新轮状 ppt课件.ppt

向在预防领域工作的广大防 疫人员致以崇高的敬意!,1,独家产品，市场广阔,口服轮状病毒活疫苗 群群脑膜炎球菌多糖疫苗（梦灵康） B型流感嗜血杆菌（）结合疫苗（呵儿贝）,2,2007年兰州所重点推介产品,人用狂犬病纯化疫苗 20ug重组(CHO)乙型肝炎疫苗 10ug重组(CHO)乙型肝炎疫苗 精品型乙型脑炎减毒活疫苗 风疹减毒活疫苗 流行性感冒裂解疫苗（英扶宁） 乙型肝炎人免疫球蛋白,3,产 品 结 构,品种齐全，布局合理 疫苗类制品占70% 治疗类制品约占27% 诊断试剂约占3%,4,产品结构预防用疫苗类制品,麻疹减毒活疫苗 重组（CHO细胞）乙型肝炎疫苗 风疹减毒活疫苗 人用狂犬病纯化疫苗 乙型脑炎减毒活疫苗 流行性出血热纯化疫苗 口服轮状病毒活疫苗 流行性感冒灭活疫苗,病毒类疫苗,5,产品结构预防用疫苗类制品,细菌类疫苗 群脑膜炎球菌多糖疫苗 群脑膜炎球菌多糖疫苗 伤寒V i多糖疫苗 吸附无细胞百白破联合疫苗 口服福氏、宋内氏痢疾双价活疫苗（胶囊） 皮上划痕用鼠疫活疫苗 皮上划痕人用布氏活疫苗 皮上划痕人用炭疽活疫苗,6,产品结构治疗用生物制品,毒素、抗毒素 治疗用A型肉毒毒素 白喉抗毒素 抗狂犬病血清 破伤风抗毒素 肉毒抗毒素（A、B、E、F ） 多价气性坏疽抗毒素（四价） 血液制品 人血白蛋白 静脉注射用人免疫球蛋白（pH4） 人免疫球蛋白,7,痢疾结合疫苗的研制 （兰州所） 甲乙型肝炎联合疫苗 （长春所） 戊肝基因重组疫苗的中试放大和临床研究 （兰州所、病毒所合作） 口服O139霍乱rBS-WC疫苗临床研究 （兰州所、军科院合作） 乙肝治疗性疫苗的研究 （北京所、复旦大学合作）,国家“十五”重大科技专项 “创新药物和中药现代化”项目,8,近年来兰州所获奖情况,9,国 家 领 导 人 视 察,10,口服轮状病毒活疫苗,1,国家一类新药 全球唯一获准上市的轮状病毒疫苗 我国唯一的液体口服疫苗,11,1.轮状病毒的概述 2.兰生口服轮状病毒活疫苗 3.轮状病毒疫苗研究进展,12,一、轮状病毒的概述,13,轮状病毒的概述,1973年被澳大利亚科学家发现HRV是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原。 电镜下RV呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮,故命名为“轮状病毒”。,14,轮状病毒的概述,HRV属呼肠孤病毒科,病毒基因组为含11片段的双链RNA。 轮状病毒群特异性抗原内壳蛋白VP6分为A.B.C.D.E.F.G七个群。 A群轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原。,15,轮状病毒的概述,A组轮状病毒又依据外壳蛋白VP7的不同分为14个G血清型，即G1G14型； 依据VP4蛋白的特性建立了P血清型分型系统，目前已发现12个P血清型。 而引起婴幼儿腹泻的主要是G1、G2、G3、G4型轮状病毒。,16,轮状病毒立体结构和基因片段的关系,17,感染轮状病毒对婴幼儿 有什么危害？,4,18,新生人口 135 million / year 5岁以下人口 662 million/year 5岁以下死亡 12.2 million / year 腹泻病死亡 2.8 million / year 轮状病毒病死亡 452,000 / year,全球腹泻病与轮状病毒疾病状况,每年5岁以下儿童总死亡人数的5死于轮状病毒疾病。 轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。,19,全球轮状病毒疾病负担,114 million 发病,24 million 门诊,2.3 million 住院,452,000 死亡,1 : 285,1 : 58,1 : 5,1 : 1,20,中国轮状病毒腹泻状况,新生人口 21.3 million/year 5岁以下儿童人口 92.3 million/year 5岁以下儿童腹泻发病数 185.5 million/year 5岁以下轮状病毒腹泻数 17.8 million/year 5岁以下儿童死亡数 314,450 /year 轮状病毒腹泻死亡数 38,405/year,中国轮状病毒腹泻死亡人数占全球同类死亡人数8， 占中国5岁以下儿童总死亡人数的12(5人/小时）。,21,轮状病毒 40%,杯状病毒,腺病毒,星状病毒,细菌,未知,中国儿童腹泻病住院病原分布,轮状病毒是儿童腹泻的最主要病原。,22,发达国家与发展中国家的分布情况,轮 状 病 毒 (A 群),发展中国家,发达国家,23,不同地区轮状病毒腹泻住院率比较,发达国家 发展中国家 美国 39 印度 25 英国 40 中国 38 日本 50 巴西 32 澳大利亚 40 墨西哥 25 瑞典 45 印度尼西亚 38,24,中国城、乡轮状病毒腹泻分布,城市 农村 5岁以下人口 3,324 万(36%) 5,904万(64%) 腹泻门诊病例 821.4万(24.7%) 893.5万(15.2%) 轮状病毒腹泻门诊病例 230万 (28%) 277万(31%) 轮状病毒腹泻住院病例 36,600(38%) 478,200(39.8%) 轮状病毒腹泻死亡病例 5,881(16%) 32,524(7%) 城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。,25,全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布,1000例点,26,我国轮状病毒腹泻季节分布,月份 发病率 1 53.2% 2 52.5% 3 44.5% 4 35.% 5 26.3% 6 18.1% 7 12.7% 8 15.2% 9 21.6% 10 41.1% 11 55% 12 52.2%,27,月份,发病率,轮状病毒腹泻发病率季节分布,轮状病毒腹泻发病高峰在103月（秋冬季节）,28,我国轮状病毒G血清型变化趋势,G1 G2 G3 G4 G9 Mixed Non-typeable 1998 79.9% 2.6% 10.4% 3.1% 0 2.8% 1.2% 1999 63.5 14.9 15% 1.5% 1.1% 3.2% 0.7% 2000 55.1% 9.7% 19.2% 2.0% 13% 0.6% 12.1% 2001 18.5% 5.5% 58.2% 0 15% 0.9% 15.4% 2002 8.8% 3.0% 62.7% 0.2% 2.2% 0.8% 22.3% 1998-2002 50.4% 14.3% 25.2% 1.4% 0.9% 1.2% 6.6% 近5年中，以G1和G3型轮状病毒腹泻为主。 G1型轮状病毒腹泻呈下降趋势，G3型轮状病毒感染逐年上升,29,19982002年我国轮状病毒 G血清型变化趋势,30,血清型,发病率,19982002年我国轮状病毒 G血清型分布,31,轮状病毒的高危害性,轮状病毒性感染是婴幼儿急诊和死亡的第二大病因。 轮状病毒是全球婴幼儿感染性腹泻的重要病原。 全世界每年约有50万儿童因感染轮状病毒而死亡。 我国各省、市均有暴发流行的记载。 全年均可发生，秋冬为流行高峰。,32,轮 状 病 毒 的 威 胁,SARS,Rotavirus, 1000,452,000,33,5岁以内的儿童几乎都感染过轮状病毒 !,34,轮状病毒具有较强的抵抗力,轮状病毒对理化因子有较强的抵抗力。（561小时不能灭活，PH310环境保持稳定） 轮状病毒在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温下可保持感染率7个月，空气中、手或玩具等可存活数日-数周） 流行病学证实：卫生状况的改善并不能阻止轮状病毒的传播。,35,轮状病毒的传播途径？,被轮状病毒污染的水、土壤、食物、日用品、空气飞沫等通过以下途径传播： 粪口胃肠道传播 人人密切接触 呼吸道,36,轮状病毒的传染源,患者、无症状者及带病毒者。 42%的RV感染是无症状的。,37,轮状病毒感染的主要临床表现,轮状病毒感染性腹泻,38,轮状病毒感染性腹泻,胃肠道感染以急性胃肠炎为主腹泻，伴有高烧（38-40）、呕吐等。 腹泻特点：大便次数多、量多、水分多呈水样腹泻；腹泻物为米汤或蛋花样；有恶臭，但无血及粘液。大便常规检查主要为脂肪球。 呼吸道感染初期症状类似感冒-常被误诊为胃肠型感冒 腹泻 脱水、电解质紊乱及酸中毒,39,感染轮状病毒还会导致,更为凶险的疾病吗？,40,轮状病毒肠道外感染,轮状病毒不仅可在肠道内感染导致婴幼儿轮壮病毒感染性腹泻。 轮状病毒还可引起呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统等全身多个系统的病变。 病毒血症:是造成Rv全身播散.导致肠道外多脏器损伤的主要原因。 轮状病毒肠道外感染是导致婴幼儿死亡的主要原因。,41,轮 状 病 毒 性 疾 病,轮状病毒性腹泻 呼吸道肺炎及支气管炎 心血管心肌炎 中枢神经系统脑炎及惊厥 感染性休克 肝炎及肝脓肿 急性胰腺炎 儿童I型糖尿病 多脏器功能损害,42,谁最容易受到Rota的侵袭-,2月5岁儿童为易感人群，但高危人群主要为2月3岁的婴幼儿。这是因为此年龄段的婴幼儿： 胃肠道生理和免疫系统发育还不健全 来自母体的抗体已降至最低,43,5岁以下儿童轮状病毒腹泻年龄分布,年龄（月） RV 阳性率 累计RV阳性率 0-2 25.3% 3.2% 3-5 28.5% 11.6% 6-8 42.4% 30.6% 9-11 52.2% 52.6% 12-17 52.8% 84.4% 18-23 46.5% 94% 24-35 33.4% 98.8% 36-47 15.9% 99.7% 48-59 7.4% 100% 轮状病毒腹泻大多发生在623月龄的婴幼儿， 99儿童在3岁以前感染过轮状病毒。,44,月龄,百分率,轮状病毒腹泻年龄分布,45,诊 断,根据流行病学特征、临床表现、不难诊断。并可用以下方法检测轮状病毒抗原。 电镜、ELISA、PAGE、RT-PCR 轮状病毒酶联免疫抗原检测（ELISA）试剂盒是检测轮状病毒的快捷、方便、价廉的方法，具有敏感性高，特异性强的特点,46,感染轮状病毒后有特效药吗？,目前为止没有治疗的特效药物. 主要采取对症治疗，纠正脱水维持电解质平衡，预防并发症的出现.,47,专家提醒：,慎用或禁用抗生素,因其对病毒均无效.导致肠道菌群失调迁延性腹泻。 不提倡使用抗腹泻类药物. 不正确的治疗方法不仅会延误病情,最终导致患儿死于并发症.,48,人类如何应对轮状病毒侵袭？,改善卫生状况 无效 提高儿童营养 有助于疾病恢复， 不能减少轮状病毒感染。 母乳喂养 有效减少各种腹泻疾病， 不能减少8月 婴幼儿轮状病毒腹泻。 临床治疗 尚无特异有效的治疗药物， 主要采用对症治疗。 口服補液治疗 不能有效救治重症患者， 难以推广使用。 疫苗接种 减少轮状病毒腹泻发病率， 明显降低重症轮状病毒腹泻发病率。,49,轮状病毒疫苗,是预防和控制轮状病毒性 感染唯一有效的手段。,50,二、口服轮状病毒活疫苗,51,兰生口服轮状病毒活疫苗,1982年兰州生物制品研究所开始研制 1998年获得中国SFDA国家一类新药证书，试生产生产文号。 2000年获得中国SFDA GMP认证。 2000年获得中国SFDA正式生产文号。 2001年获得国家科技进步二等奖； Du Pond Award. 目前全球唯一上市的轮状病毒疫苗。,52,利用动物轮状病毒对人无致病性并有良好免疫原性（与HRV有共同抗原) 预防人类A群轮状病毒腹泻.,轮状病毒活疫苗研究策略 琴纳氏种痘法原理,53,口服轮状病毒活疫苗 的安全性和免疫效果,54,口服轮状病毒活疫苗 安全性,55,安 全 性 发热反应 呕吐 腹泻 腹痛,56,接种反应体温定度标准,无反应:37.1 弱反应 :37.2 -37.8 中反应:37.9 -38.8 强反应:38.9,57,口服轮状病毒活疫苗 安全性观察结果,_ 组别 人数 弱 中 强 服苗组 80万 5.3% 3.1% 2.5% _,58,口服轮状病毒活疫苗,6-36月龄婴幼儿服苗后观察 ( 2002年,北京 ) 组别 人数 弱 中 强 服苗组 20000 7 (6.3%) 0 (0.0%) 2 (1.8%) ,59,60,口服轮状病毒活疫苗安全性 - 总结,轮状病毒口服活疫苗已免疫接种5岁以下婴幼儿800,000人。 疫苗安全。 服苗后未见严重不良反应及异常反应。,61,口服轮状病毒活疫苗 免疫效果,62,WHO对轮状病毒口服活疫苗推荐,能防护婴幼儿对轮状病毒的感染。 有效预防重症轮状病毒感染。 对缺乏母体抗体的婴幼儿具有更 高的免疫保护效果。,63,口服轮状病毒活疫苗,WHO临床保护效果(指标) 重型腹泻 ： 降低 80 % 以上 住院率 ： 降低 80 % 以上 脱水 ： 降低 80 % 以上 降低病死率 ： 80 % 以上,64,口服轮状病毒活疫苗 -免疫效果,在北京、广东、广西、河南等连续两年疫苗使用地区调查： RV腹泻的发病率明显降低！ 需院住治疗的患儿减少！ 脱水患儿减少！ 对重症腹泻的保护率达90%以上.,65,口服轮状病毒活疫苗 能有效预防RV感染 是预防轮状病毒腹泻唯一经济有效的方法 液体口服疫苗,无需注射,婴幼儿易于接受. 经10年临床及市场应用,证明疫苗安全有效.未发现严重副反应. 对重症腹泻的保护率达90%以上. 疫苗稳定性良好,4效期1年.,66,口服轮状病毒活疫苗的接种对象,无先天性疾病 无免疫功能缺陷及低下 2月 5岁的健康婴幼儿。,67,轮状病毒活疫苗的服苗方法,用量: 每人一次口服3ml。 服苗时间：市场应用表明 全年接种比流行高峰前接种效果更好。,68,口服轮状病毒活疫苗 服苗应注意,本疫苗为口服疫苗,严禁注射! 饭前、饭后服用均可； 疫苗从冰箱取出后应在室温预放10分钟再口服；可掺入5-10ml牛奶中(牛奶温度 37 ）； 疫苗最低有效量不少于2.0ml. 开启后应在1小时内服完. 喂服婴幼儿时,注意不要挤压过猛,以防呛入气管,引起刺激性呕吐.,69,口服轮状病毒活疫苗的禁忌症,身体不适，发热，腋温37以上者。 服苗前1-2天有腹泻者. 有免疫缺陷性疾病和接受免疫抑制治疗者.,70,轮状病毒活疫苗的保存,28 1年,71,口服轮状病毒活疫苗反应,可能出现呕吐、腹泻及低烧，均为一过性反应无须特殊处理。 必要时对症治疗。,72,口服轮状病毒活疫苗后 -出现的腹泻原因？,它是减毒活疫苗，因个体差异，一些人会出现腹泻（一般出现在48小时之后）。 因疫苗保存不当，而失效及无效。 偶合现象-服苗时已在Rota感然初期； 其它感染性腹泻； 生理性腹泻； 抗体产生需14-30天，40天达高峰。,73,口服轮状病毒疫苗后出现ELISA 轮状病毒检测（+）？,国内RotaELISA抗原检测试剂盒为A群Rota抗原检测试剂盒，它不能区分血清型。 口服轮状病毒活疫苗是减毒活疫苗，服苗后有一排毒期，一般为3-7天；个别可长达20-30天。 轮状病毒特有的无症状感染。,74,小儿已患过轮状病毒性腹泻 -是否可以不需服用疫苗？,需要。因为2月-5岁的小儿在此期间可感染轮状病毒性腹泻1015次，其次大量的流行病学资料显示：轮状病毒自然感染抗体水平很低，达不到1：128抗体保护水平。因此，需要口服轮状病毒活疫苗。,75,小儿患轮状病毒性腹泻后 -如何护理？,首先要调节饮食，轻者不必禁食，减少哺乳次数，缩短哺乳时间；重者应禁食6-24小时，进食必须由少到多，有稀到稠，避免油腻食物。 多喝盐糖水（1份盐+3份糖） 对症治疗-思密达：一种高效粘摸保护剂，对病毒有极强的选择固定和抑制作用。6个月1克/天，1岁1.5克/天,2岁3克/天,每日口