HIV感染的早期抗病毒治疗.ppt

HIV感染的早期抗病毒治疗,艾滋病病程进展示意图,病程（潜伏期） 输血感染：4-6年，平均5年 性传播：7-9年，平均8年，同性5-7年 吸毒：11年,艾滋病抗病毒治疗时机的演变,启动抗病毒治疗时机,基于循证医学的国际HIV治疗指南,DHHS美国2014,为了预防HIV传播，建议对以下感染者进行治疗 基于传播风险建议治疗的强度及证据来源：围产期传播（AI），异性传播（AI），其他高危传播人群（AIII）,推荐等级：A=强烈推荐 B=推荐 C=建议 证据来源：I=数据来源随机对照实验 II=数据来源非随机对照实验或长期观察性队列 III=专家建议,为了减少HIV感染者疾病进展风险，建议对所有感染者进行治疗 基于患者CD4基线水平建议治疗的强度及证据来源：CD4500个/mm3（BIII）,EACS 欧洲 2013,对于CD4350/ul的HIV感染者优先治疗,在开始ART之前推荐做基因型耐药检测，最好在诊断HIV阳性时，其次是在ART前。对于没有条件做耐药检测的情况，推荐使用含利托那韦增强型PI为一线方案。,WHO 2013,对于有严重HIV相关临床疾病（WHO 3期或4期）的患者，以及CD4350/ul的患者优先治疗,对于CD4在350-500/ul的患者，无论临床分期，都应开始治疗,对于以下患者，不管临床分期或CD4计数，都应开始治疗：合并活动性结核；合并乙肝，存在严重慢性肝病；单阳家庭为避免阴性伴侣感染,我国成人ART治疗指征,我国成人ART治疗指征,早期治疗的益处,抑制病毒复制，避免多器官损伤； 保护免疫功能，减少相关疾病发生； 延长预期寿命； 预防进一步的传播。,2、保护免疫功能,减少相关疾病发生,启动治疗的基线CD4水平越高，越有可能将CD4维持在正常水平,CD4越高,毒副反应发生率越低 J Acquir Immune Defic Syndr Volume 47, 2008,HIV感染者CD4500且保持5至7年时 死亡率与一般人群类似,国外研究显示：从25岁开始计算，普通人群预期寿命=53.1年，接受抗病毒治疗的HIV感染者预期寿命=52.7年,4 预防进一步的传播,抗病毒治疗可以通过降低病毒载量达到预防HIV传播的目的； 病毒抑制成功，耐药发生率低。,CROI 2014：PARTNER 研究中病毒载量检测不到的患者不具有HIV传染性,研究目前招募了1110对伴侣，患者的伴侣有不同的HIV状态大约40%的伴侣为同性恋。 检测不到病毒载量的患者都没有传染给伴侣，研究的对象是16,400次同性恋间性行为以及14,000次异性恋间性行为。 在接受抗逆转录病毒治疗（ART）的患者中，病毒载量低于200 copies/mL的患者的性行为不具有传染性（肛交或阴交）。,No transmission if VL undetectable, Rakai Study: Transmission risk as a function of plasma viral load,Quinn et al. N Engl J Med 2000,在其他因素相同情况下，抗病毒治疗覆盖率增加，艾滋病新发感染显著下降。在抗病毒治疗覆盖率达到 30-40%地区 ，与 小于10%的地区比较，HIV 新感染减少38%。,HPTN-052 研究的结论,对于单阳配偶或固定性伴尽早给予抗病毒治疗可使夫妇间HIV性传播事件减少96% ； 尽早给予抗病毒治疗可减少41%的HIV相关临床事件； 两组研究者中严重实验室检测异常以及严重不良事件发生的比例均很低。,越来越多的证据回答为什么要早期抗病毒治疗,多项队列研究：早期治疗可以更好地恢复CD4水平； CD4500 时治疗, 可以活到和HIV(-) 者一样长的寿命； 降低不良反应； 预防艾滋病传播； 急性期感染可以限制病毒库； ,早期治疗的风险,抗病毒药物和很多药物有相互作用，对其他疾病的治疗产生不利影响。 高CD4时病人服药的意愿低影响了依从性。 早期治疗可能需要过早地暴露感染情况，可能导致歧视现象。,基于预防目的早期治疗的潜在风险,美国和欧洲现在的治疗药物药效更强、毒性更低、耐受性更好、使用更方便，中国药物十分有限，且存在差距。 适用人群及长期效果存在不确定性。 HPTN052研究的结果表明，在适用人群及长期效果上存在不确定性； 另一项研究显示，即使血液中病毒实现