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文档简介

啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊病因尚未完全阐明,病变主要累及肝脏小叶间胆管非化脓性.肝功能检测系用日本Olympus Au5400自动分析仪,腹部B超.胆管系酶升高特别是rGT明显升高具有良好的提示诊断.啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊原发性胆汁性肝硬化33例的临床分析啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊原发性胆汁性肝硬化33例的临床分析丽水市人民医院干部保健科 陈建瑛 朱艳 朱安善原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性疾病,表现为慢性进行性胆汁淤积性肝病,病因尚未完全阐明,病变主要累及肝脏小叶间胆管非化脓性炎症和肉芽肿性破坏。一般进展缓慢,最后可导致肝功能衰竭,主要影响女性。自2000年以来,在健康体检中心发现血清抗线粒体抗体(Antionilochondrial antoantibodies,AMA)和抗线粒体抗体M2亚型 (M2)阳性的PBC33例,现就该病自身免疫抗体诊断价值及临床表现特点进行分析,报告如下。1 资料与方法1.1 入选对象:2002 年 5月至2007年5月在本院健康体检中心进行受检成人 中,具有胆汁淤积的异常生化指标,或不明原因乏力,皮肤瘙痒,粘膜皮肤黄染或肝硬化临床表现者,并初步排除由HBV、HCV、HDV、胆道梗阻性疾病、遗传代谢异常及肝脏血管异常等所引起者,共筛选出471 例血清标本检测PBC相关自身免疫性抗体。1.2 诊断标准和分期诊断指征:诊断标准参照文献1:1)胆汁淤积性肝功能改变;2)AMA滴度1:40;3)相应的组织病理学特点。三者具备可确诊,具备任何两项者为“可能性”诊断。分期诊断指征参照文献2:1)PBC临床超前期时无症状,胆管系酶正常;2)无症状期时无肝病相关症状,但碱性磷酸酶(ALP), r谷氨酰转肽酶( r-GT)升高;3)有症状期时有长期肝内淤胆症状,肝脾肿大,淤胆相关酶(ALP和R-GT)明显升高,影像学排除胆道系统梗阻。上述三期都应具备AMA特别M2阳性和肝活检有典型的相应分期的病理变化。1.3 实验室检查方法及检查项目肝功能检测系用日本Olympus Au5400自动分析仪,腹部B超检查采用日本GE500彩超仪,肝病自身抗体检测采用免疫荧光法(IF)检测AMA、AMA-M2、抗着丝点抗体(Anticentromere,autoantibodies,ACA),马赛克间接荧光检测试验盒由浙江杭州欧蒙公司提供,按说明书方法操作测定。入选对象,检测项目必须具备AMA、AMA-M2、ACA、肝功能检测及肝胆脾胰彩色B超检查。2 结果2.1 PBC自身免疫抗体检测结果:阳性33例,平均年龄4510.10,男性4例(12.12%),女性29例(87.88%),具体结果见表1。表1 33例PBC自身抗体阳性统计表(n%)单一AMA-M2阳性单一AMA阳性AMAAMA-M2联合阳性AMAACA联合阳性1(3.0)9(27.3)21(63.6)2(6.1)2.2 PBC分期诊断:33例中超前期6例(18.2%)、无症状期22例(66.7%)及有症状期5例(15.2%)。2.3 PBC33例中肝细胞酶(ALT、AST)和胆管系酶(ALP、r-GT)的平均值和正常范围例数,见表2表2 33例PBC患者肝细胞酶和胆管系酶平均值与正常范围例数的比例平均值(s)正常范围例数比例(n%)ALTASTALPr-GTALTASTALPr-GT94.881.376.8747.3286.7230.2356.4350.99(27.3)6(18.2)10(30.3)5(15.2)2.4 PBC 33例中肝细胞酶和胆管系酶升高病例的分层统计,见表3 表3 PBC患者肝细胞酶和胆管系酶升高病例的分层统计ULN升高倍数ALT(n = 24)AST(n = 27)ALP(n = 28)rGT(n = 23)1210(55.69.9)17(55.210.7)7(191.028.7)7(32.512.3)247(103.620.6)8(126.823.9)8(283.448.2)3(140.228.8)466(206.925.4)2(185.530.4)4(582.078.3)2(189.220.6)61(370)0(0)4(761.288.2)16(573.7357.4)注:ULN参数值上限ALT、AST和R-GT三项ULN的12倍为4180 u / L,24倍为81160 u / L,46倍为161240 u / L,6倍为241 u / L。ALP的ULN12倍为113224 u / L,24倍为225448u,46倍为449672 u / L,6倍为673 u / L。3讨论PBC是一种慢性非化脓性破坏性胆管炎(Chronic non-sup puration destructive cholangitis,CNSDC),属于进展性胆汁淤积性肝病,本病90%以上为女性,一般认为本病不影响儿童,但现在发现有青少年PBC患者3,但本组33例中29例(87.88%)为女性,平均年龄45.910.1岁。既往认为本病少见,但近年PBC发病率和患病率呈上升趋势4;本院2002年首次确诊1例肝病终末期PBC以来,短短几年发现PBC明显增多,其原因推测;为医疗条件改善或早期诊断致存活者不断增加,同时诊断性试剂普遍应用,临床医师识别PBC能力不断提高之故,因此其发病率和患病率升高可能系人为所致,也可能存在某种未知的危险因素。AMA系PBC的标志性抗体,特异性和敏感性均达到90%95%,具有确诊价值,但10%PBC患者AMA阴性5。PBC以外的肝病阴性率仅5%10%,且其效价较低。AMA是存在于线粒体内膜和外膜抗原的抗体,荧光染色法可分为9个抗体亚型,以M2最具特异性,PBC阳性率96%,PBCCAH阳性率100%6; M2阳性患者往往具有典型组织病理学特点,肝活检对诊断和预后判断并非必要7。但对于诊断有困难的病人,肝活检组织检查十分有价值8。从表1中显示,本组33例中AMA阳性32例(97.7%),M2阳性22例(66.7%),其中AMA与M2同时阳性21例(63.6%),AMA与ACA同时阳性2例(6.06%).ACA是对细胞核染色休着丝点部分的抗体,是系统性硬化症(SSC)和局限型系统性硬化症(CREST)标志性抗体.ACA阳性患者,若排除了SSC、CREsT和CAH等病外,PBC阳性率近20%。本组2例PBC患者AMA与ACA联合阳性。有学者研究结果认为9 SSC常与PBC重叠,ACA阳性的PBC有10%20%出现SSC的症状。本健康体检中心检测到13例单一ACA阳性并伴有胆汁淤积的异常生化指标,其临床意义评价正在进一步观察研究中,将另文专题讨论。胆管系酶升高特别是rGT明显升高具有良好的提示诊断价值。从表2、表3中可看出,33例PBC患者ALP平均值约为ULN的2倍多(286.7230.2)。rGT的平均值约为ULN的近9倍(365.5 350.9),若将ALP 和rGT升高的PBC病例分层统计分析,则ALP(n = 23)的平均值约为ULN的30倍多(392.6231.4)。r-GT(n = 27)的平均值约为ULN的10.5倍多(425.9349.5),其中2例患者r-GT分别为1028 u / L和1756 u / L。此结果初步表明,PBC患者r-GT显著升高比ALP较具论断意义,绝大多数PBC病例肝细胞酶呈轻一中度升高。如ALT升高超过300 u / L,提示应警场另有其他异常,如药物性肝炎或其他自身免疫性肝炎或慢性病毒性肝炎重叠。4通常认为PBC病程漫长,出现AMA阳性后平均经6年才出现症状,绝大多数患者在1030内都进展到肝硬化1。本组33例中超前期6例,除AMA或AMA-M2阳性外,无症状和无胆汁郁积的异常生化指标,仅在健康体检中偶尔发现。无症状期22例(66.7%),5例有症状的PBC患者中2例已死于终末期肝病并发症。经熊去氧胆酸治疗大多数患者病情均有不同程度改善。多数学者认为,PBC患者熊去氧胆酸长期治疗可阻遇病情进展到肝硬化,避免或延缓肝移植。参考文献1邱德凯、马雄,自身免疫性肝病基础与临床,上海科学技术出版社,上海,第1版,20232韩子岩,韩松岩,韩经寰. 原发性胆汗性肝硬化,见:池肇春主编,黄疸的鉴别诊断与治疗,中国医药科技出版社,北京,第1版,2006,2102163姜凯译,E Jenny heathcote,Primary biliary Cirrhosis. 见:黄志强主译,Schiffs Diseases of the Liver,Ninth Edition. 化学工业出版社,医学图书出版中心,北京,2006,6246324李晓波. 原发性胆汁肝硬化的自然史,见:邱德凯,马雄主编,自身免疫性肝病基础与临床,上海科学技术出版社,上海,第1版,2006,139-1415王宝恩,重视原发性胆汁性肝硬化的研究,肝脏,2002.7(3),145. WN Baoen, Pay attention to the study on primary biliary cirrhosis, Chinese Hepatology, 2002,7(3),145。6刘人伟. 现代实验诊断检验与临床,化学工业出版社,北京,第1版,2002,3353427李松华,万谟彬,吕主权. 原发性胆汁性肝硬化研究现状,肝脏,2002,7(3),195196,Li songhua, Wan Mobin, Lu Liquan, Current situation of inretigation in PBC. Chinese Hepatolagy,2002,7(3),195196。8姚光弼. 中国人原发性胆汁性肝硬化的前瞻性研究,肝脏,2002,7(3),146149。Yao Guangbi, A Prospective study of primary biliary in Chinese patients Chinese Hepatogy, 2002,7(3),146149。9仲人前,范列英. 自身抗体基础与临床,人民军医出版社,北京,第1版,2006,3134。啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊原发性胆汁性肝硬化33例的临床分析啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊病因尚未完全阐明,病变主要累及肝脏小叶间胆管非化脓性.肝功能检测系用日本Olympus Au5400自动分

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