复核适应性确认数据；制作适应性确认计划书和报告书傅兵提炼工程一车间实施者酸化班组长参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；复核适应性确认数据王国民提炼工程一车间实施者提取班组长参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；复核适应性确认数据陈连平提炼工程一车间实施者精制班组长参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；复核适应性确认数据马海林提炼工程一车间实施者机修班组长参加适应性确认小组会议；实施适应性确认；复核适应性确认数据田晓燕QC检测员检测样品王怡蕾QC检测员班组长复核检测结果丁耀强QC品质管理责任者审核适应性确认计划书和报告书吴桐QAQA责任者批准适应性确认计划书和报告书汪龙质量管理部质量管理负责人批准适应性确认计划书和报告书谢卫姝QA专职质量员适应性确认计划书和报告书文件编号的编写；适应性确认计划书和报告书的归档和保管3、预定实施日期2014年4月至2014年5月4、对象工程 洛伐他汀提炼工程 5、清洗工艺流程5.1 预处理、过滤工程皮带机隔膜压滤机螺杆泵酸化罐薄膜浓缩系统滤液罐筒锥式过滤机离心泵萃取罐5.2萃取、过滤以及浓缩结晶烘干工程双锥真空干燥机下卸料离心机结晶罐浓缩罐5.3精制、混合工程下卸料离心机一次结晶罐筒锥式过滤机脱色罐洁净区下卸料离心机三次结晶罐精密过滤器二次结晶罐方锥混合机摇摆式颗粒机双锥真空干燥机 6、设备概要工序设备编号设备名称设备型号设备容量/材质制造商预处理工程XT1-1-1-028酸化罐80KL80KL/不锈钢衡阳金一帆制药设备有限公司XT1-1-1-029酸化罐80KL80KL/不锈钢衡阳金一帆制药设备有限公司XT1-1-1-032XT1-1-1-036XT1-1-1-040XT1-1-1-044隔膜压滤机XMZGSF300/1500-UK300m2/增强聚乙烯山东景津环保有限设备公司萃取/过滤工程XT1-1-1-048XT1-1-1-049XT1-1-1-050萃取罐80KL80KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-052XT1-1-1-053XT1-1-1-054XT1-1-1-055XT1-1-1-056XT1-1-1-057筒锥式过滤机CFPIV-1515m2/不锈钢无锡市定昌过滤机有限公司XT1-1-1-058XT1-1-1-059XT1-1-1-060滤液罐80KL80KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司粗品浓缩结晶、烘干工程XT1-1-1-065XT1-1-1-066XT1-1-1-067XT1-1-1-068XT1-1-1-069XT1-1-1-070薄膜浓缩系统150m2150m2/不锈钢衡阳金一帆制药设备有限公司XT1-1-1-071XT1-1-1-072XT1-1-1-073XT1-1-1-074二级浓缩罐12.5KL12.5KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-075XT1-1-1-076三级浓缩罐8KL8KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-077粗品结晶罐10KL10KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-078粗品离心机LG21250H不锈钢江苏华大离心机股份有限公司XT1-1-1-079XT1-1-1-080双锥真空干燥机SZG-3000不锈钢江苏范群化工机械有限公司精制、混合工程XT1-1-1-118脱色罐15KL15KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-119筒锥式过滤机CFPIV-66m2/不锈钢无锡市定昌过滤机有限公司XT1-1-1-120一次结晶罐12.5KL12.5KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-121二次结晶罐10KL10KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-122三次结晶罐10KL10KL/不锈钢江苏镇江东方生物工程设备技术有限责任公司XT1-1-1-123XT1-1-1-124XT1-1-1-125下卸料离心机LG21250H不锈钢江苏华大离心机股份有限公司XT1-1-1-126XT1-1-1-127双锥真空干燥机SZG-3000不锈钢江苏范群化工机械有限公司XT1-1-1-128摇摆式颗粒机YK-250不锈钢江阴市新雄机械制造有限公司XT1-1-1-129方锥混合机HGD-40004000L/不锈钢浙江迦南科技股份有限公司7、清洗用液饮用水、片碱、纯化水、丙酮、75%乙醇溶液8、清洗程序及清洗方法的确认8.1 清洗程序8.1.1 预处理、过滤工程8.1.1.1 酸化罐：往罐内注入自来水，边搅拌边加片碱调至pH11.012.0，搅拌2小时后停止搅拌，排掉清洗液，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统30分钟。8.1.1.2 酸化罐至板框管道：将pH值11.012.0的碱水压入管道浸泡30分钟后排掉，再用自来水冲洗管道20分钟，然后用刷子清洗管道外壁至无异物残留。8.1.1.3 隔膜压滤机：拆下相关阀门，并用pH值11.012.0的碱水进行浸泡30分钟；然后用丝光毛巾将阀门擦洗至无明显污迹并用清水冲洗干净。用pH值11.012.0的碱水刷洗板框及滤液槽至无明显污渍。用水压力0.3MPa的自来水水枪冲洗板框及滤液槽至清洗液pH值0.3MPa的自来水水冲洗浓缩器内壁、重液罐及内壁至清洗液PH值0.3MPa的自来水水冲洗浓缩器内壁、重液罐及内壁冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.8 二级浓缩罐：用碱水清洗2小时排掉后，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.8 三级浓缩罐：用碱水清洗2小时排掉后，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.10 粗品结晶罐：用碱水清洗2小时排掉后，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.11 离心机：用液碱浸泡3小时排掉后，再用自来水及刷子清洗内壁至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.12 双锥真空干燥机：用绸布醮碱水擦拭真空干燥箱内壁至目视无粉末残留；用自来水冲洗真空干燥机内壁。取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.13 脱色罐：用碱水清洗2小时排掉后，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.14 筒锥式过滤机：用碱水清洗2小时排掉后，再用自来水冲洗罐内壁及搅拌系统冲洗至30分钟时取样，从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.15 精制结晶罐：8.2.15.1 往罐注入丙酮，关闭罐上所有阀门，升温至602，保温搅拌10分钟。降温至405，停止搅拌。用纯化水沿着结晶罐内壁由上而下冲洗，（纯化水用量1000500L），关闭纯化水阀门，然后开启搅拌进行搅拌10分钟时。取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.15.2 用医用纱布在无水乙醇中湿润，在取样点擦拭5cm*5cm设备接触物料表面表面，擦拭完成后，将擦拭纱布放入试管中，用10mL无水乙醇超声波提取2分钟，用0.45m滤膜过滤后进行测定LV残留、TOC残留。8.2.16 精密过滤器：用丙酮冲洗过滤器2分钟，再用纯化水冲洗5分钟，拆开精密过滤器，用丝光毛巾蘸纯化水抹洗过滤器内、外壁。更换滤芯，装好过滤器再用纯化水冲洗时冲洗至5分钟时取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.17 离心机：用液碱浸泡3小时后排掉，再用纯化水及刷子清洗内壁30分钟。从排污口取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。用医用纱布在无水乙醇中湿润，在取样点擦拭5cm*5cm设备接触物料表面，擦拭完成后，将擦拭纱布放入试管中，用10mL无水乙醇超声波提取2分钟，用0.45m滤膜过滤后进行测定LV残留、TOC残留。8.2.18 双锥回转真空干燥机：8.2.18.1 用绸布醮丙酮擦拭真空干燥箱内壁至目视无粉末残留；用纯化水冲洗真空干燥机内壁。取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.18.2 用医用纱布在无水乙醇中湿润，在取样点擦拭5cm*5cm设备接触物料表面表面，擦拭完成后，将擦拭纱布放入试管中，用10mL无水乙醇超声波提取2分钟，用0.45m滤膜过滤后进行测定LV残留、TOC残留。8.2.19 摇摆式颗粒机：按顺序分别卸下YK-250型摇摆式颗粒机观察板、筛网、五角滚刀用纯化水冲洗进料口、制粒室内、出料口及筛网；用丙酮拧干丝光毛巾抹洗进料口、制粒室内、出料口及五角滚刀、筛网及观察板；用纯化水拧干丝光毛巾抹洗进料口、制粒室内、出料口、观察板及五角滚刀、筛网和擦拭机器表面。按以上方法至目视YK-250型摇摆式颗粒机与药品直接接触部位无残留物，用洁净的白绸布抹拭无不洁痕迹；外表无浮尘、无异物。电器部分用干洁净擦布擦拭干净。用医用纱布在无水乙醇中湿润，擦拭摇摆式颗粒机的出料口，擦拭完成后，将擦拭纱布放入试管中，用10mL无水乙醇超声波提取2分钟，用0.45m滤膜过滤后进行测定LV残留、TOC残留。8.2.20 方锥混合机：8.2.20.1 先用绸布蘸丙酮擦拭混合筒内壁至目视无粉未残留，然后加入纯化水成本5060L开机运转至5分钟时取100mL清洗液，测定清洗液的pH值。8.2.20.2 用医用纱布在无水乙醇中湿润，擦拭混合机的出料口，擦拭完成后，将擦拭纱布放入试管中，用10mL无水乙醇超声波提取2分钟，用0.45m滤膜过滤后进行测定LV残留、TOC残留。8.2.21各相连管道取样方法：相连设备蓄满水，然后依次打进相连的管道，冲洗至20分钟时用烧杯从取样口取100ml清洗液，测定清洗液的pH值。8.3 取样点详情：设备清洗淋洗取样、检测一览表9、风险评估9.1 概述使用风险管理工具“失败模式效果分析（FMEA）”对提炼工程一车间的LV转MV的清洗验证进行风险评估，通过风险管理考虑生产过程中各种因素的影响及风险,确定降低风险的措施及确认实施项目,并通过控制措施的实施，以确保确认的有效性和可靠性。9.2 风险识别从人员、设备、验证方法、验证使用的物料仪器等方面对在整个验证过程中，可能存在的风险进行分析，详细分析结果见6.3.2 。9.3 对各项潜在风险进行分析评分，确定风险等级并制定风险降低控制措施；9.3.1 工具说明1) FMEA排列标准和失败得分举例如下： 严重性（S）发生频率（O）可检测性（D）=风险等级得分（PRN）2) 风险评分的规定：项目描述风险得分严重性（S）潜在的次要伤害且不是永久伤害；次要的药政法规问题且可改正1潜在的严重伤害但不是永久伤害；显著的药政法规问题2潜在的死亡或永久伤害；主要的药政法规问题3发生频率（O）孤立发生1发生的可能性中等2某种程度上不可避免3可检测性（D）很容易鉴别的风险且可采取行动避免1中等2不容易鉴别的风险且不可采取行动避免33） 风险等级的规定：风险等级可否接受及行动风险等级得分（PRN）微小 通常可以接受的风险1，2低考虑费用和收益，此风险必须适当地降至尽可能低3,4,6中此风险必须适当地降至尽可能低8,9高此风险必须降低12,18,2729.9.3.2 风险评估、风险控制序号关键控制点风险分析(基于FMEA模式)是否接受风险风险降低措施再次评估风险优先等级是否接受风险潜在风险SODRPNSODRPN1人员1. 进行验证的人员没有经过培训，未按SOP操作，未在计划取样点取样。2214否1. 对验证人员培训验证计划书并经考核合格后才能参与验证工作。1111是2设备2. 系统故障或系统设计缺陷导致死角较多。3. 单体设备设计缺陷、材质未达要求或维护保养不力，导致设备清洁不能达到要求。4. 清洁剂在极端情况下流速、流型等参数达不到要求，清洁不彻底。3126否2.前期介入设备设计工作，做好DQ；3.做好IQ、OQ、PQ，加强设备维护保养。1111是3清洗方法5. 清洁剂选择不合理；6. 在设备最后一次使用与清洁之前的时间间隔（待清洁放置时间）太长。7. 连续生产间歇时，已清洁设备在清洁后到下一次使用的时间间隔（清洁后放置时间）过长，再次被污染。3113否4. 事先做好清洁剂选择准备工作，按照ICH“残留溶剂指南”合理选择恰当的清洁剂；5. 过清洁验证确认待清洁放置时间的参数，并写入操作SOP。6. 通过清洁验证确认清洁后放置时间的参数，并写入操作SOP。1111是4检测方法8. 取样标准不具有代表性，取样标准未统一。9. 残留量检验标准错误。残留量标准制定不合理；残留量标准检验方法错误。3216否7. 取样标准按无菌药品指南制定，加强员工培训。8. 残留量标准按无菌药品指南制定；9. QC需采用经验证的残留量检验方法进行检验，并保持持续的验证状态。1111是9.3.3 结论通过本次风险评估，对影响的风险进行了系统的分析，共识别风险9项，风险等级情况如下表：风险等级（PRN）微小（1，2）低（3，4，6）中（8，9）高（12，18，27）风险数量0900在风险评估的同时，制定了对应的9项风险降低措施，再次进行风险分析，确认实施风险降低措施后已识别的风险可以得到控制，可以接受。10、预定实施项目10.1目测罐内（或设备表面）清洁度10.2. 清洗液pH测定10.3. 擦拭法测定LV残留、TOC残留量。11、相关SOP11.1提炼工程一车间精制结晶罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.10411.2提炼工程一车间精密过滤器清洁标 准操作规程 SOP.XT1.10511.3提炼工程一车间SZG-3000双锥回转干燥器清洁标准操作规程 SOP.XT1.10711.4提炼工程一车间HF-4方锥混合机清洁标准操作规程 SOP.XT1.10811.5提炼工程一车间XMZGSF300/1500-UK程控隔膜压滤机清洁标准操作规程 SOP.XT1.11111.6提炼工程一车间一般生产区管道清洁标准操作规程 SOP.XT1.12411.7提炼工程一车间80KL酸化罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.11311.8提炼工程一车间80KL萃取罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.11611.9提炼工程一车间CFPIV-15.0筒锥式过滤机清洁标准操作规程 SOP.XT1.11711.10提炼工程一车间80KL萃取滤液贮罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.11811.11提炼工程一车间粗提浓缩罐和结晶罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.119.11.12提炼工程一车间LG21250H下卸料离心机清洁标准操作规程 SOP.XT1.12011.13提炼工程一车间15KL脱色罐清洁标准操作规程 SOP.XT1.12211.14提炼工程一车间薄膜浓缩系统清洁标准操作规程 SOP.XT1.12311.15 提炼工程一车间PE20 plus pH计使用、维护、保养标准操作规程 SOP.XT1.32011.6 pH计标准操作维护规程 SOP.QC.60111.7 工艺用水TOC测定检验操作 SOP.QT.01112、评价方法及判定基准12.1 目测罐内（或设备表面）清洁度：设备内表面无可见残留物，无异物；12.2最后清洗液pH：pH值范围在6.58.5；12.3擦拭法测定LV残留限度量结果小于等于10ppm，TOC残留限度量小于等于3ppm。当满足上述条件时，提炼工程一车间设备及相关管道的清洁度符合要求。13、偏差及其处理当清洗验证发生偏差时按照偏差处理规程（SOP.QM.025）进行处理。14、报告书的制作验证实施责任者或其指定人员制作。15、报告书的确认及批准验证实施责任者、品质管理责任者以及相关验证实施小组成员进行审核确认，QA责任者、质量管理负责人批准。16、文件的管理验证实施过程中的数据和分析内容均应以文件形式归档，原件在QA保存10年。如有需要，由QA复印，分发至相关部门。17、培训验证实施前验证实施责任者需对验证小组人员进行验证计划书的培训。18、再验证周期再验证周期为3年；当设备大修或更换以及生产工艺发生重大变更时也应进行再验证。19、附属资料19.1设备清洗方法及取样点一览表19.2 2014年转产设备清洗淋洗取样、检测一览表19.3 提炼工程一车间清洗工艺预处理工程设备清洗流程图19.4 提炼工程一车间清洗工艺萃取过滤工程设备清洗流程图19.5 提炼工程一车间清洗工艺粗品结晶过滤及干燥工程设备清洗流程图19.6 提炼工程一车间清洗工艺精制工程设备清洗流程图附属资料1 P1/1设备清洗方法及取样点一览表对象设备清洗时间（分钟）取样口备 注酸化罐30A1排污口A2排污口酸化罐至板框管道201#、2# 板框进料口a1a4隔膜压滤机10压滤机压滤机下方档板O1O4隔膜压滤机清洗干净后用自来水冲洗。皮带机5P1P6萃取罐30C1C3排污口筒锥式过滤机30D1D6排污口萃取滤液贮罐30E1排污口E2排污口萃取罐至筒锥式过滤机管道20b管道b1 b2筒锥式过滤机至萃取滤液贮罐管道20c管道c1或c2萃取滤液罐至粗品浓缩系统管道20d管道d1d10二级浓缩罐至三级浓缩罐管道20d管道d11d12薄膜浓缩系统30F1F6排污口二级浓缩罐30F7F10排污口三级浓缩罐30F11F12排污口粗品结晶罐30F13排污口下卸料离心机30G卸料口双锥真空干燥机30N1、N2卸料口 粗品结晶罐到下卸料离心机管道20e管道e1脱色罐30H排污口筒锥式过滤机30I排污口筒锥式过滤机到结晶罐管道20f管道f1、f2精制结晶罐10K1、4、7离罐口附近K2、5、8搅拌轴套K3、6、9排污口精密过滤器5出料口J结晶罐到离心机