课件：双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展.ppt

肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展,1,2,肺癌骨转移很常见,溶骨型骨转移更多,成骨型骨转移更多,REFERENCE1-4,1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.,3,肺癌病人生存期延长， 骨转移及并发症逐渐受重视,目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1年左右 中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大,至第一次SRE中位时间,中位生存: P + C,中位生存: P + C + B,1.2 个月,10.3 个月,12.3 个月,时间，月,1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;14:2542-2550.,LC = 肺癌; SREs = 骨相关事件; P =紫杉醇; C = 卡铂; B =贝伐单抗.,4,骨转移如果不经治疗， SRE将严重威胁肿瘤患者,n = 250,患者, %,46%,22%,34%,5%,4%,随机对照试验中安慰剂组21个月的结果,Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,5,肺癌骨转移病人 发生SRE后的中位生存时间是4个月,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,发生SRE后的时间，月,生存率，%,Reproduced with permission from Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396.,6,双膦酸盐治疗肺癌骨转移,7,双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究,1. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 8283; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36.,8,随机化分组,0,9 个月 核心分析,21 个月 最终分析,唑来膦酸 4 mg ，1次/ 3周 + 每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,安慰剂 ，1次/ 3周 +每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,n = 250,根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层,n = 266,唑来膦酸 8mg ，1次/ 3周 +每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,择泰治疗NSCLC和其他实体瘤 骨转移的III 期临床研究(011研究),Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.,n = 257,9,肿瘤类型,肿瘤类型 n % 非小细胞肺癌 378 49 肾细胞癌 74 10 结直肠癌 55 7 小细胞肺癌 (SCLC ) 58 8 原发未知型癌 51 7 膀胱癌 32 4 胃食管癌 17 2 头颈部癌 17 2 黑色素瘤 6 2 甲状腺癌 11 1 其它肿瘤类型 57 7,Rosen et al.cancer.2004 in press,10,择泰降低SRE的发生率和次数,患者, %,Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.,每年SRE#发生次数,唑来膦酸 4mg,安慰剂,2.71,1.74,NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或安慰剂治疗，1次/3周，21个月 50% 的患者为NSCLC，7% 为SCLC,P = .012,P .05,*SREs:未包含高钙血症,#SREs:包含高钙血症,11,0,50,100,150,200,250,300,至首次放疗时间,至首次病理性骨折的时间,至首次SRE的时间,择泰延缓至首次SREs的时间,236 天,155 天,294 天,161 天,132 天,93 天,P = .009,P = .020,P = .05,Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621. Novartis data on file (palliative radiation).,SREs:包含高钙血症,12,多事件分析-择泰显著降低SRE风险,唑来膦酸疗效更好,安慰剂疗效更好,P值,风险比（唑来膦酸 4mg vs 安慰剂）,.003,.016,NSCLC和其他实体瘤1,NSCLC2,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,风险降低,31%,32%,0.693,0.675,1. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Belch A, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:761. Abstract 3058.,13,唑来膦酸的安全性和耐受性良好,超过400万患者用药经验1 3,000患者在随机、对照临床研究中用药（21-24个月） 长期安全性研究（平均治疗3.6年）证明唑来膦酸具有良好的耐受性2 静脉用双膦酸盐的安全性 首次给药时可有短暂、可控制的流感样症状 肾功能与给药剂量和速度有关 下颌骨坏死（ONJ）：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤3,1. Novartis, data on file; 2. Ali SM, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3434-3437; 3. Mehrotra B and Ruggiero S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;515:356-360.,双膦酸盐的适应症,欧洲批准= 北美+欧洲=,在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者 Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .,双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用唑来膦酸 其他双膦酸盐没有推荐,2008国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南,M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432,2010年恶性肿瘤骨转移及 骨相关疾病临床诊疗专家共识,中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年,唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治疗骨转移引起的骨相关事件,17,双膦酸盐的最佳治疗方案,在确诊骨转移之后即开始择泰治疗， 显著延缓SREs发生,Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.,确诊后立即用择泰治疗(n=414),确诊后无双膦酸盐治疗 (n=1631),至SREs发生时间（天）,P0.0001,P0.05,4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%） 回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系,19,择泰显著降低SRE再次发生风险,Adapted from Hirsh V, et al. Clin Lung Cancer. 2004;6(3):170-174.,P,.0009,.308,既往发生SRE (n = 347),既往无 SRE (n = 156),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,风险降低,31%,23%,0.688,0.774,既往发生过SRE患者再次发生SRE的风险，是未发生过SRE的患者的1.4倍(P = .036),风险比（唑来膦酸 4mg vs 安慰剂）,唑来膦酸疗效更好,安慰剂疗效更好,规律使用择泰更大程度降低SREs风险,每月SREs发生率,Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.,48%,P0.05,P0.05,63%,4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系,规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次,长期规律、使用择泰更大程度降低SREs风险,每月发生SREs发生率(%),Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.,规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次,4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%） 回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系,早期、规律、长期治疗,一旦确诊肺癌骨转移，即建议开始双膦酸盐治疗。 建议对于开始使用双膦酸盐的患者，应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受，但一般情况下不应少于6个月,2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识,23,双膦酸盐治疗肺癌骨转移的生存获益,24,唑来膦酸联合化疗 对肺癌骨转移患者生存的影响 CZOL446EGR10,a化疗包括紫杉醇和卡铂 唑来膦酸：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次 NSCLC, non small-cell lung cancer; mets, metastases; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PS, performance status; CHT, combined chemotherapy consisting of docetaxel and carboplatin; NTX, N-telopeptide of type I collagen; ONJ, osteonecrosis of the jaw. Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.,25,联合ZOL比单纯化疗延长TTP/OS, 提高疾病缓解率,Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.,26,ZOL疗程与生存和至疾病进展时间正相关,Pearson相关性.P0.01,Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.,结论： 研究结果提示化疗联合唑来膦酸延长肺癌骨转移患者生存期 唑来膦酸治疗越久，至疾病进展时间和生存期获益更多,27,双膦酸盐改善肺癌骨转移预后的可能机制,双膦酸盐,