课件：型糖尿病的发病机制以及现代治疗.ppt

,2-1,2型糖尿病的发病机制 以及现代治疗,2型糖尿病的双重发病机制 2型糖尿病的治疗药物(分类、作用机制以及靶器官） 强化优化血糖控制的概念 安全达标、联合治疗 尽早启用基础胰岛素的治疗,2型糖尿病的发生,Saltiel 45:1661,2型糖尿病的自然病程,糖尿病病程（年）,2000 国际糖尿病中心. 版权所有,胰岛素抵抗,胰岛素水平,空腹血糖,细胞衰竭,餐后血糖,可能发展 成糖尿病,血糖 (mg/dL),胰岛 功能 （%）,(11.1 mmol/L),(7.0 mmol/L),胰岛素相对不足,50,100,150,200,250,300,350,0,50,100,150,200,250,-10,-5,0,5,10,15,20,25,30,发病,细胞释放胰岛素的机制,G,G,G,G,GLUT-2,G,G,代谢,ATP,ATP-K+ 通道,通道关闭， K流出减少,膜去极化,Ca通道,通道激活,Ca2+内流,激活Ca-Ca调蛋白依赖的 蛋白激酶,insulin,insulin,insulin,insulin,insulin,胰岛素释放,GCK,-细胞,常见的口服降糖药,Downloaded from on 11 December 2006,总体而言，降低血糖对细胞具有保护作用，可改善胰岛素的分泌功能 不同类型药物对细胞要求和保护 促泌剂（磺脲类、格列萘类）： 要求增加分泌 增敏剂（双胍类、噻唑烷二酮类）： 要求作为奏效的前提 可减轻 -糖苷酶抑制剂： 不要求、可减轻 胰岛素： 不要求，可保护,不同类型药物对2型糖尿病患者 细胞分泌胰岛素的要求和保护,胰岛素促泌剂 磺脲类 、瑞格列奈、那格列奈,胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮（ 吡格列酮和罗格列酮 ）,PPAR,RXR,PPAR激活剂,基因转录,蛋白合成,视黄酸,增强对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放,Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19.,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,生理性的胰岛素分泌,朱禧星. 现代糖尿病学 第一版 Polonsky KS et al, N Engl J Med 1996,胰岛素 (mU/L),10,20,30,40,50,60,70,0,时 间,正常游离胰岛素 (平均),进餐,进餐,进餐,符合生理需要的胰岛素治疗方案,胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌 基础餐时胰岛素,McCall AL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin Therapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2002:193-222. Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.,胰岛素 水 平 (mU/L),时间(h),餐时,餐时,餐时,基础胰岛素需求,餐时胰岛素需求,0,10,20,30,40,50,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,胰岛素治疗的利与弊,胰岛素治疗的益处： 降低空腹及餐后高血糖 减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝糖原分解） 改善外周组织的胰岛素敏感性 改善葡萄糖的氧化及贮存 改善脂质代谢异常 减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化 胰岛素治疗的副作用： 体重增加 低血糖,2型糖尿病的优化血糖控制,全面安全达标： 空腹-餐后-空腹餐后-24h血糖谱糖化蛋白 量：HbA1C7%；质：血糖波动最小 血脂、血压、体重、精神心理、生活质量 细胞保护： 不促进细胞衰竭（基本要求） 减轻细胞负担：休息（胰岛素增敏） 促进细胞修复（GLP-1） 降糖外益处：血管保护（调脂、抗炎、抗氧化）,2型糖尿病单药治疗的局限性,单药不是万能 作用环节单一 降糖力度不足 大剂量出现不良反应风险增加 继发性失效率 磺酰脲类每年约10% 二甲双胍每年约10%,优化血糖控制的策略：联合治疗,胰岛素,磺脲类、列奈类,双胍类,噻唑烷二酮,-糖苷酶 抑制剂,2型糖尿病胰岛素治疗的现状,胰岛素应用日趋扩大 胰岛素治疗的方案呈现多元化 胰岛素类似物有替代人胰岛素之势 低血糖和体重增加需特别关注,2型糖尿病胰岛素治疗的新概念,通过降低高糖毒性提高胰岛素的敏感性 针对胰岛细胞功能逐年减低 降低一切与糖尿病相关的死亡风险 ADA建议： 无论是1型还是2型糖尿病均需严格控制血糖，包括使用胰岛素,全新的2型糖尿病胰岛素治疗理念,胰岛素的选择. NPH /预混胰岛素 / 甘精胰岛素,前提口服降糖药+基础胰岛素联合治疗,全新的2型糖尿病胰岛素治疗理念,前提 尝试模拟生理性胰岛素分泌意味着 应将FBG控制在100mg/dL,空腹血糖正常化,基础/餐时胰岛素概念,基础胰岛素 抑制各餐之间和夜间葡萄糖产物 约占每日胰岛素总量的40%50% 餐时胰岛素 限制餐后高血糖 餐后1小时立即上升达到高峰 每餐需要整日胰岛素总量的10%20%,甘精胰岛素： 有效降低HbA1C 达到7% 的目标,T2-Lantus + OADs,12月 (n=60) p0.05 vs NPH,24 周 (n=206) p=0.0007 vs 常规治疗,24 周 (n=367) NS vs NPH,44 周 (n=174) NS vs 3 lispro,24 周 (n=58),24 周 (n=273),PorcellatI F. et al.Diab Med 2004.21:1213-1220；INSIGHT Gerstein H. Diab Med 2006 TTT Riddle M. et al. Diab Care 2003;26:3080-3086； APOLLO Bretzel R. Diabetes 2006; 55 (1): A76 INITIATE Yki-Jarvinen H Diabetes 2006; 55 (1): A30； CHO counting Bergenstal R. Diabetes 2006; 55 (1): A105,6.6%,6.96%,6.96%,6.96%,6.8%,6.6%,5,6,7,Porcellati,INSIGHT,TTT,APOLLO,INITIATE,CHO counting,HbA1C,# 为了减少低血糖的风险 * 需配合OAD或餐时胰岛素控制餐后血糖,Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.,甘精胰岛素起始剂量推荐,原先口服降糖药,起始剂量10IU/天,起始剂量10IU/天,原先NPH Qd,起始剂量10IU/天,起始剂量同原先使用的NPH#,原先NPH Bid,起始剂量10IU/天,起始剂量即原先NPH每日总量减少20-30%*,预混胰岛素,剂量按其中NPH的剂量及注射次数换算,尽早启用基础胰岛素的优点,次注射不需混合 胰岛素笔逐渐得到接受 缓慢、安全、操作简便 小剂量 有效改善了血糖控制 限制了体重的增加,6-37,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课