[医药卫生]制药工程毕业设计固体制剂设计说明书.doc

设计 设计（论文）专用纸 第 1 页 毕业设计（论文）任务书 生命科学与技术学院生命科学与技术学院 院院 制药工程制药工程 专业专业 20082008 级级 学生姓名：学生姓名： 刘梅刘梅 毕业设计（论文）题目：毕业设计（论文）题目： 固体口服制剂车间生产工艺设计固体口服制剂车间生产工艺设计 毕业设计（论文）内容：毕业设计（论文）内容： 1、生产方法及工艺流程的确定，流程组织论述； 2、物料衡算、热量衡算； 3、主要设备计算及选型； 4、公用工程系统消耗的计算； 5、车间成本的初步估算 6、绘制带控点的工艺流程图、车间平面、立体平面布置图。 专题（子课题）题目：专题（子课题）题目： 内容：内容：年产硝本地平片 15 亿片（素片 11 亿片、糖衣片 4 亿片） ，藿香正气胶囊 8 亿粒，定坤丸 1.2 亿粒。 毕业设计（论文）指导教师（签字）：毕业设计（论文）指导教师（签字）： 主主 管管 教教 学学 院院 （部）（部） 长（签字）：长（签字）： 年年 月月 日日 设计 设计（论文）专用纸 第 2 页 昆明理工大学毕业设计（论文）昆明理工大学毕业设计（论文） 毕业设计说明书毕业设计说明书 固体口服制剂车间生产工艺设计固体口服制剂车间生产工艺设计 题题 目：目： 固体口服制剂车间生产工艺设计固体口服制剂车间生产工艺设计 学学 院：院： 生命科学与技术学院生命科学与技术学院 专专 业：业： 制药工程制药工程 班班 级：级： 制药制药 081081 学学 号：号： 200810103122200810103122 1 1 学生姓名：学生姓名： 刘梅刘梅 指导教师：指导教师： 刘谋盛刘谋盛 日日 期：期： 20122012 年年 0606 月月 1515 日日 设计 设计（论文）专用纸 第 3 页 KunmingKunming UniversityUniversity ofof ScienceScience TechnologyTechnology InstructionInstruction toto TheThe GraduateGraduate ProjectProject TheThe TechnologicalTechnological DesignDesign ofof OralOral SolidSolid DosageDosage FormsForms productionproduction Profession: Pharmaceutical Engineering Class : 200801 Student : MeiLiu Teacher : Mousheng Liu Title : Associate Professor Finishi Date: 2012.06.15 School of Life Science and Technology at Kunming University of Science Tyechnolog 设计 设计（论文）专用纸 第 4 页 设计 设计（论文）专用纸 第 I 页 目录目录 目录目录I I 摘要摘要1 1 ABSTRACTABSTRACT2 2 前言前言3 3 1.1. 设计依据及设计范围设计依据及设计范围4 4 1、设计依据及设计范围 4 1.1、设计依据 4 1.2、主要技术资料 4 13 设计范围.6 2.2. 设计原则及指导思想设计原则及指导思想7 7 2.1 设计原则7 2.2、指导思想 .18 3.3. 产品方案及建设规模产品方案及建设规模2121 3.1、产品方案 .21 3.2、产品性质 .21 3.3 建设规模.29 设计 设计（论文）专用纸 第 II 页 4.4. 生产方法及工艺流程生产方法及工艺流程3131 4.1、硝苯地平片 .31 4.2 荷香正气胶囊.33 4.3、定坤丸 .35 5.5.生产制度生产制度3737 6.6.物料衡算物料衡算3838 6.1 物料衡算的基础 38 6.2 物料衡算的基准 38 6.3 物料衡算的范围.38 6.4、原辅料物料衡算 .38 6.5、物料衡算框图流程图： .53 6.6、包装材料计算 .61 6.7 原辅料及包装材料全年消耗量.62 7.7.能量衡算能量衡算6565 7.1 颗粒干燥过程热量衡算.66 7.2 包衣过程热量衡算.69 8.8.设备选型设备选型7171 设计 设计（论文）专用纸 第 III 页 8.1 设备选型的原则.71 8.2 设备选型说明.71 8.3、设备进出口管径计算 .84 8.4、管道材料和阀门的选择 .86 9.9.工艺主要原材料及公用系统消耗工艺主要原材料及公用系统消耗8888 9.1、主要原材料消耗量表 .88 9.2 公用系统消耗.89 1010、生产控制分析、生产控制分析9393 10.1、原辅料的分析控制 93 10.2、片剂的质量要求 93 10.3、胶囊剂的一般质量要求 96 10.4、定坤丸的一般鉴别方法 97 1111 车间布置车间布置9999 111 车间生产组成.99 11.2 车间布置说明99 11.3、车间布置原则 .102 11.4 洁净区域划分.103 设计 设计（论文）专用纸 第 IV 页 11.5 车间整体说明.104 12.12.车间定员车间定员105105 1313 环境保护环境保护108108 13.1、概述 .108 13.2、制剂生产中的“三废” .109 1414 土建项目土建项目112112 14.1 、建设原则 112 14.2 、工业厂房结构分类 112 14.3 工业厂房的结构尺寸.113 14.4 设计内容 114 1515 仪表及自动控制仪表及自动控制115115 15.1 全车间总控制 115 15.2、片剂的控制 .115 15.3、胶囊的控制 .115 15.4、微丸的控制 .115 1616 空调通风空调通风116116 16.1 净化空气气流形式与组织原则.116 设计 设计（论文）专用纸 第 V 页 16.2 组织.117 16.3、空调机组的选择 .118 1717 职业安全卫生职业安全卫生121121 17.1、职业保健卫生说明 .121 17.2 车间防火防爆.122 17.3、车间防毒 .122 17.4、车间防静电 .123 17.5、防辐射 .123 18.18.经济概算经济概算124124 18.1、车间工艺设备价格一览表 .124 18.2成本估算 .125 总结与体会总结与体会129129 谢辞谢辞130130 参考文献参考文献131131 附录附录132132 设计 设计（论文）专用纸 第 1 页 摘要摘要 本设计是年产的生产车间初步工艺设计。主要包括年产硝本地平片 15 亿片（素片 11 亿片、糖衣片 4 亿片） ，藿香正气胶囊 8 亿粒，定坤丸 1.2 亿粒的车间初步工艺 设计。主要包括生产工艺流程设计、车间布置设计，简单的管道设计，包括对非工 艺设计提出的设计条件 。具体的内如包括包括设计依据、设计范围、工艺路线选择、 设备选型及材质选用、 产品方案的选取。再次基础上确定工艺流程、生产制度、原 辅料技术规格。进行物料衡算、能量衡算，绘制物料平衡表，完成标准设计及选材， 最终确定全部设备，得到设备一览表。在能量衡算的基础上，计算工艺原料及公用 工程消耗，为公用工程提出设计条件，确定生产分析，确定车间生产类别及工段划 分布置，确定车间定员。对非工艺设计（土建、设备、仪表控制、环境保护、职业 安全卫生）提出条件，完成工艺概算（工艺投资、产品成本） 。最终绘制带控制点的 工艺流程图。 本书是固体口服制剂车间的设计说明书，书中包含了：固体制剂的生产方法、工 艺流程、工作制度、物料衡算、能量衡算、设备选用、管道计算、公用消耗、环境 保护、土建工程、安全卫生及成本核算等内容的书写。 关键词：固体口服制剂、片剂、胶囊、蜜丸。 设计 设计（论文）专用纸 第 2 页 AbstractAbstract This design is the annual production workshop preliminary process design. Mainly includes the annual output of 1.5 billion pieces of nitrate local flat (element 1.1 billion piece, measurement of 400 million pieces) (pogostemon patchouli capsule 800 million grain, set in the workshop 120 million grains of pills preliminary process design. Mainly includes production process design, workshop layout design, simple pipeline design, including the process design of the proposed design conditions.Specifically includes the design basis, the scope of design, process route selection, selection of equipment and material selection, selection of product solutions. Determined on the basis of the process, the production system, the technical specifications of raw materials, material balance, energy balance, drawing material balance nomogram, complete standard equipment choice and selection, to finalize all the equipment, painting equipment list. Calculation process raw materials and utilities systems on the basis of energy balance, consumption, and design conditions for the public system, to determine the production analysis to determine the division of arrangement of the type and construction section of the workshop production, transportation and storage of raw materials, products, complete plant layout design plane of the drawing workshop, the facade layout to determine workshop Capacity. Made it a condition of non-process design (civil engineering, equipment, instrument control, environmental protection, occupational safety and health) to complete the process of accounting for (technology investment, product cost). The final draw with a process flow diagram of the control points. 设计 设计（论文）专用纸 第 3 页 KeywordsKeywords: solid oral dosage forms; tablet; capsule; pellets 前言前言 毕业设计是高等学校本科毕业前的最后环节，也是人才培养计划中重要组成 部分是毕业生上岗前提高综合素质的一次重要实践，是对其它教学环节的教育质量 和学生独立工作能力进行全面检查的过程，是培养学生工程实践能力、理论研究能 力和创新意识的重要途径，是我们毕业及学位资格认定的重要依据。也是对学生所 学知识的一次综合检测。通过设计使学生熟悉药厂设计的步骤，熟悉药厂的工艺流 程路线，了解操作过程的基本环节，有利于提高未来适应岗位的能力。 如何符合药品生产质量管理规范的规模化、规范化、标准化生产制剂产 品是本毕业设计的基本任务。如何以低成本高效率生产出制剂产品是研究制剂生产 实践过程的重要内容。本设计结合 GMP 认证的需要，介绍工程验证，这是保证制剂 生产过程和产品质量的一致性和重现性的重要环节。本设计主要介绍药物制剂及其 辅料、单元操作、生产工程、质量控制、产品包装、工程设计、工程验证级制剂新 药研究开发，涵盖了制剂生产企业的主要技术过程。 固体口服制剂是人们日常生活中比较常用的。片剂与胶囊有许多优点：剂量 准确、质量稳定、服用方便等。把硝苯地平制成微丸，还有利于吸收。 设计 设计（论文）专用纸 第 4 页 1. 设计依据及设计范围设计依据及设计范围 1、设计依据及设计范围、设计依据及设计范围 1.1、设计依据、设计依据 制药工程是一项技术性很强的工作，其目的是要保证所建厂房符合 GMP 及相关技术 要求，在技术上可行，经济上合理，安全有效，易于操作。 1.2、主要技术资料、主要技术资料 (1)、 毕业设计（论文指导用书） （2） 、 化工工艺设计手册 （第四版） 中国石化集团上海工程有限公司（编） （3） 、 药物反应设备及车间工艺设计 （第一版）蒋作良（编）中国医药科技出版 社 （4） 、 洁净厂房的设计与施工陈霖新编 化学工业出版社 （5） 、 药物制剂工程朱盛山编化学工业出版社 （6） 、 使用 GMP 培训教程陈平主编 （7） 、 制药工艺学陈平主编湖北科技大学出版社 1.2.11.2.1、昆明理工大学毕业设计任务书：、昆明理工大学毕业设计任务书： 题目：固体口服制剂生产车间工艺设计 年产硝本地平片 15 亿片（素片 11 亿片、糖衣片 4 亿片） ，藿香正气胶囊 8 亿粒， 定坤丸 1.2 亿粒 1.2.21.2.2、厂址选择、厂址选择： 在选择厂址时应充分考虑周全，更应严格按照国家的有关规定、规范执行。厂址 选择是一项政策、经济、技术性很强的综合性工作。必须结合建厂的实际情况及建 厂条件，进行调查、比较、分析、论证，最终确定出理想的厂址。 一般选择制药厂址时应遵循以下原则： 1、一般有洁净厂房的药厂，厂址宜选在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体， 周围环境较洁净或绿化较好的地区。 2、有洁净厂房的药厂厂址应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉 尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的 设计 设计（论文）专用纸 第 5 页 区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年 最小频率风向的下风侧。 该风出现次数 风向频率= X100% 风向的出现次数 3、交通便利、通讯方便。制药厂的运输较频繁，为了减少经常运行费用，制药 厂尽量不要远离原料来源和用户，以求在市场中发展壮大。 4、确保水、电、汽的供给。作为制药厂的水、电、汽是生产的必需条件。充足 和良好的水源，对药厂来讲尤为重要。同样，足够的电能，对药厂也很重要，有许 多原料药厂，因停电而损失相当惨重。所以要求有两路进电确保电源。 5、应有长远发展的余地。制药企业的品种相对来讲是比较多的而且更新换代也 比较频繁。随着市场经济的发展，每个药厂必须要考虑长远的规划发展，决不能图 眼前利益，所以在选择厂址时应有考虑余地。 6、要节约用地，珍惜土地。 7、选厂址时应考虑防洪，必须高于当地最高洪水位 0.5m 以上。 从洁净厂房的角度看，无论是厂区道路还是厂区外城市道路，它们不仅是振动源， 噪声源，而且是线形污染源。道路源强除与车速、风速、自然条件以及路旁绿化直 接有关外，还决定于道路构造类型与车流量。道路尘埃的水平扩散，是总体设计中 研究洁净厂房与道路相互位置关系时必须考虑的一个重要方面。 厂区地形位置的不同，布局也会有差异。在占地面积已经规定的条件下，需要根 据生产规模考虑厂房的层数。现代化制剂厂以单层厂房、无窗并带有参观走廊的较 为理想。因为，这样可以省去物料、产品的上下输送。如果由于面积所限，可考虑 采用多层厂房；无窗则可以很大程度保证厂房洁净区的洁净度；参观走廊起到缓冲 作用和管理人员使用以及外来人员的参观。但需要保证一定的绿化面积和仓库面积。 本设计选的厂址是昆明地区，昆明的自然条件： 昆明市座落在中国西南云贵高原中部，面向东南亚，昆明地势北高南低,大部分地区 海拔在 1500-2800 米之间,最高海拔 4247 米,最低海拔 746 米，市中心区海拔 1891 米。城区在滇池盆地北部，南濒滇池，三面环山，空间环境良好。 市区年平均气 温 15.1 摄氏度，最热月(七月)平均气温 19.7 摄氏度，最冷月(一月)平均气温 7.5 设计 设计（论文）专用纸 第 6 页 摄氏度，年温差 12-13 摄氏度。 年日照时间平均为 2448.7 小时，无霜期约 227 天； 年平均降水量约 1035 毫米，每年五至十月为雨季，年平均相对湿度 74%。常年以西 南季风为主，平均风速 2.2 米/秒。 13 设计范围设计范围 本设计是设计固体口服制剂（片剂、胶囊、蜜丸）综合车间工艺设计，及辅助设 施公用工程。 具体有口服制剂车间的生产方法、处方的确定、工艺流程的确定、流程组织的论 述 、物料衡算、能量衡算、主要工艺设备选型、公用工程系统消耗计算、车间成本 估算、绘制带控点的工艺流程图、绘制车间平面布置图、立面布置图。 设计 设计（论文）专用纸 第 7 页 2. 设计原则及指导思想设计原则及指导思想 2.1 设计原则设计原则 制剂车间厂房的总体设计应遵循GMP 、 医药工业洁净厂房设计规范 、 建筑 设计防火规范 GBJ16-87（1997 版） 以及工业“三废”排放试行标准 GBJ4-74 等规范中的相关要求。 2.12.11GMP1GMP 药品生产质量管理规范原文为“Good Practice in the Manufacturing and Quality control of Drugs”或 “Good Manufacturing Practice”简称 GMP。它 是药品生产质量全面控制管理的准则。制剂车间厂房的设计必须按照 GMP 的标准， 从厂房的总体布局、分区分布、内部工艺流程、空气净化级别等方面进行设计，重 点放在防止药品生产中污染、混药和差错事故的措施上。 2.1.1.12.1.1.1、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范2010 版对厂房设施的要求版对厂房设施的要求： 原则： 第一条第一条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要 求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维 护。 第二条第二条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当 能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。 第三条第三条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对 药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相 妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。 第四条第四条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应 当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。 第五条第五条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产 品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 设计 设计（论文）专用纸 第 8 页 第六条第六条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。 应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产 品造成污染。 第七条第七条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量 控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。 第八条第八条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。 生产区生产区 第一条第一条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所 生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合 下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设 施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如 卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品） ，必须采用专用和独立的厂房、生产设 施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气 应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产 -内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独 立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如 独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验 证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二） 、 （三） 、 （四）项的空气净化系统，其排风应当经过净 化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 第二条第二条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、 中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产 或质量控制操作发生遗漏或差错。 第三条第三条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化 系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产 环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡。必 设计 设计（论文）专用纸 第 9 页 要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药） 、表皮外用药品等非无菌制剂生 产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参 照“无菌药品”附录中 D 级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该 区域采取适当的微生物监控措施。 第四条第四条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接 口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 第五条第五条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免 出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。 第六条第六条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免 明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。 第七条第七条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 第八条第八条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作 间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清 洁。 第九条第九条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交 叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。 第十条第十条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。 第十一条第十一条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质 量风险。 仓储区仓储区 第一条第一条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退 货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。 第二条第二条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设 施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的 要求，并进行检查和监控。 第三条第三条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。 第四条第四条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如 雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对 设计 设计（论文）专用纸 第 10 页 外包装进行必要的清洁。 第五条第五条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识， 且只限于经批准的人员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。 第六条第六条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。 如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。 质量控制区质量控制区 第一条第一条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射 性同位素的实验室还应当彼此分开。 第二条第二条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交 叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录 的保存。 第三条第三条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震 动、潮湿或其他外界因素的干扰。 第四条第四条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有 关要求。 第五条第五条 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有 关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。 辅助区辅助区 第一条第一条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。 第二条第二条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室 不得与生产区和仓储区直接相通。 第三条第三条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工 具，应当放置在专门的房间或工具柜中。 2.1.1.22.1.1.2药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范20102010 版对厂房设备的要求：版对厂房设备的要求： 原则 第一条第一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽 可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及 设计 设计（论文）专用纸 第 11 页 必要时进行的消毒或灭菌。 第二条第二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的 操作记录。 第三条第三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。 设计和安装设计和安装 第一条第一条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生 产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、 吸附药品或向药品中释放物质。 第二条第二条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 第三条第三条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 第四条第四条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽 可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 第五条第五条 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应 操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。 维护和维修维护和维修 第一条第一条 设备的维护和维修不得影响产品质量。 第二条第二条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应 当有相应的记录。 第三条第三条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生 产。 使用和清洁使用和清洁 第一条第一条 主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。 第二条第二条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。 第三条第三条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、 清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免 受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使 操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌， 还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规 定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。 设计 设计（论文）专用纸 第 12 页 第四条第四条 已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。 第五条第五条 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包 括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格 和批号等。 第六条第六条 生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、 规格、批号） ；没有内容物的应当标明清洁状态。 第七条第七条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应 当有醒目的状态标识。 第八条第八条 主要固定管道应当标明内容物名称和流向。 校准校准 第一条第一条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪 表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围 应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 第二条第二条 应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设 备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。 第三条第三条 应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国 家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计 量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 第四条第四条 衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的 标识，标明其校准有效期。 第五条第五条 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以 及用于记录和控制的设备、仪器。 第六条第六条 在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作 规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。 制药用水制药用水 第一条第一条 制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量 标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第二条第二条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药 用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第三条第三条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储 罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死 设计 设计（论文）专用纸 第 13 页 角、盲管。 第四条第四条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。 纯化水可采用循环，注射用水可采用 70以上保温循环。 第五条第五条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第六条第六条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相 关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处 理。 2 2、1.21.2、 医药工业洁净厂房设计规范医药工业洁净厂房设计规范 医药工业洁净厂房设计规范突出了医药企业药品生产的自身特点和特殊要求， 并结合医药行业推行 GMP 的具体情况，对药厂厂址选择及总体平面布置、工艺设计、 设备、建筑、空气净化、给水排水、电气等细则作了具体规定和说明。相关要求如 下： 2.1.2.12.1.2.1、厂址选择和总平面布置、厂址选择和总平面布置： 第 1 条 医药工业洁净厂房位置选择，应根据下列原则菩萨经技术经济方案比较后 确定： 一、 应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域； 二、 应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、 贮仓、堆场等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重 空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。 第 2 条 医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于 50m. 第 3 条 总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应符合有利于环境 净化，避免交叉污染等要求。 第 4 条 厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。 设计 设计（论文）专用纸 第 14 页 第 5 条 生产厂房应布置在厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，并 应考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当。 三废话处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。 兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应转正于制剂生产区的下风侧。 青霉素类生产厂方的设置应考虑防止与其他产品的交叉污染。 第 6 条 危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和 剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。 第 7 条 动物房的设置应符合国家医药管理局实验动物管理办法有关规定，并 有专用的排污和空调设施。 第 8 条 厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。 洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。 第 9 条 医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道路），如有困 难时，可沿厂房的两个长边设置消防车道。 第 10 条 医药工业洁净厂房周围应绿化。可辅植草坪或种植对大气含尘、含菌浓 度不产生有害影响的树木，但不宜种花。尽量养活厂区内露土面积。 第 11 条 医药工业洁净厂房周围不宜设置排水明沟。 2.1.2.22.1.2.2 设备设备 第 1 条 洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施，设计和选用时 应满足下列要求： 设计 设计（论文）专用纸 第 15 页 一、 结构简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装，不便拆装的设备要设清 洗口。设备表面应光洁，易清洁。与物料直接接触的设备内壁应光滑，平整、避免 死角，易清洗，耐腐蚀； 二、 凡与物料直接接触的设备内表层应采用不与其反应，不释出微粒及不吸附物 料的材料； 三、 设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等泄漏时对原料、半成口、 成品、包装容器和材料的污染； 四、 无菌室内的设备，除符合以上要求外，还应满足灭菌的需要； 五、 药液地滤时，不得使用可能释出纤维的过滤装置，否则须另加非纤维释出性 过滤装置； 六、 对生产中发尘量大的设备如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包衣 等设备宜局部加设防尘围帘和捕尘、吸粉装置； 七、 与药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、惰性气体等均应设置净化装置。 经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的洁净度要求： 八、 洁净区内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。 第 2 条 用于制剂生产的配料，混合，灭菌等主要设备和用于原料药精制、干燥、 包装的设备，其容量尽可能与批量相适应。 第 3 条 设备保温支表面必须平整，光洁，不得有颗粒性物质脱落。表现不得用石 棉水泥抹面，宜采用金属外壳保护。 第 4 条 当设备安装在跨越不同空气洁净度等级的房间或墙面时，除考虑固定外， 还应采用可靠的密封隔断装置，以保证达到不同等级的洁净要求。 第 5 条 不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时，为防止交叉污染， 传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送。 设计 设计（论文）专用纸 第 16 页 对不可灭菌产品生产区中，不同空气洁净度区域之间的物料传递补，则必须分段传 送，除非该递装置采用连续消毒方式。 第 6 条 青霉素等强致敏性药物，某些甾体药物，高活性、有毒害药物的生产设备， 必须专用。 第 7 条 对产生噪声、振动的设备，应分别采用消声，隔振装置，改善操作环境。 动态测试时，室内噪声级应符合第 2.2.7 条要求。 第 8 条 设备的设计或选用应能满足产品验证的有关要求，合理设置有关参数的测 试点。 21.2.321.2.3 建筑建筑 一般规定 第 1 条 建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。洁净区的主体结构不宜采用内 墙承重。 第 2 条 洁净室的高度应以净高控制，净高应以 100mm 为基本模数。 第 3 条 医药工业洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并 应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。厂房伸缩缝应穿过洁净区。 第 4 条 洁净区应设置技术夹层或技术夹道，用以布置送、回风管和其他管线。 第 5 条 洁净区内通道应有适当宽度，以利于物料运输、设备安装、检修。 防火和疏散 第 1 条 医药工业洁净厂房的耐火等级不应低于二级，吊顶材料应为非燃烧体， 其耐火极限不宜小于 0.25h。 设计 设计（论文）专用纸 第 17 页 第 2 条 医药工业洁净厂房内的甲、乙类（按国家现行建筑设计防火规范火 灾危险性特征分类，下同）生产区域应采用防爆墙和防爆门斗与其他区域分隔，并 应设置足够的泄压面积。 第 3 条 医药工业洁净厂房每一生产层或每一洁净区的安全出口的数量，均不应少 于两个，但下列情况可设置一个安全出口： 一、 甲、乙类生产厂房每层的总建筑面积不超过 50m2 且同一时间的生产人数总 数不超过 5 人； 二、 丙、丁、戊类生产厂房，符合国家现行的“建筑设计防火规范”的规定者。 第 4 条 安全出口的设置应满足疏散距离的要求。人员进入空气洁净度 100 级、 10000 级生产区的净化路线不得作为安全出口使用。 第 5 条 安全疏散门应向疏散方向开启，且不得采用吊门、转门、推拉门及电控自 动门。 第 6 条 有防爆要求的洁净室宜靠外墙布置。 第 7 条 医药工业洁净厂房的建筑围护界区和室内装修，应选用气密性良好，且在 温度和湿度变化的作用下变形小的材料。墙面内装修当需附加构造骨架和保温层时， 应采用非燃烧体或难燃烧体。 第 8 条 洁净室内墙壁和顶棚的表面，应平整、光洁、不起尘、避免眩光、耐腐蚀 阴阳角均宜作成圆角。当采用轻质材料融断时，应采用防碰撞措施。 第 9 条 洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘 清洗。水磨石地面的分析条宜采用铜条。 第 10 条 医药工业洁净厂房夹层的墙面、顶棚均宜抹灰。需在技术夹层内更换高 效过滤器的，墙面和顶棚宜增刷涂料饰面。 设计 设计（论文）专用纸 第 18 页 第 11 条 当采用轻质吊顶作技术夹层时，夹层内应设置检修走道并且通达送风口。 第 12 条 建筑风道和回风地沟的内表面装修标准，应与整个送回风系统相适应并 易于除尘。 第 13 条 洁净室和人员净化用室外墙上的窗，应有良好的气密性，能防止空气的 渗漏和水汽的结露。 第 14 条 洁净室内的门、窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗。门框不应 设门槛。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生霉生菌或变形。 第 15 条 洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。并应有足够的大小， 以 满足一般设备安装、修理、更换的需要。 第 16 条 洁净室的窗与内墙在宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积 灰并便于清洗。 第 17 条 传递窗（柜）两边的门应联锁，密闭性好并易于清洁。 第 18 条 洁净室内墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、 耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料。 第 19 条 洁净室内的色彩宜淡雅柔和。室内各表面材料的光反射系数、顶棚和墙面 宜为 0.60.80，地面宜为 150.35。 2、3 防火防爆 2、4 劳动保护、环保、三废治理 2、5 考虑有再发展的可能 2、6 尽量采用国内成熟、先进的设计 2、7 重视提高经济效益，降低原料以能源消耗，提高产品质量 设计 设计（论文）专用纸 第 19 页 2.2、指导思想、指导思想 2.2.12.2.1 产品概述及经济效率产品概述及经济效率 片剂胶囊剂以及丸剂指药物与适宜的辅料混合后经压制、胶囊壳填充或泛丸而制 成的片状或微粒制剂，其特点有：剂量准确、质量稳定、服用方便、便于识别、成 本低廉。且能自动化机械大生产，卫生条件容易控制，包装成本低。具体产品情况 如下所述： （1）、硝苯地平片剂制成素片和糖衣片，素片是药物与药用辅料均匀混合压制而 成的片状制剂。糖衣片是以蔗糖为主要包衣材料进行包衣的片剂，主要用于对药物 的保护和掩盖不良气味和味道。片剂的特点有：一般情况下片剂的溶出速率及生 物利用度较丸剂好；剂量准确，片剂内药物含量差异较小；质量稳定，片剂为 干燥固体，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，所似光线、空气、 水分等对其影响较小； （2）、荷香正气胶囊是制成胶囊剂：胶囊剂是指药物充填于空心硬质胶囊壳或密 封于弹性软胶囊壳中的固体制剂。胶囊剂具有如下一些特点： 1、能掩盖药物不良 嗅味或提高药物稳定性： 2、药物的生物利用度较高： 3、可弥补其他固体剂 型的不足 4、可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入 胶囊中，达到缓释延效作用。 （3）定坤丸是制成丸剂：丸剂是 将药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其 他辅料制成球形或类球形制剂的统称。丸剂的特点：溶散、释放药物缓慢，可 延长药效，缓解毒性、刺激性，减弱不良反应，多用于治疗慢性疾病或病后调和气 血者；中药原粉较理想的剂型，固体、半固体、液体药物均可制成丸剂；制法 简便适应范围广，如固体、半固体、液体药物均可制成丸剂。 2.2.2、主要原材料及辅料来源：、主要原材料及辅料来源： （1） 、硝苯地平片原料药肌苷来源：江苏诚意药业有限公司 设计 设计（论文）专用纸 第 20 页 （2） 、藿香正气胶囊原药料来源：亳州市鑫仁药业公司 （3）、定坤丸原药料来源：亳州市鑫仁药业公司 （4） 、辅料：淀粉、羧甲淀粉