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养血清脑颗粒,培训资料,现代中药,城乡专用,一、医学基础,城乡专用,颈内动脉系统 脑部血液供应来自 椎-基底动脉系统,Willis环(当某一系统血供 障碍时可使血液得以重 新分配和代偿）,城乡专用,大脑中动脉最容易发生脑动脉硬化而引发脑供血不足!,城乡专用,城乡专用,(1)小脑下后动脉 (2)小脑下前动脉 椎-基底动脉系统 (3)脑桥动脉 (4)小脑上动脉 (5)大脑后动脉,城乡专用,大脑的生理特点 1、脑血流量占整个心输出量20%，需求量大 2、自身缺乏能量储备，只能从血液中摄取葡萄糖和氧 3、保持大脑正常血液供应非常重要,城乡专用,脑血管病分类 出血性疾病（临床最常见） 缺血性疾病（临床最常见） 其他类疾病,城乡专用,出血性脑血管疾病分类 脑出血 蛛网膜下腔出血,城乡专用,缺血性脑血管疾病分类 脑梗塞 脑血栓形成 腔隙性脑梗 短暂性脑缺血发作,脑动脉硬化是国际医学界公认的绝大多数脑血管病的病理基础！,城乡专用,脑动脉硬化 脑动脉粥样硬化（损害脑内大、中管径动脉） 高血压动脉硬化（损害脑内小动脉）,脑动脉硬化引起的最大危害-慢性脑供血不足！,城乡专用,三、产品知识,城乡专用,养血清脑颗粒 养血清脑颗粒是根据中医的传统理论，结合多年的临床研究，采用现代科学技术提取药物的有效成分而制成的无糖型棕色颗粒制剂。,城乡专用,养血清脑颗粒组方 治本：养血补血 治标：平肝潜阳，活血通络，止痛 君药： 当归补血活血，养肝 川芎活血行气，祛风止痛，为 血中气药。,城乡专用,养血清脑颗粒组方 臣药： 助君药滋养阴血，平肝潜阳，止痛 熟地滋肾补血 白芍养血和阴 珍珠母平肝潜阳 佐药： 决明子、夏枯草药性寒凉,清肝之郁热而抑阳之亢盛，助君臣治疗头痛目眩症状，又可防芎归等药温之太过。 使药： 细辛通窍止痛，引诸药直达巅顶。,城乡专用,养血清脑颗粒（方解） 养血清脑颗粒取古代名方“四物汤”为基础，方用当归、川芎为君，当归甘辛而温，益血润燥，活血止痛；川芎辛散化瘀。上行头目，则通补相兼，养血化瘀，其治在血。佐以决明子性寒治气，清泄郁热，合以珍珠母质重善降，镇潜肝风，则清降并用，清气潜阳，其治在气；妙在细辛为使，味辛上窜，引请药效上升于脑，请药合用，共奏养血化瘀，平肝潜阳之功。,城乡专用,单味药效学研究 当归 使血管扩张，器官血流量增加 能明显抑制血小板聚集，抗血栓形成 其主要成分当归多糖可以促进红细胞、血红蛋白的生成 有一定的降压作用，对高血压导致的头晕头痛、双目胀痛有良好的疗效,城乡专用,单味药效学研究 川芎 主要成分川芎嗪 扩张脑血管，增加脑血流量 明显抑制血小板聚集，抗血栓形成 挥发油阿魏酸、川芎嗪、川芎内酯有镇静、解痉、扩张血管的作用,城乡专用,单味药效学研究 白芍 扩张血管，增加外周血流量 降低血管阻力,降低血小板聚集，解除血管痉挛 芍药甙对中枢神经还有镇静镇痛的作用 对高血压导致的头晕头痛、心烦易怒有很好的治疗效果,城乡专用,单味药效学研究 熟地 促进红细胞生成，有显著的生血作用 主要成分梓醇类物质可以作用于中枢神经系统，有很好的镇静镇痛作用,城乡专用,单味药效学研究 细辛 松弛血管平滑肌、扩张血管 挥发油对中枢神经系统有镇静、镇痛作用 消除因头晕头痛所带来的心烦易怒、紧张焦虑、失眠多梦等症状,城乡专用,养血清脑颗粒总体药效学研究 -可改善软脑膜微循环，增加脑血流量 抑制血小板聚集。缓解血管痉挛，止痛。,城乡专用,养血清脑颗粒（适应症） 养血清脑颗粒用于血虚肝亢所致的各种头晕、头痛，创伤性脑神经综合症，眩晕眼花，心烦易怒，失眠多梦。并可有效降低溶血磷脂酸，治疗脑供血不足。,城乡专用,现代中药 养血清脑颗粒 用法与用量： 一次一袋，每天三次，温开水冲服，15天一个疗程。 首次服用冲服二袋，长期服用效果更佳。,城乡专用,二、慢性脑供血不足（CCCI）的 诊断与治疗,城乡专用,内容框架,一、慢性脑供血不足（CCCI）概念的由来 二、慢性脑供血不足（CCCI）与脑动脉硬化症的关系 三、慢性脑供血不足（CCCI）的国际诊断标准 四、养血清脑颗粒改善CCCI方面的研究,城乡专用,一、慢性脑供血不足（CCCI）概念的由来,城乡专用,CCCI概念的提出,CCCI= chronic cerebral circulation insufficiency 最早是由日本医学家在90年提出来CCCI这个概念并不断完善的,城乡专用,日本医生在临床上发现有大量的中老年患者有以下的共同症状存在：,主观上有头晕、头痛、头沉的表现 患者的年龄多为中老年（45岁以上） 有不同程度的眼底动脉硬化表现 没有神经缺损定位体征的出现 没有头颅CT/MRI异常的发现,城乡专用,众所周知，大脑所有的血液供应来自两大动脉系统： -颈内动脉系统 -椎-基底动脉系统 -还存在Willis环起调节作用(当某一系统血供障碍时其可使血液得以重新分配和代偿） 同时现代医学研究表明-大脑正常的血液供应应当是每100g脑组织每分钟通过40-60ml的血液。,城乡专用,慢性脑供血不足（CCCI）-指的是大脑整体水平的血液供应减少（低于40-60ml / 100g脑组织/每分钟）的状态，而非局灶性的大脑缺血 特点： CCCI没有缺血伴影区的存在（而局灶性脑缺血有缺血伴影区的存在）,城乡专用,日本医学家还发现CCCI的结局便是 -老年痴呆症 同时许多老年痴呆症的研究也表明 -在老年痴呆症的发病前期都曾长期有CCCI的存在 (跨世纪脑科学-老年性痴呆致病机理与防治.香山科学会议第91次学术讨论会纪要.，1998，17(3)：133135. ),城乡专用,“Time is Brain”（时间就是大脑！） 同样适用于CCCI的患者！ 全世界的医生都在关注CCCI！,城乡专用,二、慢性脑供血不足（CCCI）与脑动脉硬化症的关系,城乡专用,脑动脉硬化-现代医学研究表明：引起脑动脉硬化的病理基础是血管内皮功能的损伤 CCCI也有基于血管内皮功能损伤而导致的脑动脉硬化,城乡专用,动脉粥样硬化的过程,泡沫 细胞,脂质 条纹,中层 损伤,粥样 斑块,纤维 斑块,损伤/破裂,平滑肌和胶原,第一个十年,第二、三个十年,第四个十年以后,血栓形成血肿,内皮功能障碍,脂质聚积形成,城乡专用,由于“脑动脉硬化”概念太笼统、不具体、不确切 国际医学界已经不再提倡“脑动脉硬化”概念 “脑动脉硬化”概念正逐渐退出历史舞台 新的概念是CCCI！,城乡专用,三、慢性脑供血不足（CCCI）的国际诊断标准,城乡专用,CCCI诊断标准的诞生过程,CCCI的概念最初是1990年由日本厚生省循环系统疾病研究班提出来的 1991年在日本“第16次脑卒中学会”上正式命名为CCCI（慢性脑供血不足） 1996年日本医学界又将CCCI的诊断标准进一步完善,城乡专用,CCCI诊断标准-96年版,一、临床表现 （1）头重、头晕、头痛等自觉症状波动性消长； （2）无神经系统局灶体征 （3）多数伴有高血压 （4）眼底动脉硬化改变 （5）脑灌流动脉可闻血管杂音,CCCI诊断标准:(3大部分）,城乡专用,二、影像学 CT等未见血管性器质性改变 三、其他 （1）DSA或TCD提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄 （2）脑循环测定仪提示脑血流降低 （3）年龄基本在60岁以上 （4）排除引起上述自觉症状的其他疾病,城乡专用,CCCI诊断标准-最新版,最新的CCCI诊断标准是2000年日本医学界在96版的基础上进行修订和简化后推出的，并得到了美国、欧洲医学界的一致认可。 目前以此标准为临床依据（简单、明了）,城乡专用,CCCI诊断标准-2000版,1、头晕、头痛、头沉等自觉症状 2、有支持脑动脉硬化的所见 （1）伴有高血压、眼底动脉硬化改变等 或（2）有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音 3、没有大脑的局灶神经体征 4、CTMRI无血管性器质性脑改变 5、排除其他疾病导致的上述自觉症状 6、年龄原则上大于60岁（可以放宽到45岁以上） 7、脑循环确认脑血流低下 8、DSA或TCD提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变,城乡专用,CCCI的危害,国际研究表明，长期的慢性脑供血不足会使大脑发生 皮质萎缩-皮质萎缩是导致老年痴呆症的基本病理改变 海马神经元的变性 额叶、海马M型胆碱受体结合率下降 脑白质疏松-易导致出现记忆力减退，逆行性遗忘 胶质细胞增生-导致大脑功能下降 毛细血管床改变,城乡专用,CCCI的国际分型,1型 单纯的CCCI 2型 CCCI+脑实质的改变（ MRICT发现腔 隙梗死）,城乡专用,CCCI的治疗,去除危险因素 高血压、糖尿病、脂质代谢异常、肥胖 抗血小板聚集药 -阿司匹林 -噻氯吡啶,城乡专用,CCCI的治疗,西药干预 THA:胆碱脂酶抑制剂 GST-21:中枢型N胆碱受体抑制剂 FK506:免疫抑制剂 Nimsuperzine:Cox-2抑制剂 中药 -中药对CCCI的治疗确有其独特的疗效！,城乡专用,四、养血清脑颗粒CCCI方面的研究 （动物模型）,城乡专用,动物实验模型的建立,对大鼠进行双侧的颈动脉结扎 -因为大鼠的Willis环非常丰富，所以双侧的颈动脉结扎大脑不会马上梗塞，但是由于双侧的颈动脉被结扎，大脑血液供应减少-所以出现了大脑全脑的、均匀的慢性脑供血不足（CCCI） -大鼠出现了和人类非常相似的CCCI的症状,-上海复旦大学中山医院蔡定方教授,城乡专用,大鼠结扎1个月后,对大鼠进行实验发现： “迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠的记忆力和计算力、判断力减退 “眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来无法站立 “穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力减退,城乡专用,大鼠结扎1个月/4个月后 病理学特征,皮质萎缩（结扎1个月） 白质疏松（结扎1个月） 胶质细胞增生（结扎1个月） 毛细血管床改变（结扎1个月） 海马CA1神经元变性、胶质细胞活化（4个月） 明显而广泛的神经元变性、脱失、萎缩（4个月）,城乡专用,大鼠结扎3个月后 脑白质的损害,小胶质细胞/星形细胞增生活化 少突胶质细胞减少 可能机制 -活性小胶质细胞产生的TNF-a作用于TNFR1、caspase-2、 caspase-3等介导少突胶质细胞死亡致白质损害,城乡专用,大鼠结扎3个月后 生化改变,额叶、海马M型胆碱受体结合率下降 单氨类递质改变 能量代谢：代偿激活,城乡专用,大鼠结扎1年后 微观形态改变,大鼠海马CA1区毛细血管基底膜增厚，外膜细胞变性 微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、增厚,城乡专用,大鼠腹腔注射/灌胃给药养血清脑颗粒以后,“迷宫实验”（水迷宫、等臂迷宫）发现大鼠可以从迷宫中出来-结果阳性 “眩晕仪实验”发现大鼠从眩晕仪中出来可以站立-结果阳性 “穿梭箱实验”发现大鼠的记忆力得到有效的改善-结果阳性,城乡专用,结论,养血清脑颗粒可以有效改善“双侧颈动脉结扎大鼠”的大脑血流量！ 养血清脑颗粒可改善“双侧颈动脉结扎大鼠”的神经症状，如记忆力、判断力、计算力，克服眩晕等的自觉感受。 初步证实：养血清脑颗粒可改善实验大鼠的CCCI症状！,城乡专用,中医学视角,CCCI病机分析 -CCCI从疾病的发生、发展来看，属于中医学“阴血不足，肝阳化风”的诊断，即“阴虚阳亢” -从中医学辨证论治的观点，治疗原则应为“养血活血、平肝潜阳” 养血清脑颗粒组方以“四物汤”为主（当归、川芎、白芍、熟地）养血活血，佐以珍珠母平肝潜阳，同时加有决明子、夏枯草清肝阳之热而抑阳之亢，配合使药细辛通窍醒神-全方组方合理，药性平和，起到了“养血活血、平肝潜阳”的作用。 符合CCCI的中医学治疗大法！,城乡专用,四、支持养血清脑颗粒疗效的其他研究,城乡专用,临床方面,王新德教授等（中华医学会名誉主任委员、北京医院） 养血清脑颗粒治疗紧张性头痛的临床观察结果显效率30% ，总有效率94% 周华东教授等（解放军第三军医大学附属大坪医院） -养血清脑颗粒对脑动脉硬化症疗效确切，其药理机制可能是通过调控血管活性物质来发挥作用 -养血清脑颗粒对脑动脉硬化性头痛疗效确切，其药理机制可能是通过调控NO、CGRP、ET和-EP来发挥作用。 常蜀英教授等（北京空军总医院） -养血清脑颗粒对头痛头晕患者的TCD异常有改善作用, 可双向调整颅内动脉流速异常增高和降低, 减少流速的不对称性；可用来治疗多种神经科疾病的头痛头晕症状，其机理可能与TCD检查发现的调整脑血管机能紊乱的临床药理作用有关。,城乡专用,溶血磷脂酸（LPA）与养血清脑颗粒,北京大学第一医院神经生化室 伍期专,城乡专用,养血清脑颗粒对于脑供血不全的 治疗作用,城乡专用,临床研究表明：中药养血清脑颗粒不但有治疗偏头痛的作用，而且对其他原因导致的头痛，甚至缺血性脑血管病前驱症状也有效。 因此有理由推测，养血清脑颗粒的作用机制可能不仅与抑制5-羟色胺这一与偏头痛发生有关的神经递质释放有关。它的作用很可能发生在其上游环节，通过抑制血小板被激活(被激活的血小板可以释放5-羟色胺等)，从而广泛地抑制由血小板被激活所引发的一系列效应，如促血栓形成物质的释放等。,城乡专用,近几年的研究发现：在血液凝固或血栓形成时血小板被激活而产生一种磷脂信使(溶血磷脂酸）。,城乡专用,溶血磷脂酸 溶血磷脂它们的命名是根据它们化学结构和物化性质。,城乡专用,溶血磷脂酸生成特性使它可能警示缺血性心脑血管病的发生危险。 在凝血过程中，血小板受到凝血酶活化产生溶血磷脂酸，释放到血清中， 导致溶血磷脂酸水平的增高。,城乡专用,产生的大概过程是：血小板在受到刺激后， 相关的磷脂酶活性增高， 迅速产生大量的溶血磷脂酸，进而发挥一系列的生物学作用。,城乡专用,所谓溶血磷脂酸的“预警”是指对有缺血性脑卒中或心梗发生危险的警示。它与一般的危险因子不同之处在于：它是血栓形成早期过程的释放物。根据上面的介绍：血小板被活化、血液凝固血栓形成过程中，溶血磷脂酸就会大量产生。,城乡专用,溶血磷脂酸显著促进 血小板聚集,血小板经过活化产生溶血磷脂酸的作用有正反馈的特点。 即聚集活化的血小板产生溶血磷脂酸， 产生的溶血磷脂酸又可以进一步促进血小板的聚集。,城乡专用,溶血磷脂酸在动脉粥样硬化斑块中集累，是基本的激活血小板的脂类。在人颈动脉粥样硬化斑块中，溶血磷脂酸位于其脂质的中心内，它的含量最高， 是最强的导致血栓产生的易脱落的部分。,城乡专用,溶血磷脂酸的多方面作用提示它可能是缺血性心脑血管疾病发生过程中的核心分子。 溶血磷脂酸在心脑血管疾病的发生及临床诊断中都有重要的价值。,城乡专用,我们用静脉内注射亲脂性过氧化物加窒息制作TIA动物模型，使实验小鼠出现典型的短暂性脑供血不全的体征，并在脑血管中发现微血栓形成。 本研究选用这一模型观察养血清脑对实验动物体征改善，以及对于血小板被激活所释放的磷脂信使，溶血磷脂酸的影响。,城乡专用,1.养血清脑颗粒治疗短暂性脑供血不全发作的动物实验研究,在制作TIA模型后, 用灌胃法喂食不同剂量养血清脑颗粒,诱发4次后第二日，断头取脑测定血浆和脑组织中溶血磷脂酸(LPA)以及其他磷脂等的含量 。,城乡专用,结果： (1)养血清脑颗粒对小鼠TIA样发作有减轻作用和 促进恢复作用，表现为卒中评分下降，这一作用与养血清脑颗粒的剂量有关。 小剂量（1.0g/kg 体重）作用不明显，剂量2与剂量3的作用相差不多，与不给药组有较大差异，其中剂量2组与不给药组差异达到显著性(p0.05)见表1。,城乡专用,表1 不同剂量养血清脑颗粒对TIA小鼠发作的影响 _ 神经系统评分 _ 正常对照组 0 剂量2组 0.500 0.408 * 剂量3组 0.562 0.461 剂量1组 0.812 0.783 不给药组 0.969 0.790 (实验对照) _ 注：诱发后第二天评分，本表为四次诱发评分结果的平均值。剂量1给药为：1.0g/kg 体重，剂量2为：2.0g/kg 体重，剂量3为：4.0g/kg 体重。”*”表示与实验 对照组差异p 0.05。,城乡专用,(2)不同剂量养血清脑颗粒对溶血磷脂酸水平的影响 TIA样发作小鼠脑组织LPA水平与正常对照相比增高；养血清脑颗粒(4g/kg体重)可降低脑组织 LPA水平。而对于血浆溶血磷脂酸，TIA样发作小鼠LPA水平与正常对照相比增高程度更大；养血清脑颗粒(4g/kg体重)可使其降低。见表2。,城乡专用,表2 养血清脑颗粒对溶血磷脂酸水平的影响 _ 脑LPA(nmol/g 脑组织) 血浆LPA(mol/L) _ 正常对照组 152.9 108.4 2.11 1.27 给药组 163.1 78.5 4.88 1.55 不给药组 178.4 135.5 6.12 0.35 _ 注：给药剂量为：4.0g/kg 体重。经方差分析，血浆LPA的F值=8.092，p值=0.021。有显差异。,城乡