课件：尿酸与心血管疾病.ppt

尿酸与心血管疾病,浙江大学医学院临床医学二系 段 徐,腺苷,次黄嘌呤,黄嘌呤,肌苷,尿酸,尿囊素,排泄,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇,别嘌二醇,肾 2/3,胃肠道 1/3,尿酸盐氧化酶,编辑部述评.高血压杂志.2004；12：281282,人类缺乏尿酸盐氧化酶，嘌呤只代谢到尿酸。 因此，人体内尿酸水平高于其它哺乳动物。,NHANES I 流行病学随访研究,研究目的是确定尿酸水平与心血管死亡的关系 研究入选了5926名患者，平均随访16.4年 研究结果显示，尿酸是心血管死亡的独立危险因子,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,Age-Adjusted Cardiovascular Mortality Rates by Quartile of Serum Uric Acid Level,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,Hazard Ratios of All-Cause, Cardiovascular Disease, and Ischemic Heart Disease Mortality for Each 59.48-micromol/L Increase in Serum Uric Acid Levels,Fang, J. et al. JAMA 2000;283:2404-2410,Framingham心脏研究,Framingham心脏研究得出了不同的结论，研究入选了6763名患者，研究目标是尿酸与发生冠心病、心血管死亡、全因死亡的相关性。研究显示，仅仅校正年龄因素的情况下，男性患者尿酸升高与发生冠心病、心血管死亡、全因死亡无关，女性患者尿酸升高与三种事件相关；在校正了心血管危险因子之后尿酸水平与三种事件无关。,Culleton BF, et al. Ann Intern Med. 1999;131:7-13.,1.尿酸与高血压（1）,Sundstrom等对3329名Framingham研究参与者进行4年的随访研究 目的在于研究尿酸与患者血压进展和高血压发生率之间的关系 研究结果显示尿酸是高血压进展和高血压发生率的独立预测因子,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,Sundstrom J, et al.Hypertension. 2005 45:28-33,1.尿酸与高血压（2）,Alper等 对577名517岁的儿童进行了研究 目的在于研究儿童期尿酸水平与成年后血压之间的关系 研究结果显示儿童期血尿酸水平与儿童期血压及成年后血压相关，而且能有效预测成人血压,Alper AB Jr,et al.Hypertension. 2005;45:34-38,Alper AB Jr,et al.Hypertension. 2005;45:34-38,1.尿酸与高血压（3）,Verdecchia 等对1720名原发性高血压患者进行了平均4年的随访研究 目的在于研究尿酸与原发性高血压患者心血管事件、致死性心血管事件、全因死亡之间的关系 研究结果显示，对于未经治疗的原发性高血压患者，尿酸是心血管死亡和全因死亡的危险因子,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,Verdecchia P, et al.Hypertension. 2000;36:1072-1078,1.尿酸与高血压（4）,Alderman 等的研究显示，对于血压控制良好的轻中度高血压患者，尽管血压以得到成功的控制，尿酸水平的升高仍然与心血管疾病事件相关，且独立于利尿剂的使用和其它心血管危险因子,Alderman MH,et al. Hypertension.1999;34:144-150,Alderman MH,et al. Hypertension.1999;34:144-150,1.尿酸与高血压（5）,Mazzali等进行了一项动物实验，该实验使用尿酸酶抑制剂（氧嗪酸）造成大鼠高尿酸血症，使得大鼠血压升高，血压的升高与激活肾素血管紧张素系统和抑制一氧化氮合酶有关。 而同时应用抑制尿酸生成的别嘌呤醇或促进尿酸排泄的苯碘达隆可以防止血压的升高。,Mazzali M,et al.Hypertension. 2001;38:1101-1106,2.尿酸与冠心病（1）,1951年，Gertle等首次提出尿酸与冠心病可能存在着关系 此后，很多研究显示，尿酸与冠心病有着密切的关系,Gertler MM,et al.Ann Intern Med. 1951;34:1421-1431.,2.尿酸与冠心病（2）,Bickel等对1017名造影证实的冠心病患者进行了平均2.2年的随访研究 目的在于研究尿酸水平与冠心病患者死亡率之间的关系 研究结果显示尿酸是心血管死亡的独立预测因子,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,Bickel C,et al.Am J Cardiol.2002;89:12-17,3.尿酸与心力衰竭（1）,尿酸与高血压、冠心病有着密切的关系，那么尿酸与心力衰竭之间是否也存在着类似的关系呢？ 很多研究得出了肯定的回答,3.尿酸与心力衰竭（2）,Doehner等研究显示，尿酸水平的升高与心力衰竭的严重程度呈正相关，而且与患者运动耐量降低、外周血流减少和血管阻力相关。,Doehner W,et al.Am Heart J. 2001;141:792-799.,Doehner W,et al.Am Heart J. 2001;141:792-799.,3.尿酸与心力衰竭（2）,Cengel等研究显示，对于心功能级患者，尿酸水平能够预测患者的住院死亡 Martinez等研究显示，尿酸水平能够独立的预测稳定型心力衰竭患者死亡和心脏移植的发生，相对危险度1.335 （95% CI 1.02-1.74）,Cengel A,et al. Acta Cardiol. 2005;60:489-492,Martinez A, et al.Rev Med Chil. 2004;132:1031-1036,尿酸与心力衰竭（3）,动物实验显示，应用降尿酸药物别嘌呤醇能够对心衰动物带来益处： 1.改善机械能量失耦联 2.减轻心肌重构 3.提高生存率,Ekelund UE,et al.Circ Res. 1999;85(5):437-445. Engberding N, et al.Circulation. 2004;110(15):2175-2179. Stull LB, et al. Circ Res. 2004;95(10):1005-1011.,尿酸与心力衰竭（4）,肖立中等研究显示，对心衰伴高尿酸血症患者在抗心衰治疗基础上加用别嘌呤醇能够提高患者左室射血分数，降低左室收缩末期容量指数 但是很多研究者认为，别嘌呤醇对心力衰竭的益处源于其抑制黄嘌呤氧化酶活性，降低氧化应激，而不是降低尿酸本身,肖立中，等. 心脏杂志;2004;16(5):452-456.,4.尿酸损害心血管系统的机制（1）,尿酸对心血管系统损害的机制尚不清楚，可能与如下几个方面有关： （1）损伤内皮，研究显示细胞外尿酸能够导致内皮功能障碍，而内皮细胞内尿酸浓度与内皮细胞功能障碍的程度相关 （2）促炎症作用，大鼠的研究显示尿酸能够增加内毒素所致的肿瘤坏死因子生成和促炎症免疫活化,Waring WS, et al. Br J Clin Pharmacol 2000;49:511 Netea MG,et al.1997;89(2):577-582.,4.尿酸损害心血管系统的机制（2）,（3）高尿酸血症促进血小板活化、粘附，尿酸盐晶体可使血小板快速释放ATP、ADP、五羟色胺，继以较慢释放全部内含物及启动血凝级联，促进血凝 （4）尿酸水平升高促进低密度脂蛋白和脂质过氧化,增加氧自由基生成 （5）刺激平滑肌细胞增生，研究显示，尿酸能通过有丝分裂原激活蛋白、环氧合酶-2、血小板衍生的生长因子刺激平滑肌细胞增生,Ginsberg MH,et al.1977;60:999-1007. Ward HJ.Lancet. 1998 ;352:670-671. De Scheerder IK, et al. Am J Cardiol. 1991;68:392-395. Watanabe S,et al.Hypertension. 2002 ;40:355-360. Rao GN, Corson MA, Berk BC.J Biol Chem. 1991;266:8604-8608. Kang DH,et al.J Am Soc Nephrol. 2002 ;13:2888-2897.,4.尿酸损害心血管系统的机制（3）,（6）刺激RAAS系统，诱导盐敏感 也有研究者认为尿酸有抗