《科素亚异议处理》PPT课件.pptx

科素亚异议处理,异议处理目录,仅供内部使用,针对科素亚强效降压 针对科素亚确切的肾脏保护 针对科素亚减少卒中,科素亚强效降压,异议处理（1）,仅供内部使用,仅供内部使用,异议处理的核心观点,代文的降压疗效优于氯沙坦 代文：更平稳降压 保护靶器官、降低总体心血管风险是高血压治疗的核心目的 代文：靶器官保护证据全面、一致的ARB,代文的降压疗效优于氯沙坦,Point 1,仅供内部使用,交叉研究(拉丁方设计)： 代文80mg降压疗效优于氯沙坦50mg,数据已减去安慰剂效应; #坐位 DBP 95 且 115 mmHg; *4周治疗周期; * 各组 p0.001 vs. 安慰剂. p0.05 vs. 替米沙坦和氯沙坦组 Fogari et al. Curr Therapeut Res 2002;63(1):1-14,30 名轻中度高血压患者交叉试验治疗26周#,-7.5*,-10.1*,-8.1*,SBP,-9.3*,-7.5*,-7.5*,DBP,-10,-4,0,平均4周血压改变* (mmHg),-2,-6,-8,-12,缬沙坦,80 mg,氯沙坦,50 mg,替米沙坦,40 mg,缬沙坦,80 mg,氯沙坦,50 mg,替米沙坦,40 mg,荟萃分析结果： 代文80mg降压疗效与氯沙坦100mg相当; 代文160mg降压疗效显著优于氯沙坦100mg,代文的降压疗效优于氯沙坦,仅供内部使用,代文80mg降压疗效优于氯沙坦50mg，与氯沙坦100mg相当 代文160mg降压疗效显著优于氯沙坦100mg,代文：更平稳降压,Point 2,仅供内部使用,代文：平稳降压，平滑指数优于氯沙坦,SBP,DBP,Fogari R, et al. Current Therapeutic Research 2002; 63(1): 1.,* P0.001 vs.氯沙坦和替米沙 *P0.01 vs.氯沙坦和替米沙坦,缬沙坦,氯沙坦,替米沙坦,平滑指数,*,*,*,*,保护靶器官、降低总体心血管风险是高血压治疗的核心目的 代文：靶器官保护证据全面、一致的ARB,Point 3,仅供内部使用,代文：全面保护心脑，证据更加充分、一致获益,代文：改善糖代谢、预防糖尿病，证据最充分、一致的ARB,仅供内部使用,代文： 唯一拥有FDA心梗后、心衰适应症的ARB,科素亚确切的肾脏保护,异议处理（2）,仅供内部使用,异议处理的核心观点： 代文：真正改善预后、为CKD患者提供心肾全面保护的ARB,氯沙坦：并非唯一具备确切肾保护作用的ARB 代文：肾保护证据更加丰富的ARB 2. 心血管疾病是影响CKD患者预后的重要因素 代文：全面、一致的心血管获益，为CKD患者提供心肾双重保护,仅供内部使用,氯沙坦：并非唯一具备确切肾保护作用的ARB 代文：肾保护证据更加丰富的ARB,Point 1,仅供内部使用,科素亚、代文在肾脏事件链上的证据分布： 代文：肾保护证据更加丰富的ARB,仅供内部使用,危险因素 糖尿病 高血压,内皮功能 障碍,微量 白蛋白尿,大量 蛋白尿,肾病性 蛋白尿,终末期肾病,预防,逆转,延缓,NAVIGATOR,MARVAL,DROP,RANAAL,小型临床研究,代文：全程干预蛋白尿，而且可以早期预防微量白蛋白尿的ARB,仅供内部使用,心血管疾病是影响CKD患者预后的重要因素 代文：全面、一致的心血管获益，为CKD患者提供心肾双重保护,Point 2,仅供内部使用,KDOQI指南： 所有CKD患者应被视为心血管疾病的“最高危”人群,所有慢性肾病患者应被视为是心血管疾病的“最高危”人群，无论其传 统CVD危险因素的水平 ,National Kidney FoundationAm J Kidney Dis 2002;39(2Suppl 1):Sl一S266.,大部分慢性肾脏病患者在进展至终末期肾病之前，已经死于心血管疾病,Keith DS et al. Arch Intern Med 2004; 164: 659-663,患者（%）,0,10,20,30,40,50,1.1,19.5,1.3,24.3,19.9,45.7,2期,3期,4期,K/DOQI CKD 分期,终末期肾病,死亡*,对27,998例CKD患者进行为期最长66个月的随访,*死亡均为发展至终末期肾病之前的死亡，且死亡原因大部分均为心血管疾病,代文：心血管保护证据充分、一致获益的ARB,代文：目前唯一同时拥有 FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB,代文：高品质降压、全程干预蛋白尿、全面一致心血管获益，为CKD患者提供心、肾双重保护的ARB,仅供内部使用,高品质降压,降低白蛋白尿,全面保护 心血管,代文,科素亚减少卒中,异议处理（3）,仅供内部使用,异议处理的核心观点,科素亚减少卒中的证据不够充分 代文：减少卒中，证据一致 代文：脑保护作用更加突出的ARB,仅供内部使用,科素亚减少卒中的证据不够充分,Point 1,仅供内部使用,氯沙坦减少卒中的主要循证医学证据：LIFE致死和非致死性卒中,仅供内部使用,发病风险下降24.9%，p=0.001,氯沙坦,阿替络尔,事件发生率,7 6 5 4 3 2 1 0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,月,LIFE研究：对照药物为增加卒中风险的受体阻滞剂，不能充分证实氯沙坦减少卒中的获益,评价临床研究中药物获益时，对照药物也是重要的考虑因素之一。 LIFE研究中，氯沙坦的对照药物是阿替洛尔。 循证医学表明，与其他降压药物相比，阻滞剂在预防卒中方面处于劣势。 2005年发表于lancet的13项随机对照研究的荟萃分析显示，与其他降压药物相比，阻滞剂使卒中发生危险增加16% (95% CI：4-30%),仅供内部使用,代文：减少卒中，证据一致,Point 2,仅供内部使用,代文减少卒中：证据充分、一致获益,仅供内部使用,JIKEI HEART,缬沙坦较非ARB治疗方案显著降低卒中危险45%,缬沙坦较非ARB治疗方案显著降低卒中危险40%,一致证实：在亚洲心血管高危人群中，以缬沙坦为基础的降压治疗较非ARB治疗显著减少卒中,代文：脑保护作用更加突出的ARB,Point 3,仅供内部使用,ARB具备显著的脑保护作用的机制?,若干种机制可以解释ARB的脑保护作用： 逆转左室肥厚 防止心房扩大、预防室上性心律失常 对内皮功能、危险标记物和血管重塑的影响 特殊的神经保护作用（由Ang II和AT2受体介导）,Ther Adv Cardiovasc Dis 2009; 3(3): 197204,脑组织中有完整的RAS系统，抑制RAS，带来脑保护作用,血管紧张素原,血管紧张素 I,血管紧张素 II,肾素,ACE,ARB,AT1,AT2,ARB阻断AT1受体的不良作用，放大AT2受体介导的良性作用,高血压、新发糖尿病 房颤 动脉粥样硬化 氧化应激 血管老化,预防,神经保护 抗氧化 抗炎症反应 抑制血流减少,保护,神经修复 血管保护,修复,Hypertension Research 2009; 32：229237,ARB预防卒中的机制之一： AT2 介导的神经保护作用,The Journal of Clinical Hypertension; 2007; 9 (6),2007年荟萃分析：血管紧张素II水平与脑卒中发生危险显著相关,升高Ang II的降压药： ARB、CCB、利尿剂 降低Ang II的降压药 ACEI 阻滞剂,2007年荟萃分析：升高Ang II药物的研究，其卒中风险显著低于降低Ang II药物的研究,升高AngII的降压药物的临床研究,中度降低AngII的降压药物的临床研究,显著降低AngII的降压药物的临床研究,J Hypertens 2007; 25(8): 1543-53.,对AT1/AT2受体的选择性,缬沙坦：对AT1/AT2受体选择性高的ARB,发挥充分的脑保护功效,更