change control(精简版)-变更控制.ppt

1,变更控制 Change Control,夏禄华, ,本次培训的内容,1、审计中关于变更经常被挑战的问题； 2、变更控制的流程； 3、变更控制的案例分析；,2,1、审计中关于变更经常被挑战的问题,1、变更发生，但是没有记录； 2、没有变更管理程序； 3、变更记录不完全； 4、变更方案与变更实施不一致； 5、变更一直没有关闭； 6、变更后风险评估不足； 7、变更级别不清楚； 8、变更后执行与变更方案不一致； 9、部分变更需要备案的没有备案；,3,1、审计中关于变更经常被挑战的问题,10、工厂一年都没有变更产生； 11、变更有记录都是文件变更； 12、变更关闭不及时； 13、重大变更后没有确认或验证； 14、变更没有专人管理； 15、变更没有经过风险评估； 16、变更措施描叙过于简单； 17、变更过程没有记录； 18、变更结果没有被批准；,4,2、变更控制的作用,1、为什么我们需要变更管理？ 1.1、法规的需求； 1.2、GMP是稳定性、可持续性和处于受控状态的； 1.3、变更控制目的是为病人提供安全的、有效的和符合质量要求的产品； 1.4、不可避免； 1.5、法规的升级、成本额降低；,5,2、变更控制的作用,2、我们是否可以回避变更？ 2.1、事实上不可以的； 2.2、变更管理是良好的工业生产规范； 2.3、我们需要提高产量、降低成本、提高质量；,6,3、变更控制的法规描述,1、变更控制的法规的需求GMP2010 第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 第二百四十二条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。,7,2、变更控制的法规描述,第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。,8,2、变更控制的法规描述,2、变更控制的法规的需求 EU GMP Annex 15 Glossary 变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。 其目的是为了使系统持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。,9,2、变更控制的法规描述,3、变更控制的法规的需求 EU GMP Annex 15 如果有原料、产品组成、工艺设备、加工环境（或场地）、生产方法或检测或任何其他可能对产品质量或者工艺重现性产生影响的变更时，已定要有相应的书面指导处理程序。 变更控制程序应该确保足够的支持数据的一致性以显示经过修订的工艺可以保证生产出符合要求质量的产品和规定标准的组成。 所有可能对产品质量或工艺重现性产生影响的变更应该正式进行提出、写成文件并被接受。应该对生产设施、系统和设备的变更中可能存在的冲突进行评估，包括风险分析。对于重新确认和重新验证范围的要求应该事先确定。,10,2、变更控制的法规描述,4、变更控制的法规的需求美国Part 210、211 - cGMP： 211. 100 为确保药品的特性、规格、质量和纯度，应建立书面的生产和工艺控制规程。这些书面的规程，包括任何变更，应由合适的部门起草、审核和批准并由质量控制部门审核和批准。,11,2、变更控制的法规描述,5、变更控制的法规的需求 ICH Q7 step 4 13.变更控制 13. 1 0 、应建立正式的变更控制系统以评估所有可能影响中间体或活性成分的生产和控制的变更。 1 3 .1 1、应建立书面的规程对原料、质量标准、分析方法、厂房、支持系统、设备(包括计算机硬件）、工艺步骤、标签和包装材料及计算机软件的变更的识别、文件记录、适当的审核和批准做出规定。 13. 1 2 、任何GMP相关的变更提议应由合适的部门起草、审核和批准并经质量部门的审核和批准。,12,3、变更控制的法规描述,5、变更控制的法规的需求 ICH Q7 step 4 13. 1 3、 应评估变更对中间体或活性成分质量的潜在影响。应对变更进行分类以确定适当的检验、验证和文件的水平。根据变更的性质和范围，以及变更对工艺的影响程度，对变更进行分类（例如，主要或次要）。判断变更所需的额外的检验和验证，应有科学依据。 1 3 .1 4、执行已批准的变更时，应有适当的措施确保所有受影响的文件得到修改。 1 3 .1 5、变更执行后，应对变更后首次生产的或检验的产品批次进行评估。 1 3 .1 6、应评估关键变更对复检期或效期的潜在影响。如果必要，应对变更后的中间体或活性成分取样进行加速稳定性考察或将其加人稳定性监测项目中。已建立的变更控制程序应能确保影响活性成分质量的变更及时通知相应的制剂生产商。,13,4、变更控制的流程,1、监管机构对于变更的认识 1.1、变更是不可避免的； 1.2、变更控制对于维持药品的高质量水平是非常重要的； 1.3、每个企业都会有变更； 1.4、最害怕企业变更没有记录，无法溯源； 1.5、变更每次审计都会检查，检查变更清单，随机抽查一个变更进行检查； 1.6、每次都会发现一些问题；,14,4、变更控制的流程,2、监管机构目前更关注 2.1、需要控制什么样变更？ 2.2、谁应批准变更？ 2.3、变更应什么时候批准？ 2.4、当实施一个变更时需要采取什么行动？ 2.5、变更清单； 2.6、变更申请的批准与评估； 2.7、变更的执行过程记录； 2.8、变更报告的批准；,15,4、变更控制的流程,3、变更的范围 任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的内容包括但不限于如下所列： 3.1、原辅料的变更； 3.2、标签和包装材料的变更； 3.3、处方的变更； 3.4、生产工艺的变更； 3.5、生产环境（或场所）的变更； 3.6、质量标准的变更；,16,4、变更控制的流程,3、变更的范围 3.7、检验方法的变更； 3.8、有效期，复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更； 3.9、验证的计算机系统的变更； 3.10、厂房、设备的变更； 3.11、公用系统的变更； 3.12、产品品种的增加或取消； 3.13、清洁和消毒方法的变更；,17,4、变更控制的流程,3、变更的范围 3.14、其他； 3.15、不涉及产品的其他变更不在本文讨论范围内。,18,4、变更控制的流程,4、变更的分类 4.1、主要/次要/一般变更； 4.2、注册无关/有关变更； 4.3、永久变更/临时变更；,19,4、变更控制的流程,5、变更执行程序 5.1、变更申请； 5.2、变更评估； 5.3、变更方案的批准； 5.4、变更的执行； 5.5、变更效果评估； 5.6、变更关闭； 5.7、如果涉及注册，变更的申请及报告需要得到所在市场监管部门的审批与备案；,20,4、变更控制的流程,5.1、变更的申请 5.1.1、由谁来申请变更/发起变更？ 5.1.2、变更发起要包括那些内容？ 变更描述； 变更理由； 受影响的文件和产品； 受影响的范围； 支持变更的追加文件； 变更的行动计划； 变更申请人和批准人的签名；,21,4、变更控制的流程,5.1、变更的申请 5.1.3、由谁来管理变更？ 5.1.4、谁来跟踪变更？,22,4、变更控制的流程,5.2、变更评估 5.2.1、谁负责组织评估？ 5.2.2、那些部门/人员需要参加评估？ 5.2.3、需要评估那些方面？ 5.2.4、评估的结论需要包含那些？ 5.2.5、风险如何评估？ 5.2.6、评估后任务安排如何分配？ 5.2.7、如何降低风险？ 5.2.8、注册/验证/稳定性/试车的作用； 5.2.9、质量风险管理工具的使用；,23,4、变更控制的流程,5.3、变更批准 5.3.1、审核前期开发/研究工作所产生的所有支持数据； 5.3.2、审核该变更需要的相关文件和信息； 5.3.3、审核变更批准后应采取的行动计划及措施； 5.3.4、审核变更行动计划和责任分工； 5.3.5、注册/质量/Owner/涉及部门的批准；,24,4、变更控制的流程,5.4、变更的执行 5.4.1、变更执行过程的记录； 5.4.2、文件/图纸/其他证明的收集； 5.4.3、执行与计划项目的一致性； 5.4.4、执行与计划时间的一致性； 5.4.5、变更执行完成后的试车/验证/稳定性试验； 5.4.6、变更执行过程中的偏差； 5.4.7、变更的提前关闭； 5.4.8、变更执行完成后的文件收集与整理；,25,4、变更控制的流程,5.5、变更效果的评估与批准； 5.5.1、确认是否达到预期目的； 5.5.2、数据的整理分析； 5.5.3、书面的结论； 5.5.4、变更报告的批准； 5.5.5、变