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文档简介

他汀在预防对比剂肾病中的应用: 新证据 新思路 2011,1,2,3,目录,对比剂肾病概述,他汀预防对比剂肾病:新证据,他汀预防对比剂肾病:临床应用,对比剂肾病(CIN):并不陌生的名词,Neesh Pannu; Natasha Wiebe; Marcello Tonelli; et al. JAMA. 2006;295(23):2765-2779,PCI术后三大 并发症,1,2,3,支架再狭窄,支架内血栓,对比剂肾病,对比剂肾病,为何日益“常见”?,*NHLBI Dynamc Registry Wave 4,CIN诱因高发,复杂操作增加,糖尿病: 仅1/3的PCI患者接受降糖治疗,肾功能受损: 1/3的PCI患者Crcl65ml/min,对比剂用量增加,对比剂病日益常见 PCI患者:7% CKD患者:15%,对比剂肾病的病生理机制,Am J Cardiol. 2006;98suppl:14K20K,碘对比剂在皮髓质交界处引起强烈而持久的血管收缩,NO生成减少,高渗透压的染料分子直接造成肾脏的自主调节功能受损,造影剂对肾脏造成直接的毒性作用,机制尚不确切,已知机制包括:,对比剂肾病影响PCI手术的近远期预后,住院死亡率 %,OR 5.5 (P0.001),PCI术后1年死亡率 (439名接受PCI术的肾功能不全患者),Am J Cardiol. 2006;98suppl:5K13K,对比剂肾病还可能造成持续的肾功能损害,P0.0001,(CIN vs. 非CIN),1年死亡率 %,Scr升高 %,住院死亡率 (16,000名PCI患者),Am J Cardiol. 2010;105:624628,如何预防CIN?,危险分层,静脉水化,药物预防,急诊手术尽早造影,降低对比剂用量,常用方法,水化疗法 扩血管药物 抗氧化剂 透析疗法 (清除对比剂),+,新思路,他汀,2,目录,他汀预防对比剂肾病:新证据,ARMYDA-RENAL研究:评估PCI术前他汀治疗对CIN和长期CV预后的影响,Am J Cardiol 2008;101:279285,准备行PCI的患者 (N=434),PCI,PCI术前他汀治疗组(n=260),PCI术前测定血清肌酐,PCI术后24小时测定血清肌酐,对比剂肾病发生率,随访4年,终点:评估术后1,3,6,12个月及以后每年的主要心血管事件(死亡、心梗、冠脉血运重建),前瞻性队列研究 患者类型:稳定性心绞痛 & 非ST段抬高型ACS 他汀治疗:既往有 & 无他汀治疗,出院时均给予他汀治疗 他汀种类:主要是立普妥 (59%),PCI术前无他汀治疗组(n=174),ARMYDA-RENAL PCI术前他汀治疗,CIN发生率显著降低,Am J Cardiol 2008;101:279285,他汀治疗,无他汀治疗,对比剂肾病发生率 (%),P=0.0001,ARMYDA-RENAL:PCI术前他汀治疗是 术后CIN风险降低的独立预测因子,Am J Cardiol 2008;101:279285,年龄65岁,女性,糖尿病,心梗史,多支冠脉病变,造影剂200ml,多血管PCI,肌酐1.5mg/dl,肌酐清除率70ml/min,Multivariable Analysis,随访4年,他汀治疗且无CIN的患者 无主要心血管事件存活率显著提高,Am J Cardiol 2008;101:279285,A.他汀治疗,无CIN,B.他汀治疗,有CIN,C.无他汀治疗,无CIN,D.无他汀治疗,有CIN,PCI术后随访时间(月),无主要心血管事件存活率,无主要心血管事件存活率,ARMYDA-RENAL讨论,Am J Cardiol 2008;101:279285,他汀降低CIN风险,为何能改善心血管长期预后的机制尚不明确,事实上,值得庆幸的是,我们有他汀这种药物,最终使有CIN的患者经过长期他汀治疗后,存活率与未发生CIN、术前也未接受他汀治疗的患者一样。,ARMYDA系列研究再添新篇 -ARMYDA-CIN 2011最新发表,在意大利进行的前瞻性、多中心、随机双盲研究: 评估对既往未接受他汀治疗的ACS患者,PCI术前短期、高剂量立普妥治疗对预防对比剂肾病的作用,Am J Cardiol, 2011 online,ARMYDA-CIN:研究设计,排除标准 (N=1,048): 既往他汀药物治疗 (N=801) 急诊冠脉造影 (N=92) 射血分数30% (N=88) 他汀禁忌症 (N=52) 严重肾衰竭 (N=15),随机分组(N=270),排除 (N=29): - 改为药物治疗 (N=13) - 需行搭桥手术 (N=16),造影前12小时: 立普妥 80mg + 造影前2小时: 立普妥 40mg (N=135),冠脉造影,立普妥40mg(N=120),主要终点: CIN发生率,第一次血样(术前),第二、三次血样 (术后24、48小时),肌酐、C反应蛋白,行冠脉造影 (48小时) 的NSTE-ACS 患者 (N=1,318),造影前12小时: 安慰剂 + 造影前2小时: 安慰剂 (N=135),安慰剂 (N=121),Am J Cardiol, 2011 online,ARMYDA-CIN研究: PCI术前大剂量立普妥治疗显著降低CIN发生率,立普妥组,安慰剂组,立普妥组,安慰剂组,对比剂肾病发生率 (%),0,3,6,9,12,15,P=0.046,5,13.2,Am J Cardiol, 2011 online,CIN定义为:Scr较基线升高25%,或绝对升高0.5 mg/dl (44 mol/L),ARMYDA-CIN研究:PCI术前立普妥治疗是降低CIN风险的独立预测因子,发生CIN的OR,0,1,3,6,9,12,OR (95% CI),P,4.4 (1.2-15.7),4.0 (1.2-13.1),1.6 (0.51-4.8),0.34 (0.12-0.97),0.043,0.43,0.022,0.023,年龄65岁,造影剂用量超过最大值,造影剂负荷,立普妥,Multivariable Analysis,Am J Cardiol, 2011 online,ARMYDA-CIN研究 立普妥降低CIN风险与抗炎作用有关,Am J Cardiol, 2011 online,PCI术CRP峰值,基线CRP水平两组间无显著性差异:立普妥组 5.48.1mg/L;安慰剂组 6.310.8mg/L (P=0.90),P=0.01,P=0.015,P=0.72,ARMYDA-CIN的临床意义,PCI术前高剂量立普妥治疗显著降低CIN风险,1,立普妥组CIN风险显著降低66%,NNT=12 (每治疗12个患者即能预防1人发生CIN),该研究中包括25-30%糖尿病患者 (常合并肾功能不全),故立普妥对CIN的预防作用更具有临床价值,PCI术前高剂量立普妥治疗显著缩短住院时间,2,立普妥组2.90.9天 vs 安慰剂组 3.20.8天 (P=0.007),该研究结果进一步支持PCI术前应尽早启动高剂量立普妥治疗,中国也在积累PCI术前他汀治疗与CIN关系的数据(北京阜外医院的研究),连续入选2001年9月-2005年1月间279例首次发生AMI行PCI 治疗的患者 其中56例患者术前长期接受他汀治疗,International Journal of Cardiology 126 (2008) 435436,我国AMI患者PCI术前接受他汀治疗, 术后发生CIN的风险更低,International Journal of Cardiology 126 (2008) 435436,术前他汀治疗,术前他汀未治疗,CIN患者百分比(%),P0.01,7.1,20.6,0,5,10,15,20,25,多因素回归分析, 他汀预治疗是CIN的独立预测因子,他汀可应用于所有CKD患者进导管室前,作为预防CIN的优化治疗药物。(I类证据,A级推荐),2010ESC/EACTS(欧洲心胸外科学会)指南推荐:,PCI围术期 强化他汀治疗,小结:PCI围术期强化他汀治疗 保心护肾,一箭双雕,2009 CIN中国专家共识: 众多新证据显示,PCI术前使用他汀类药物显著降低CIN发病率,再次强化他汀预防CIN的理论依据,改善PCI患者心血管预后,获益明确,Added Value,3,目录,他汀预防对比剂肾病:临床应用,美国CIN预防专家共识 (2006),Am J Cardiol. 2006;98suppl:2K4K,临床对比剂使用诊疗流程,停用有肾脏损害的药物,说明书: 多处提示瑞舒伐他汀的肾脏不良反应,用法用量:重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量 不良反应:在接受本品的患者中观察到蛋白尿(试纸法检测),不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段,蛋白尿从无或微量升高至+或更多,在接受40mg治疗的患者中,这个比例约为3% 禁忌:严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率30ml/min) 注意事项:在高剂量特别是40mg的患者中,观察到蛋白尿(试纸法) 药代动力学:与健康志愿者相比,严重肾功能损害(肌酐清除率30ml/min)患者的血药浓度增加3 倍,代谢物浓度增加9倍。,瑞舒伐他汀 (5处肾脏 提示信息),临床实践中, 尽量选用肾脏代谢少、安全性好的他汀,各产品说明书,对于肾功能不全的患者,尽量选择不需要调整剂量的他汀,1, K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease. AJKD 2003;41(4):S1-S91 2, 瑞舒伐他汀说明书,eGFR:估算肾小球滤过率 ?表示因证据少,无法评估患者所需的剂量,总 结,CIN日益成为PCI患者的“常见病”,严重影响介入手术的预后 术前他汀治疗既能显著降低围手术期心血管病风险,又为预防CIN提供了一种新思路 PCI术前尽量选择肾脏安全性好、且有明确证据提示心肾获益的他汀,CIN Can Be Prevented!(2008 ACC),Thank You !,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广

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