课件：一抗生素后效应抗生素后效应.ppt

抗生素的合理应用,2019,-,1,一、抗生素后效应,概念：抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE）系指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受抑制的效应。 1946年parker等发现：金黄色葡萄球菌与青霉素G接触30min后，细菌生长时间延长13h。这一现象最初并未引起注意。,2019,-,2,近10年来国内外对PAE理论进行研究和探讨，已将PAE作为： 评价新抗生素药效学的重要指标 用于设计临床给葯方案的参考依据,2019,-,3,PAE的产生机理,学说之一 细菌与抗生素短暂接触后，产生非致死性损伤；或抗生素与细菌靶位持续结合，导致细菌恢复生长时间延长。 例如，氨基糖甙类抗生素可与细菌的核糖体结合，干扰细菌蛋白的合成，这种结合是不可逆的，将导致持续性细菌蛋白质合成障碍，产生较强的后效应（PAE）。核糖体的概念：细菌细胞的胞浆里存在核糖体，细菌蛋白质即在核糖体上进行合成。细菌核糖体由30s和50s二个亚基构成，链霉素能与30s亚基结合，红霉素能与50s亚基结合，从而干扰细菌蛋白质的合成，造成细菌死亡。 内酰胺类（青霉素族及头孢菌素类）可与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白质（PBPS）进行共价结合，改变了细胞壁结构，从而破坏了细菌细胞壁的合成，使细菌产生非致死性损伤。,2019,-,4,学说之二,抗生素后促白细胞效应（Postantibiotic leukocyte effect,PALE）：指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，容易被单核细胞、中性白细胞等吞噬细胞识别和杀伤，产生了抗生素与吞噬细胞协同杀菌效应，从而使细菌的修复与再生长的时间延长，产生体内PAE。,2019,-,5,PAE影响因素,细菌种类与接种量 抗生素种类 抗生素浓度 抗生素与细菌的接触时间,2019,-,6,1、细菌种类与接种量,细菌种类：同种抗生素对不同细菌的PAE值不同。例如，青霉素G对G+球菌的PAE为13h；而对G杆菌PAE值很小或无。 接种量：Medonal等发现细菌接种量的增加可使PAE值轻度下降。,2019,-,7,2、抗生素种类,不同抗生素对同一细菌的PAE值不同。 G+球菌：所有抗生素均有后效应，但 氨基糖甙类 PAE较短 内酰胺类 PAE中等 大环内酯类、四环素类、万古霉素类则PAE较长 G杆菌：氨基糖甙类 、氟喹诺酮类PAE较强。,2019,-,8,3、抗生素浓度,按抗生素浓度与PAE的关系将抗生素分为三类： 呈轻度剂量依赖型抗生素（即呈部分剂量依赖型抗生素）：如内酰胺类对G球菌后效应，随着抗生素浓度增加而增强，当5-10倍的MIC（最低抑菌浓度）时PAE达最大值，再增加浓度PAE也不会再延长； 呈完全剂量依赖型抗生素（即呈明显剂量依赖型抗生素）：如氨基糖甙类对大肠埃希菌的PAE随药物浓度增加而持续增大。 仅在药物浓度高于MIC以上时方产生PAE的抗生素：如大环内酯类（快效抑菌剂）。,2019,-,9,4、抗生素与细菌接触时间,抗生素与细菌接触时间愈长PAE就愈强，即延长抗生素与细菌接触时间也可延长PAE。例如，红霉素与肺炎克雷伯菌接触，接触 1h PAE 3.2h 接触 2h PAE 5.2h 接触 6h PAE 6.3h,2019,-,10,PAE 的临床意义,联合用药的评价指标 设计给葯方案的参考依据,2019,-,11,1、联合用药的评价指标,对严重难治性感染，混合感染或原因未明的严重感染，临床常采取联合用药方案。以往通过联合药敏试验，计算抑菌指数（FIC）来评价联合用药合理性。目前，亦可通过检测PAE来评价。,2019,-,12,联合用药PAE检测评价标准,协同作用：两药联合后PAE值比各药单独的PAE之和延长1h以上； 相加作用：两药联合后PAE值与各药单独的PAE之和相近； 无关作用：两药联合后PAE值与单药PAE值较大值相近； 拮抗作用：两药联合后PAE值比单药PAE值较小值还小。,2019,-,13,例如，氨基糖甙类与如内酰胺类联合作用于肠球菌可呈现协同或相加，故联合用药PAE有协同或相加作用。 提示： 可提高疗效， 减少给葯剂量， 增加给葯间隔时间,2019,-,14,2、作为设计给葯方案的参考依据,以往认为：应用抗生素治疗需维持血药浓度在MIC以上，方能发挥良好的抗菌作用。 近年发现了PAE后认为：许多抗生素在体内达峰Cmax时与细菌短暂接触产生持续后效应，不必始终保持较高血药浓度，可适当延长给葯间隔时间。,2019,-,15,氨基氨基糖甙类抗生素：以往Tid或Bid给葯，因为该类药对大多数细菌有较长的PAE，故目前主张一日一次给葯，既可提高疗效，又可减少药物不良反应。 青霉素：半衰期短，以往连续缓慢静脉滴注，目前主张快速静滴。因其是快速杀菌药，体内峰浓度高，与致病菌短暂接触后可迅速杀灭敏感菌株，对一些耐药菌株又可产生PAE。药物在体内消除后，仍可持续较长时间抑菌作用。故采用快速静滴方案，可获较好临床治疗效果。,2019,-,16,二、氨基糖甙类抗生素给葯方案评价,1、抗菌特点：抗菌谱广对许多G和G菌及结核杆菌具有抗菌作用，尤其对G菌具有强大的抗菌活性。如大肠埃希菌、克雷伯菌、肠杆菌等属高度抗菌活性；沙门菌属、志贺菌属也具有抗菌活性。由于细菌耐药性呈逐年增高的趋势，该类药物广泛应用受到限制。耐药机理：细菌产生氨基糖甙钝化酶。,2019,-,17,2、国内外研究集中点：降低耳、肾毒性及解决耐药性问题。 新品种开发方向：高效、低毒，例如小诺霉素杀菌力强，作用迅速，血药浓度高，内脏分布好，耳、肾毒性低。,2019,-,18,一日一次给葯方法即一天的剂量一次给予，其理论基础为： 、提高药效（即抗菌活性的机理） 、首次接触效应：药物首次接触细菌后，附着在细菌的外膜上，这种附着具有浓度依赖性，浓度越高附着在细菌外膜上的药物就越多。一日一次给葯方法，首次给葯后药物浓度相对很高，造成较高的峰浓度（Cmax）保证最大的药效，通过外膜进入细菌内部的药物较多，这时细菌内足够高的药物将产生不可逆性杀菌作用，耐药的机会很小。,2019,-,19,、后效应（PAE）：一日一次给葯方法使给葯间隔延长，血药浓度将有一段时间低于最低抑菌浓度（MIC），需要靠PAE来维持疗效。实验证明PAE的长短依赖于首次给葯的峰浓度，PAE具有明显的浓度依赖性，Cmax越高产生很长的PAE，处于PAE下的细菌明显的更易受到人体白细胞的吞噬（PALE），更利于提高杀菌率。,2019,-,20,、降低毒性的机理：氨基糖甙类抗生素肾毒性病因学研究显示：肾毒性的发生与药物在肾皮质部的积蓄有关，一日一次给葯方法给葯间隔较长，药物有相对较长的时间进行清除，可降低肾皮质部药物蓄积量，从而降低了肾毒性。耳毒性为内耳液中的高浓度和蓄积的结果，若一日分次给葯使谷浓度维持一个较高水平，易导致药物在内耳液中蓄积，产生毒性。相反，一日一次给葯方法使谷浓度降低，减少耳毒性。,2019,-,21,三、抗生素合理使用原则,近年来，临床上滥用抗生素的现象日趋严重，其后果是： 耐药菌株不断增加，为临床感染症的治疗造成困难。 二重感染、条件致病菌感染增多，使抗生素的毒副作用增强。 合理使用抗生素成为急待解决的重要课题。,2019,-,22,合理应用抗生素的基本原则,1、根据致病菌的种类及其对抗生素的敏感性选择敏感的抗生素。 2、选用抗生素应详细了解抗菌谱、作用机理、耐药性、毒副作用，感染部位所能达到的药物浓度，药代动力学。 3、对新生儿、婴幼儿、老人、孕妇及肝肾功能损害者，应酌情选用抗生素。,2019,-,23,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,4、尽量选用窄谱抗生素