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文档简介

自噬可防止CYP2E1 /慢性乙醇诱导肝毒性,文献来源:Yongke Lu and Arthur I. Cederbaum 2,* Biomolecules2015 Oct 16;5(4):2659-74. doi: 10.3390/biom5042659.,读书报告,报告人: 丘金梅 指导老师:陈临溪,背景,研究方法,结果,结论,酒精引起的肝损伤(ALD)是一个重要的全球健康问题。,乙醇诱导肝损伤与CYP2E1和脂质过氧化有关。,自噬与细胞的蛋白水解系统活性有关,背景,自噬是指细胞内长寿蛋白质以及受损的细胞器经溶酶体途径被降解的过程。,背景,自噬(Autophagy),CYP2E1是一种I相毒物代谢酶,它是代谢某些外源性和内源性化合物的重要酶系,是 CYP450 代谢酶家族中的重要一员,CYP2E1,慢性乙醇诱导CYP2E1模型,研究方法,动物模型,研究方法,野生型小鼠(WT),CYP2E1基因敲除(KO),CYP2E1转基因小鼠(KI),乙醇喂养,葡萄糖喂养,生理盐水 对照,3-MA 抑制自噬,雷帕霉素(Rap) 刺激自噬,生理盐水 对照,3-MA 抑制自噬,雷帕霉素(Rap) 刺激自噬,CYP2E1与乙醇诱导造成肝 损伤有关。,结果,WT和KI 的ATL和AST比KO高120160 units/L,ATL丙氨酸转移酶 AST天冬氨酸转移酶,慢性乙醇喂养WT和KI小鼠比KO小鼠血清TG水平高,结果,CYP2E1与乙醇诱导造成肝脂肪累积有关。,TG甘油三酯,结果,对慢性乙醇诱导的肝损伤,3-MA无治疗效果和雷帕霉素有治疗效果,结果,雷帕霉素(Rap)治疗减弱乙醇诱导肝GSH含量降低,3-MA治疗减弱乙醇诱导肝GSH含量升高,结果,3-MA增强诱导的氧化应激,雷帕霉素(Rap)减弱诱导的氧化应激,GSH谷胱甘肽,Rap治疗降低在小鼠中TBARS,结果,3-MA治疗升高在小鼠中TBARS,3-MA增强诱导的氧化应激,雷帕霉素(Rap)减弱诱导的氧化应激,WT和KI中CYP2E1活性高,在KO几乎无。,结果,CYP2E1 activity CYP2E1 活性,3-MA治疗引起Beclin-1 /-actin比率下降,在EtOH喂养的 WT和KI老鼠,结果,3-MA降低自噬蛋白水平,RaP升高自噬蛋白水平,Rap治疗引起Beclin-1 /-actin比率升高,在EtOH喂养的 WT和KI老鼠,3-MA治疗引起Atg7 /-actin比率下降,在EtOH喂养的 WT和KI老鼠,结果,Rap治疗引起Atg7 /-actin比率升高,在EtOH喂养的 WT和KI老鼠,3-MA降低自噬蛋白水平,RaP升高自噬蛋白水平,结果,3-MA治疗中,p62 /-actin比率升高,Rap治疗中,比率下降,在乙醇喂养的 WT和KI老鼠,3-MA降低自噬蛋白水平,RaP升高自噬蛋白水平,自噬可防止CY

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