《药理学总论绪言》doc版.doc

啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊(4)阿奇霉素(azithromycin)与罗红霉素(roxithromycin)是近年用于临床的大环内酯类新品种,其抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近或稍差,但具有良好的药动学特性,如罗红霉.啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊药理学总论绪言啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊 第1章 药理学总论绪言 （一） 名词解释1 药物效应动力学是指研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化。2药物代谢动力学是指研究药物本身在体内的过程。 问答题 分子生物学技术及有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性药物治疗，那时将能进一步收到药到病除的效果。第2章 药物代谢动力学 （一） 名词解释1水通道2分布 问答题1 胃肠道给药时药物吸收后通过门静脉进入肝脏。有些药物首次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环量，叫做首关消除。2在分次恒速给药达到Css时，体内Ass是维持剂量与体内上一剂量残留药物的和，即当给药间隔时间=t1/2时，即每隔一个t1/2给药一次时采用首剂加倍剂量的D1可使血药浓度迅速达到Css。理想的给药方案应该是使Cssmax略小于最小中毒血浆浓度（MTC）而Cssmin略大于最小有效血浆浓度（MEC），即血药浓度波动于MTC与MEC之间治疗窗，这一Dm可按下列公式计算：Dm=（MTC-MEC）Vd，负荷剂量计算法与上同，即D1=Ass=144t1/2RA=144t1/2Dm/，为给药间隔时间。可按一级消除动力学公式推算得，因此可以根据药物的MTC及MEC，利用这些公式计算出D1、Dm及。注意此时t1/2，D12Dm。3当可见按一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，单位时间内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数（ke）的单位是h-1，它不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药物瞬时消除的百分率n=1时，-dC/dt=keC1=keC，式中k用ke表示消除速率常数。将上式积分得在一级动力学的药物中，Vd及C1是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。Vd是表观数值，不是实际的体液间隔大小。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。与组织亲和力大的脂溶性药物其Vd可能比实际体重的容积还大。C1也不是药物的实际排泄量。4当n=0时，-dC/dt=KC0=K,将上式积分得:Ct=C0-Kt,C0为初始血药浓度，Ct为t时的血药浓度，以C为纵坐标、t为横坐标作图呈直线斜率为K，当Ct/C0=1/2时，即体内血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(halflifetime,t1/2)。按公式1/2C0=C0-Kt1/2可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。5 吸收,药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。多数药物按简单扩散物理机制进入体内。扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。分子量小的（200Da以下）、脂溶性大的（油水分布系数大的）、极性小的（不易离子化的）药物较易通过。药物多是弱酸性或弱碱性有机化合物，其离子化程度受其pKa（酸性药物解离常数的负对数值）及其所在溶液的pH而定，这是影响药物跨膜被动转运、吸收分布排泄的一个可变因素。分布,药物进入循环后首先与血浆蛋白结合。酸性药物多与清蛋白结合，碱性药物多与1酸性糖蛋白结合，还有少数药物与球蛋白结合。这种结合和药物与受体蛋白结合情况相似：可见药物的血浆蛋白结合量（DP）受药物浓度（D），血浆蛋白（P）的质和量及解离常数（KD）影响，各药不同而且结合率（血中与蛋白结合的药物与总药量的比值）随剂量增大而减少。生物转化，药物作为外来活性物质，机体首先要将之灭活，同时还要促其自体内消除。能大量吸收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物，在排泄过程中易被再吸收，不易消除。体内药物主要在肝脏生物转化而失去药理活性，并转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化与排泄统称为消除。生物转化分两步进行，第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合。排泄，药物在体内最后的过程是排泄，肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通过肾小球过滤进入肾小管。随着原尿水分的回收，药物浓度上升。当超过血浆浓度时，那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。在该处有两个主动分泌通道，一是弱酸类通道，另一是弱碱类通道，分别由两类载体转运，同类药物间可能有竞争性抑制。 6 在一级动力学的药物中，Vd及C1是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。在零级动力学的药物中，RE以恒速消除，不随Cp下降而改变，故C1值不固定，与Cp成反比。当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C0高低无关，因此是恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。7 零级消除动力学，零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。一级消除动力学,一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。连续恒速给药。 第3章 药物效应动力学 （一） 名词解释1量效曲线2 半数疗效剂量3非竞争性对抗剂4 蛋白激酶5 备用受体6 完全激动剂 问答题1 受体蛋白有两种可以互变的构型状态：静息状态（R）与活动状态（R*）。静息时平衡趋向R。活动药只与R*有较大亲和力，LR*结合后充分发挥药理效应。部分激动药（P）与R及R*都能结合但对R*的亲和力大于对R的亲和力，故只有部分受体被激活而发挥较小的药理效应。拮抗药对R及R*亲和力相等，且能牢固结合，但保持静息状态时两种受体状态平衡，拮抗药不能激活受体但能阻断激动药作用。2竞争型肌松药的作用特点是：在同类阻断药之间有相加作用。吸入性全身麻醉药（特别如乙醚等）和氨基苷类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。筒箭毒碱：禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。10岁以下儿童对此药高敏反应较多，故不宜用于儿童。加拉碘对于铵重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能不全者忌用。3(参见笔记p 12)4竞争性拮抗药能与激动药互相竞争与受体结合，这种结合是可逆性的。非竞争性拮抗药与R结合非常牢固，分解很慢或是不可逆转，使能与L结合的R数量减少。另一类非竞争性拮抗药可阻断受体后某一中介反应环节而使受体 效应功能容量减少。两者共同特点是使量效曲线高度（Emax）下降。但L与剩余的R结合动力学不变，即KD不变。5特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。这种反应是免疫反应，故不需预先敏化过程。现在知道这是一类药理遗传异常所致的反应，例如对骨骼肌松弛药氯琥珀胆碱（司可林）特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。 6 药物效应多种多样，是不同药物分子与机体不同靶细胞间相互作用的结果。药物作用的性质首先取决于药物的化学结构，包括基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构形等因素。药理效应是机体细胞原有功能水平的改变，从药理学角度来说，药物作用机制(mechanism of action)要从细胞功能方面去探索。 (1)理化反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病，甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿等，是分别通过简单的化学反应及物理作用而产生的药理效应。(2)参与或干扰细胞代谢：补充生命代谢物质以治疗相应缺乏症的药例很多，如铁盐补血、胰岛素治糖尿病等。有些药物化学结构与正常代谢物非常相似，掺入代谢过程却往往不能引起正常代谢的生理效果，实际上导致抑制或阻断代谢的后果,称为伪品掺入(counterfeit incorporation)，也称抗代谢药(antimetabolite)。例如，氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA及RNA中干扰蛋白合成而发挥抗癌作用。(3)影响生理物质转运：很多无机离子、代谢物、神经递质、激素在体内主动转运需要载体参与。干扰这一环节可以产生明显药理效应。例如，利尿药抑制肾小管Na+K+、Na+H+交换而发挥排钠利尿作用。 （4）对酶的影响：酶的品种很多，在体内分布极广，参与所有细胞生命活动，而且极易受各种因素的影响，是药物作用的一类主要对象。多数药物能抑制酶的活性，如新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶，奥美拉唑不可逆性抑制胃黏膜H+K+ATP酶（抑制胃酸分泌）。尿激酶激活血浆溶纤酶原，苯巴比妥诱导肝微粒体酶，碘解磷定能使遭受有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶复活，而有些药本身就是酶，如胃蛋白酶。 （5)作用于细胞膜的离子通道：细胞膜上无机离子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等离子跨膜转运，药物可以直接对其作用，而影响细胞功能。（6）影响核酸代谢：核酸（DNA及RNA）是控制蛋白质合成及细胞分裂的生命物质。许多抗癌药是通过干扰癌细胞DNA或RNA代谢过程而发挥疗效的。许多抗菌药物（包括喹诺酮类）也是作用于细菌核酸代谢而发挥抑菌或杀菌效应的。（7）影响免疫机制：除免疫血清及疫苗外，免疫增强药（如左旋咪唑）及免疫抑制药（如环孢霉素）通过影响免疫机制发挥疗效。某些免疫成分也可直接入药。（8）非特异性作用：一些药物并无特异性作用机制，如消毒防腐药对蛋白质的变性作用，因此只能用于体外杀菌或防腐，不能内用。一些麻醉催眠药（包括乙醇）对于细胞膜脂质结构的扰乱，因此对各种细胞均有抑制作用，只是中枢神经系统较敏感罢了。还有一些药物作用在于改变细胞膜兴奋性，但不影响其静息电位。膜稳定药(membrane stabilizer)阻止动作电位的产生及传导，如局部麻醉药、某些抗心律失常药等，反之，称为膜易变药(membrane labilizer)，如藜芦碱等，都是作用特异性低的药物。（9）受体：受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白组分，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。如受体阻滞剂普萘洛尔（心得安）。 7 根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置等特点，受体大致可分为下列4类。（1）含离子通道的受体。（2） G蛋白偶联受体。（3）具有酪氨酸激酶活性的受体。（4）细胞内受体。 第4章 影响药物效应的因素及合理用药原则 （一） 名词解释1安慰剂2药物滥用选择题 【A型题】 1A 2A 3A 4A问答题1 药物方面的因素A药物剂型。B联合用药及药物相互作用。临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外，都是利用药物间的协同作用(synergism)以增加疗效或利用拮抗作用(antagonism)以减少不良反应。联合用药往往由于药物间相互作用(interaction)而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固定剂量比例的复方制剂虽然应用方便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。机体方面的因素：年龄、性别、遗传异常、病理情况、心理因素、机体对药物反应的变化。2 先天性遗传异常(genetic polymorphism)对药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关遗传异常基因被发现。过去所谓的特异体质(idiosyncrasy)药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支遗传药理学(genetic pharmacology)。遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常，可分为快代谢型(extensive metabolizer, EM)及慢代谢型(poor metabolizer, PM) 。前者使药物快速灭活，后者使药物灭活较缓慢，因此影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。又如6磷酸葡萄糖脱氢酶(6GPD)缺乏者对伯氨喹、磺胺药、砜类等药物易发生溶血反应。这两种遗传异常的人在我国都不鲜见，这些遗传异常只有在受到药物激发时方出现异常，故不是遗传性疾病。 第五章 （一） 名词解释1 交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体（varicosity）。2传统认为一类神经元只释放一种递质，现知情况远较复杂。实际上许多神经元都贮有两或三种递质可供释放，例如颌下腺胆碱能神经元除有能促分泌的乙酰胆碱外，还随同释放舒血管肠肽（血管活性肠肽，VIP），它能扩张血管，阿托品能抑制分泌，却不能拮抗血管扩张。大脑皮质神经元同此。肠壁神经元能共同释放VIP、强啡肽和甘丙肽。许多去甲肾上腺素能神经元也共同释放NA、ATP和神经肽Y。上述现象现称共同传递（cotransmission）。 （二） 填空题1（1）递质 （2）突触部位影响递质或受体2胞裂外排第六章 （一） 名词解释1 静脉注射小剂量ACh即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。舒张血管可能是激动血管内皮细胞的M受体使内皮细胞释放依赖性舒张因子endotheliumdependent relaxing factor,EDRF,现多认为EDRF即是氧化亚氮（NO）所致。2剂量稍大时，ACh也能激动N胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用。还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织（此组织在胚胎发育中与交感神经节的来源相同，受交感神经节前纤维支配），使之释放肾上腺素。许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的，通常是其中一种占优势。例如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。故在大剂量ACh作用下，全部神经节（具N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。ACh还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表现为骨骼肌兴奋。过大剂量的ACh很易使神经节从兴奋转入抑制。 （二） 填空题（1） M、N胆碱受体激动药 （2） M胆碱受体激动药（3） N胆碱受体激动药 （三） 【X型题】 ABDE 第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 (一) 填空题（1）真性胆碱酯酶 （2）假性胆碱酯酶 （二） 选择题 【A型题】 1D 2E 3C （三） 问答题1 重症肌无力。其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，皮下或肌内注射新斯的明后，约经15min左右即可使症状减轻，一般采用口服给药，因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象”使肌无力症状加重。腹气胀和尿潴留。新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。阵发性室上性心动过速。在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。2胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。 第8章 胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药 （一） 填空题（1） 80130mg （2） 10mg （二） 选择题 【A型题】 1D 2C 3D 4D 【X型题】 1ACD 2ABCDE （三） 问答题1 阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，使晶状体变为扁平，其折光度减低，只适于看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上，故看近物模糊不清，这一作用称为调节麻痹。 2阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合，因内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，结果拮抗了它们的作用。阿托品对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体都有阻断作用。 第9章 胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药 （一） 填空题（1）神经节细胞的N1胆碱受体 （2）ACh （3）神经节阻断药 （二） 选择题 【A型题】 1B 2B 3B 【X型题】 1ABCDE 2ACDE （三） 问答题筒箭毒碱为竞争型肌松药，此类药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。氯琥珀胆碱为除极化型肌松药，这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。故新斯的明禁用于琥珀胆碱中毒的解救。 第10章 肾上腺素受体激动药 （一） 名词解释肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 （二） 填空题（1）拟交感胺类 （2） 苯乙胺 （三） 选择题 【A型题】 1B 2B 3D4B 【X型题】 1ACD 2ABCE 3BCDE 4BCD （四） 问答题肾上腺素作用机制：肾上腺素能激动和两类受体，产生较强的型和型作用。作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。以皮肤、黏膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱；骨骼肌血管的2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。在皮下注射治疗量或低浓度静脉滴注时，收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤、黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的1受体，促进肾素的分泌。能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%，在人体，由于受体和2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活三酰甘油酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。临床应用：心脏骤停。用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。过敏反应。对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于过敏性休克。支气管哮喘。控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。与局部麻醉药配伍及局部止血。肾上腺素加入局部麻醉药注射液中，可延缓局部麻醉药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局部麻醉药的麻醉时间。当鼻黏膜和齿龈出血可将浸有01%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处。异丙肾上腺素的药理作用是对受体有很强的激动作用，对1和2受体选择性很低。对心脏的作用具典型的1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动2受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血管流量不增加。缓解支气管平滑肌痉挛。激动2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管黏膜的血管无收缩作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。能增加组织的耗氧量。与肾上腺素比较,其升高血中游离脂肪酸作用相似,而升高血糖作用较弱。不易透过血 脑脊液屏障，中枢兴奋作用微弱主要用途：支气管哮喘。舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。房室传导阻滞。治疗、度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。心脏骤停。适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用做心室内注射。第11章 肾上腺素受体阻断药 （一） 名词解释受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。 （二） 填空题1(1)酚妥拉明(瑞支亭) (2) 20%2血管痉挛性疾病的治疗 （三） 选择题 【A型题】 1C 2D 3D 4E （四） 问答题1 心血管系统。对心脏的作用是这一类药物的重要作用。主要由于阻断心脏1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心排血量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。支气管平滑肌。支气管的2受体激动时使支气管平滑肌松弛，受体阻断药则使之收缩而增加呼吸道阻力。代谢。一般认为人类脂肪的分解主要与2受体激动有关，而肝糖原的分解与和2受体有关。因此，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当受体阻断药与受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。肾素。受体阻断药通过阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。 2 （1)药理作用：选择性地阻断受体，拮抗肾上腺素的型作用，但作用较弱。血管静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。其机制主要是对血管的直接舒张作用，大剂量也出现阻断受体的作用。心脏。对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，心排血量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降、反射地引起；部分是阻断神经末梢突触前膜2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。（2）临床应用：用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品5mg溶于1020ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致高血压。用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，曾有致死的报告，故应特别慎重。用于抗休克，能使心排血量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必须补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的型收缩血管的作用，保留其型加强心肌收缩力的作用。有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心排血量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺动脉压下降、心排血量增加，心力衰竭得以减轻。（3）不良反应：常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关）。静脉给药有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛，因此，必须缓慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。 第十二章 第十三章 （一） 填空题（1）大脑皮质 （2）延脑 （二） 选择题 【A型题】 1C 2E 3E【X型题】 1BC 2ABCD 3ABCDE 第14章 局部麻醉药 （一） 名词解释1 表面麻醉（surface anaesthesia）是将穿透性较强的局部麻醉药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。2浸润麻醉（infiltration anaesthesia）将局部麻醉药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢被麻醉。3传导麻醉(conduction anaesthesia)是将局部麻醉药注射到神经干附近，阻滞其传导。 （二） 填空题1 （1）注射 （2）浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉2浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉 （三） 选择题 【A型题】 1D 2C 3C 4B 5B 6C 7B 8C 9D10A 11A 12B 13A 14C 15B 16B 17B 18A 19D 20E （四） 问答题普鲁卡因最常用，它亲脂性低，不易穿透黏膜，故只作注射用药。广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。还可用于损伤部位的局部封闭。其代谢产物对氨苯甲酸（PABA）能对抗磺胺类药物的抗菌作用。故应避免普鲁卡因与磺胺类药物同时应用。偶见过敏反应，用药前宜做皮肤过敏试验。过敏者可用利多卡因代替。利多卡因作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较大，能穿透黏膜，可用于各种局部麻醉方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。本药属酰胺类，在肝中受肝微粒体酶水解灭活，t1/2约90min，利多卡因还可用于抗心律失常。丁卡因又称地卡因，作用及毒性均比普鲁卡因强10倍，亲脂性高，穿透力强，易进入神经，也易被吸收入血。最常用作表面麻醉、腰麻及硬脊膜外腔麻醉，一般不用于浸润麻醉。此药与神经脂质亲和力较大，在血中被胆碱酯酶水解速度较普鲁卡因慢，故作用较持久，约23h。布比卡因又称麻卡因，是目前常用局部麻醉药中作用维持时间最长的药物，约510h。其局部麻醉作用较利多卡因强45倍，安全范围较利多卡因宽，无血管扩张作用。主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。 第15章 镇静催眠药 （一） 填空题(1)镇静药 (2)催眠药 (3)镇静催眠药 （二）问答题1 药理作用：抗焦虑作用，小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。镇静催眠作用，缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。抗惊厥作用。中枢性肌肉松弛作用。动物实验证明，本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。作用机制：放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓NDC34受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统 ） ） 抑制性递质 氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓NDC34类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个和两个亚单位（2、2）构成Cl-通道。亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。2苯二氮卓NDC34类无明显药酶诱导作用，但长期用药仍可产生一定耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等），安全范围大，发生严重后果者少。与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca2+依赖性动作电位，抑制Ca2+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。巴比妥类的安全性远不及苯二氮卓NDC34类，且较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇静和催眠。3放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓NDC34受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质 氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓NDC34类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个和两个亚单位（2、2）构成Cl-通道。亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在亚单位上则有苯二氮卓NDC34受体，苯二氮卓NDC34与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮卓NDC34受体 Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓NDC34受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。 第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 （一） 填空题1苯妥英钠2失神小发作 （二） 选择题 【A型题】 1D 2E 3A【X型题】 ABCD （三） 问答题1 卡马西平的作用机制能阻滞Na+通道，抑制癫痫NDC31灶及其周围神经元放电。对复杂部分发作（如精神运动性发作）有良好疗效，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。对大发作和部分性发作也为首选药之一。对癫痫NDC31并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。2苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如皮质激素和避孕药等的代谢而降低药效。卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度。苯巴比妥能通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，又可通过竞争性抑制减弱其灭活，因此影响不确定。但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血浓度。3苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10mol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流有关。苯妥英钠的这一作用具有明显的使用依赖性（usedependence）。因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。此作用也呈使用依赖性。较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。近又知，高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，由此间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，也可抑制异常高频放电的发生和扩散。 第17章 抗帕金森病药 （一） 填空题1 （1）拟多巴胺药 （2）胆碱受体阻断药2（1）多巴胺 （2）多巴胺 （3）抗帕金森病3（1）苯乙胺和酪胺 （2）苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（NDC35胺） （3）去甲肾上腺素 问答题1 造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加，即向上调节有关，治疗抗精神病药引起的帕金森综合征传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但因外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱受体阻断药以供应用，常用者为安坦。左旋多巴对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。 2 （1）抗帕金森病。左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的疗效。研究表明，患者黑质 纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。其纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。左旋多巴的作用特点是：对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差；对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者仍可见效；作用较慢，但作用持久，且随用药时间延长而递增。左旋多巴对其他原因引起的帕金森综合征也有效。但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。（2） 治疗肝昏迷。肝昏迷发病学说中的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经羟化酶分别生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，它们取代了正常递质去甲肾上腺素，妨碍神经功能。用左旋多巴能在脑内转变去甲肾上腺素。使正常神经活动得以恢复，患者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，作用只是暂时性的。 第18章 抗精神失常药 （一） 名词解释参见课本（二）问答题1 氯丙嗪可阻断该通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。此外，能抑制促性腺释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟；氯丙嗪具有明显的受体阻断作用，可翻转肾上腺素的升压效应，同时还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管平滑肌的作用，因而扩张血管、降低血压。锥体外系反应是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用，造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加，即向上调节有关。2 （1）不良反应，有嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等中枢神经及自主神经系统的副作用。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静脉注射或肌内注射后，可出现直立性低血压。（2）锥体外系反应，是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关。其表现为：帕金森综合征，出现肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；急性肌张力障碍多出现于用药后15天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；静坐不能（akathisia），患者出现坐立不安，反复徘徊。以上三种症状可用胆碱受体阻断药安坦缓解之。此外还可引起一种少见的锥体外系反应症状，迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）或迟发性多动症，表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口 舌 颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。若早期发现及时停药可以恢复，但也有停药后仍难恢复。应用胆碱受体阻断药反可使之加重。造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加，即向上调节有关。（3） 过敏反应，常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。 3氯丙嗪主要对DA受体有阻断作用，另外也能阻断受体和M受体等。因此，其药理作用广泛而复杂。DA受体存在于外周神经系统和中枢神经系统。至少有D1和D2两种亚型。D1受体与GS蛋白相偶联，激动时可经GS蛋白激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加。在外周引起血管扩张，心肌收缩增强。但在中枢神经系统的功能尚不清楚。D2受体在中枢神经系统见于脑内DA能神经通路。脑内DA通路有多条，其中主要的是黑质 纹状体通路、中脑 边缘叶通路和中脑 皮质通路。前者与锥体外系的运动功能有关，后两条通路与精神、情绪及行为活动有关。此外，还有结节 漏斗通路，与调控下丘脑某些激素的分泌有关。D2受体与Gi蛋白相偶联，激动时抑制腺苷酸环化酶，另外还能开放钾通道。氯丙嗪对脑内DA受体缺乏特异的选择性，因而作用多样。 第19章 镇 痛 药 （一） 名词解释1 戒断状态2 缺血前状态 （二） 填空题1 （1）保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C） （2）与菲核环B相稠合的N甲基哌啶环 （3）连接环A与环C的氧桥 （4）环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基2吗啡兴奋胃肠平滑肌，提高其张力 （三）问答题1 喷他佐辛又叫镇痛新，本药能减弱吗啡的镇痛作用；对吗啡已产生耐受性的患者，可促进戒断症状的产生。它拮抗吗啡类抑制呼吸的作用不明显。2一是主要作用于中枢神经系统、选择性地消除或缓解痛觉的药物，在镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响，这类药物称为镇痛药，多用于剧痛。其二是具有镇痛、解热、抗炎作用的药物，对各种钝痛如头痛、牙痛等有效，典型的镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用品。吗啡是镇痛药的代表，主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。代表药有曲马朵、布桂嗪、哌替啶。 第20章 解热镇痛抗炎药 （一） 名词解释1瑞夷（Reye）综合征据报道患病毒性感染伴有发热的儿童或青年服用乙酰水杨酸后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 （二） 填空题1 （1）解热、镇痛 （2）抗炎、抗风湿作用 （3）体内前列腺素2（1）与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合物 （2） 85% （3） 5% （三）问答题1 它们有以下三项共同作用。解热作用。解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同，在物理降温配合下，氯丙嗪能使正常人体温降低。镇痛作用。解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。抗炎作用。大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。常用的解热镇痛抗炎药按化学结构可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类。水杨酸类的药理作用：解热镇痛及抗风湿。影响血栓形成。血栓素（TXA2）是强大的血小板释放ADP及聚集的诱导剂，阿司匹林能使PG合成酶（环加氧酶）活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，因而减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成；苯氨类的药理作用是对乙酰氨基酚和非那西丁的解热镇痛作用缓和持久，强度类似阿司匹林，但其抗炎作用很弱，无实际疗效；吡唑酮类的药理作用是保泰