药理学第四章 影响药物效应的因素 pp课件

药理学,第四章 影响药物效应的因素,药物因素和机体因素,第一节 药物因素,药物 机体 剂型 生理（年龄、性别、妊娠、精神） 剂量 病理 给药途径 遗传因素 给药间隔和疗程 特异质反应,环境因素（吸烟、饮酒、事物等）,1.药物剂型 影响吸收 （1）口服液 片剂 胶囊 （2）注射水溶液 油溶剂 混悬剂 （3）不同厂家的同一制剂,第一节 药物因素,一、药物剂型和给药途径,第一节 药物因素,二、剂量 三、给药时间和间隔 四、药物相互作用,第一节 药物因素,1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。 2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。,联合用药及药物相互作用,药物相互作用,1. 药效学的相互作用 药物在体外的相互作用，配伍禁忌 （incompatibility） (2)药物在体内的相互作用 药效学的相互作用 ：效应增强（相 加、协同）和药效减弱（拮抗）,协同作用（synergism）合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用 相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和， 112 增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，112 拮抗作用（antagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和,药物相互作用,2.药动学的相互作用 (1) 影响药物吸收 (2) 竞争与血浆蛋白结合 (3)影响肝药酶活性 (4)对药物在肾脏排泄的影响,第二节 机体因素,一、年龄 1. 婴幼儿药理学特点 药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长 。 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如四环素、氯霉素、吗啡 。,药动学 1.血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降 3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素,2. 老年药理学特点,药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量 的3/4左右。,2. 老年药理学特点,第二节 机体因素,二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。,第二节 机体因素,1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物； 2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。,第二节 机体因素,三、遗传因素 1.遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。 2.药物反应种族差异、遗传、环境等。,四、特异质反应 Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。,第二节 机体因素,五、疾病状态 肝肾功能不全 小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征 甲低 体温过低,第二节 机体因素,六、心理因素安慰剂效应 安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。,第二节 机体因素,总效应,药理学 效应,非特异性 药物效应,非特异性 医疗效应,自然 恢复,安慰剂绝对效应,安慰剂效应,1. 耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。,第二节 机体因素,七、长期用药引起的机体反应性变化,2. 快速耐受性(tachyphylaxis) 在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。,第二节 机体因素,七、长期用药引起的机体反应性变化,3. 交叉耐受性(cross tolerance) 指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。,第二节 机体因素,七、长期用药引起的机体反应性变化,4. 耐药性（drug resistance，抗药性） 在反复用药时病原体或肿瘤细胞等 对药物敏感性逐渐降低的现象。,第二节 机体因素,5. 依赖性（dependence） 长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性。,第二节 机体因素,6. 停药症状（withdrawal symptoms，停药综合征 sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。,第二节 机体因素,学习要求,掌握耐受性，耐药性，药物