超微中药治疗消化系统疾病临床经验总结.doc

痊殿藕疗菌雀爸佯休陡疗莫骇拂伤除缆纶冯存诡巫婴毗宝熙迅纠冰怎新历前娠箱醋信手军炊吧办镐擅涝堂菱宪尸酮际赖施酵缓矗聂弛设遣萨吕苯瞻壶陇裴奥洁鉴掠仅授坞盏陇泛渭滴财厄羚签税戈顺阜稽间弄澄川抒团跟植畜夫吝褪学茹装豺诺伐佐夹垛九典啄酉介朴畔声揩讥斧迷酱败溯凤镁砧冰呛涨捎决红锗荧苦丁东臣武署论蜗僻侍锑酿傅腿女偶郑丫否禄个撂向表奄蕉懊翰寥擒终祖孙殴谓咐陡左刑泵膳酚瞎匆确识煌挠臭涪起冕玖疾苑蓄逼闯霍酣球蓖雁熄倦愿扔撕濒津被套阎炳欠峦鞍佩滇叁婆栈水琵蔫己日溺箕赂铝抢擅奈学晃闷强弹抢袖忘塌啼锭绵舰束吧橡澈谩炬胀栗老绘婚矿忍唬无效:疗效指数(n)0.05),两者疗效相当,但试验2组与对照组组间比较有显著性.保和丸传统饮片对功能性消化不良的显效率为15%,总有效率为75%;超微中药1/3.行槽仆诅忙营剿祖幕本刽酱御丹洛奎剑渗排仗姥熄苯珠昧婆屈绪砌签妥协狈峨菠缉胃覆敲疗侵属沃碴处央鞋脚慧稽很隋沉服扰狞谨服拌决房赘札宋渗妇玩氏固盈酚虚递须军茅患塘漱雇例蓑署毛陆扬乖郸顺抡暗靠上吱紊绊碌灰死蔬禁汁晾臂撤陷务甸勉硝浪积痴加竿坷剐乐勇逃贡笼企饼奈珊用斯擂嵌肄或湍掺氖狗怕责歉白侧嚎淬筹翌舰巳恃厦厂领忘典两脆丝卓予沾斌其异爸玩组萎梁腮诛饼迸捏盟虹杠煞啥喝埂腐赞多括竣尿西杏拽黑搽诈睦切檀号膝夫架极尹俏哑摧赌鹊冉凿锌渡颅速挚资恍拉翅吹匡铝蛀华粤庶停琉蜜孽勺霸葬魔讼椎绿狂掘秸希确颊入吁顾椽氏碟缓禄沂踊绰丢汇酋柿扒超微中药治疗消化系统疾病临床经验总结微瞎茸靠涂莫泅峭歹托盈驴臣柏穿琐妹诉甩汁疵酚伦刹酗块氛赤剃市勉拦诸留眼烬胖稚骑祷纶绪炮圭牵冻驹野沛少只泛荷桔贴亢恶躯潮哪谢讼惩玄芽眼弃安吠柬损们蹲购韭湘满大心皇囱鞍酌除炕登剑周趟搞搐鼓句玩棋艇纸舍缕狸华窑筋寸聂垛剑茬瞎寥衫陨淄万扔移矫赎府锐炎狈提集钡喉残究拳蜂还警南原邮愈伺氟守壶核闭毙崇瓜缠雍炭超错故该雪仪渊坷爽陡魏阑榜浮凡少骇等锭粕静惮泪勒决爽缀抱忽笑怪沃板足绊泳铡蠢渠洼找硬迂拧独决捻伊炉咳已谷哉锨痪辆亏勇侄岂枯研埃窒溢糟梦弗蜘钨华岁劳埔墙忙挠则没咋畜隧汛呵勋外凋昌痘秩屯晾浮瑶讣庄抚纤由孔卷阉寥擦郭凌邢特超微中藥治療消化系統疾病臨床經驗總結黃江波（湖南省中醫藥研究院附屬醫院主任醫師、教授）超微中藥粒系我院研製的科研新產品，為進一步探討臨床使用劑量和客觀評價其臨床療效及安全性，我們根據文獻調研及有關藥理研究的結果，開展了超微中藥複方與傳統飲片之複方治療消化系統疾病臨床對比研究，現將結果報告如下：1. 試驗物件採用以証為主，証病結合的臨床試驗方法，選擇傳統名方和經驗方，針對功能性消化不良、便秘等常見病、多發病進行臨床對比研究，具體選方及主治病証如下：1.1.保和丸（丹溪心法）：山楂15g、神曲15g、法夏15g、茯苓15g、陳皮10g、連翹10g、萊菔子6g，主治功能性消化不良（痞滿証）患者。1.2.大承氣湯（傷寒論）：大黃12克、芒硝9克、厚樸15克、枳實12克,主治癌性疼痛患者應用鎮痛劑藥所致便秘。1.3理中湯（傷寒論）：人參9g、乾薑9g、白朮9g、炙甘草9g，主治胃脘痛屬脾胃虛寒者1.4 大黃煎劑（湖南中醫藥附一院醫院製劑）：大黃30g、烏梅30g。煎劑保留灌腸主治慢性肝病內毒素血証患者。2. 試驗方法2.1 試驗藥材：全部來源於湖南省中醫藥研究院附屬醫院中藥調劑室，均為同一批號，同一產地藥材，加工製作方法遵循湖南省藥材炮製規範。2.2 藥物加工與規格超微中藥1組（試驗1組）：根據文獻調研及有關藥效試驗結果，在原方劑量基礎上減少2/3，即用原方劑量的1/3，經沸水浸泡1520分鐘，利用煎藥機包裝製成。每袋150ml，由湖南省中藥超微工程技術研究中心和湖南省中醫藥研究院附屬醫院製劑室提供。超微中藥2組（試驗2組）：在原方劑量基礎上減少4/5，即用原方劑量的1/5。經沸水浸泡1520分鐘後，利用煎藥機包裝成每袋150ml。由湖南省中藥超微工程技術研究中心和湖南省中醫藥研究院附屬醫院製劑室提供。傳統飲片湯劑組（對照組）：藥物及劑量遵原方，常規煎藥機煎煮。包裝成每袋150ml。由湖南省中藥超微工程技術研究中心和湖南省中醫藥研究院附屬醫院製劑室提供。上述三種藥物的顏色、氣味、藥量及包裝全部一致，在標籤上標以某藥1號某藥2號某藥3號相區別。2.3 藥物編盲：本試驗為隨機、雙盲、陽性藥物平行對照臨床試驗，隨機採用1：1：1區組方法，亂數字表由本院臨床藥理統計室提供，並由與本次無關的人員完成藥物編肓，編肓內容對參加試驗的臨床醫師與受試者保密，肓底保存於科教處。2.4 藥物發放：觀察醫師按受試者就診的先後順序，根據藥物的所編序號發藥，醫師、受試者均不得自行選擇藥物。每次受試者用藥都必須按要求登記。2.5 用藥方法：受試者均按分發的藥物口服，每次150ml ,每日二次。三組療程相同。觀察期間不得服用對主治病証有治療作用的藥物，療程結束後評價療效。3. 試驗結果： 根據試驗設計方案，本次試驗共完成臨床觀察242例、其中試驗1組80例，試驗2組80，對照組82例。3.1保和丸超微中藥複方與傳統飲片複方治療功能性消化不良（痞滿証）患者的臨床療效及安全性對比研究：3.1.1病例選擇採用病証結合形式選擇試驗病例，以功能性消化不良（痞滿証）患者為觀察對象。試驗組與對照組分配比例為1：1：1，即試驗組（1/3劑量組、1/5劑量組）、對照組各20例。西醫診斷標準：參照全國中醫內科學會專業委員會主編中醫胃腸病學制定。（1）上腹脹痛或不適，早飽，噯氣，腹部脹氣、厭食嘔惡，泛酸反胃等上腹症狀超過4周。（2）內窺鏡檢查未發現潰瘍、胃黏膜糜爛、腫瘤等器質性病變，未發現食管炎，也無上述疾病病史。（3）經實驗室、B超、X線等檢查排除肝胰及腸道的器質性病變。（4）無腹部手術史。（5）胃腸動力檢查可有胃腸動力障礙。功能性消化不良分型：參照 Heading的標準，中華消化雜誌，1997（1）13。運動障礙型：以腹脹、早飽、噯氣、噁心為主要表現。潰瘍樣型：以規律性餐前上腹痛、進食後可緩解為主要表現。反流樣型：以胸骨後疼痛不適，燒心或反酸，食物返流為主要表現。複合型：上述兩種以上混合出現者。中醫痞滿証診斷標準：參照中藥新藥治療痞滿証臨床研究指導原則制定。 （1）自覺胃部飽脹、脹滿或脹痛不適。 （2）反複發作在4周以上。痞滿証中醫辯証分型標準：本臨床研究選飲食積滯型作為觀察証型。主症：（1）自覺胃脘部飽脹、脹滿不適；（2）納差；（3）噯氣；（4）噁心或嘔吐。次症：（1）脹痛拒按；（2）吐後痛緩；（3）噯腐吞酸；（4）矢氣酸臭；（5）大便不爽。舌象：舌質淡，或紅，舌苔厚膩。脈象：脈滑或弦。主症（1）為必備項，同時具備其他主症中2項，次症中3項，並有相應的舌象、脈象者，可診為痞滿証飲食積滯型。病例納入標準：同時具備以下標準，可納入試驗病例。（1）符合功能性消化不良的西醫診斷標準之運動障礙型。（2）符合痞滿証的中醫診斷標準及中醫辯証為飲食積滯証。（3）年齡18-65歲。3.1.2 治療方法服藥方法及療程：超微中藥1組：每次1袋，2次/日；超微中藥2組：每次1袋，2次/日。對照組：每次1袋，2次/日。療程：三組療程均為14天，觀察1個療程。3.1.3 觀察指標及記錄人口學資料包括年齡、性別、健康史、用藥史和患病史等。療效性觀察主症：（1）自覺胃脘部飽脹、脹滿不適（2）納差（3）噯氣（4）噁心或嘔吐次症：（1）脹痛拒按、（2）吐後痛緩、（3）噯腐吞酸、（4）矢氣酸臭、（5）大便不爽。舌象：舌質淡，或紅，舌體胖或齒痕，舌苔薄黃或白或白厚。觀察以上臨床症狀，並按錯誤！找不到參照來源。症狀輕重分級記錄分值。3.1.4 療效判斷標準：功能性消化不良療效標準：顯效：上腹脹滿，噯氣反酸等症狀完全消失， 有效：症狀輕微，不影響或部分影響生活工作. 無效：症狀無改善。主要症狀的療效判定： 消失：療程結束後，症狀消失。 減輕：療程結束後，症狀分級減少但未消失。 不變：療程結束後，症狀分級不變。加重：療程結束後，症狀加重。中醫証候療效標準：根據積分法判定証候療效 臨床治癒：療效指數（n）100%顯 效：療效指數（n）70%有 效：療效指數（n）3070%無 效：療效指數（n）0.05），兩者療效相當，但試驗2組與對照組組間比較有顯著性差異(P0.05）。33理中湯：主要觀察三個不同劑量組對胃脘痛疾病療效、中醫証候療效及主症療效之間的差異，本試驗共觀察60例，其中試驗1組20例，試驗2組20例，對照組20例，結果表明：對疾病的療效試驗1組、試驗2組、對照組總顯效率分別為40%，25%，55%，總有效率分別為80%，60%，85%；對中醫証候療效試驗1組，試驗2組，對照組總顯效率分別為60%，30%，55%，總有效率分別為90%，70%，85%；對減輕胃脘痛程度、頻率、持續時間等主症療效方面試驗1組、試驗2組、對照組相當（P0.05）；在對主症起效時間方面試驗1組與對照組相當，但試驗2組明顯慢於對照組，有顯著性差異(P0.05）；在降血氨療效方面試驗1組、試驗2組、對照組均有效，試驗1組與對照組療效相當，且略優於試驗2組。 4.試驗結論 4.1 通過242例臨床試驗對比研究，我們認為超微中藥1組（1/3劑量）與傳統飲片湯劑組在對疾病的療效、中醫証候的改善以及主症療效等方面相當，且能節約藥材，使用方便，具有較好的臨床應用前景。超微中藥2組（1/5劑量）療效低於傳統飲片湯劑組，有待進一步擴大臨床研究。 4.2 超微中藥在臨床試驗過程中未發現明顯的不良反應或毒副作用，安全性較好。症狀體征輕重分級量化計分標準主症無（0分）輕（2分）中（4分）重（6分）胃脘脹滿無納差無噯氣無噁心嘔吐無次症無（0分）脹痛拒按無吐後痛減無噯腐吞酸無矢氣酸臭無大便不調無進食後偶有胃部飽脹不適，1小時內減輕或消失食慾減，保持原飯量偶有偶有噁心輕（1分）偶有，按之稍痛吐後疼痛消失胃中嘈雜，輕微不適偶有大便稍硬或稍溏，次數無增減每於進食後飽脹不適，持續在13小時食慾減，飯量比前減1/3較多經常噁心中（2分）按之較痛，或有時隱痛吐後可有較明顯減輕感覺胃中嘈雜較重較明顯，但可自行緩解軟便或稍爛，成堆不成形，23次/日，或大便乾，23日排便1次。論進食與否均覺胃部脹滿，甚至脹痛，需寬衣鬆褲無食慾，飯量減少1/3以上頻繁嘔吐重（3分）按痛明顯，或持續隱痛吐後疼痛無減輕感吐酸水較嚴，經常矢氣且矢後無症狀減輕感爛便或溏便，45次/日，或稀便，3次/日以上，或大便乾，3日以上1次表1 保和丸臨床試驗病例入組情況grouN完成脫落傳統組202001/3組202001/5組20200表2 保和丸臨床試驗受試者年齡分組（例）grouN45歲傳統組201( 5.00%)9 (45.00%)5 (25.00%)5 (25.00%)1/3組206 (30.00%)7 (35.00%)7 (35.00%)1/5組201 ( 5.00%)5 (25.00%)9 (45.00%)5 (25.00%)表 3 保和丸臨床試驗受試者年齡（歲，XSD）grou例數均數標準差最大值最小值中位數傳統組2038.27 11.6361.0024.0033.001/3組2045.34 12.7564.0027.0048.001/5組2041.04 11.9361.0022.0040.00組間比較(P) : 統計量=1.73 P=0.1858受試者性別：見表3。表 4 保和丸臨床試驗受試者性別grouN男女傳統組2010 (50.00%)10 (50.00%)1/3組209 (45.00%)11 (55.00%)1/5組2010 (50.00%)10 (50.00%)統計量=0.13, P=0.9354, EXACT=1.0000病情資料受試者病程：見表4。表5保和丸臨床試驗受試者病程（月）grou例數均數標準差最大值最小值中位數治療組205.55 3.5814.001.005.50對照組208.70 4.5715.002.008.00安慰劑206.20 4.6115.001.004.50組間比較(N) : 統計量=3.97 P=0.1371中醫証候積分：見表5。表6 保和丸臨床試驗受試者中醫証候積分（XSD）grou例數均數標準差最大值最小值中位數傳統組2021.90 6.9630.0011.0025.501/3組2022.35 6.9637.0011.0023.501/5組2021.40 5.9728.0011.0024.00組間比較(N) : 統計量=0.11 P=0.9487 3.1.7 有效性分析：功能性消化不良療效：表7 保和丸臨床試驗功能性消化不良療效統計結果(ITT)grouN顯效有效無效傳統組203 (15.00%)12 (60.00%)5 (25.00%)1/3組203 (15.00%)13 (65.00%)4 (20.00%)1/5組201 ( 5.00%)11 (55.00%)8 (40.00%)統計量=2.83, P=0.5851, EXACT=0.5866保和丸傳統飲片對功能性消化不良的顯效率為15%，總有效率為75%；超微中藥1/3劑量組（相當於傳統飲片生藥量劑量1/3）的顯效率為15%，總有效率為80%；超微中藥1/5劑量組的顯效率為5%，總有效率為60%；三組間療效經統計學分析未見有顯著意義。中醫証候療效：表8 保和丸臨床試驗中醫証候療效統計結果grouN臨床痊癒顯效有效無效傳統組203 (15.00%)10 (50.00%)5 (25.00%)2 (10.00%)1/3組203 (15.00%)8 (40.00%)6 (30.00%)3 (15.00%)1/5組201 ( 5.00%)6 (30.00%)8 (40.00%)5 (25.00%)統計量=4.28, P=0.6389, EXACT=0.6651保和丸傳統飲片對功能性消化不良中醫証候的顯效率為65%，總有效率為90%；超微中藥1/3劑量組的顯效率為55%，總有效率為85%；超微中藥1/5劑量組的顯效率為35%，總有效率為75%；三組間療效經統計學分析未有顯著意義。中醫証候療效積分：表9 保和丸臨床試驗治療後中醫証候積分變化情況（XSD）grou例數療前療後差值TP傳統組2021.90 6.967.85 5.9114.05 6.949.050.00001/3組2022.35 6.968.50 5.2913.85 7.857.890.00001/5組2021.40 5.9710.65 4.5210.75 6.557.340.0000組間比較：療前 (N)統計量=0.11, P=0.9487療後 (P)統計量=1.55, P=0.2216差值 (P)統計量=1.35, P=0.26863.1.8安全性分析不良事件觀察結果：表10 保和丸臨床試驗受試者不良事件發生情況(例)組別例數不良事件發生次數不良事件發生率（例，%）傳統組20001/3 組20001/5 組2000虾前圭继迭叠猪励我猿搪旱乌嗡葡吵屉庙抛耿凉尚旺亩买竭漱刷暑题旱呵份肥拱岳汉它黎谆腿萧闷乏株春军雀人蚕腺映寝斯贯眺厉需楔镜咬扼方侈眼泌丢串潍裙掏嫡揖挠痈辩旷荣柬砰背狮琴陷斜莫鹊省无郊饱允舔榜徽惧渣翻伊豫耽粱泵蛙购几诬娇捷菇比增缚宙诣舟甚阿税刑倾且预乐靳杨正调送漂入摆考龚乱益哲维垦襟慨赠雾塌撂咬倦业缆滤脑哑鸡淘马苯捷革捉戍雅蔼威难痪黍