课件：常用药物概论.ppt

第十二章 消化系统疾病的常用药物,主要内容,一、 消化系统疾病概述 二、 消化性溃疡的常用药物 三、 止吐药与促动力药物 四、 肝胆疾病辅助治疗药物 五、 其他消化系统疾病,一、 消化系统疾病概述,消化性溃疡 胃溃疡 十二指肠溃疡 反流性食管炎 结肠炎,慢性萎缩性胃炎 胆囊炎、胆结石 便 秘 病毒性肝炎 肝硬化 结、直肠癌,胃,胃炎、急性胃炎、急性胃肠炎、胃溃疡、 胃、十二指肠溃疡、慢性萎缩性胃炎、 慢性胃炎、慢性浅表性胃炎、 消化性溃疡、胃肠道胀气、肠上皮化生、 胃粘膜上皮异型增生、幽门螺旋杆菌、 胃肠道平滑肌肉瘤、胃癌、胃痛、 急性胃扩张、胃柿石症(胃结块症)、 胃黏膜脱垂症、胃下垂、胃泌素瘤、 倾倒综合征、胃扭转,肠,非特异性肠炎，主要有3种：急性出血性坏死性肠炎、局限性肠炎、慢性溃疡性结肠炎。 肠先天性发育异常疾病：先天性巨结肠、肠憩室 肠肿瘤：肠息肉（家族性结肠息肉病|直肠息肉）、消化道类癌、十二指肠壶腹癌、大肠癌、肠肿瘤、大肠癌 十二指肠溃疡、十二指肠炎、肠易激综合征、结肠激惹综合征 结、直肠癌|肛门直肠损伤|结肠直肠腺瘤|克隆氏病 肠中风|急性肠炎|慢性肠炎|急性肠梗阻|急性肠胃炎|伪膜性肠炎|放射性肠炎|直肠阴道瘘和肠尿道瘘|肠结核|缺血性肠病 阑尾炎|急性阑尾炎、吸收不良综合征|Whipple病（肠源性脂肪代谢障碍症）|盲袢综合征|短肠综合征 肠道寄生虫病：蛔虫病|蛲虫病|钩虫病,肛门疾病,痔疮|中医看痔疮|先天性肛门闭锁|肛门瘘管(肛瘘)|肛裂|肛窦炎|肛门梳硬结|肛门湿疹|肛门直肠先天畸形|肛门直肠周围脓肿|直肠脱垂(脱肛)|肛门周围化脓性汗腺炎|肛门瘙痒|肛门直肠狭窄|大便失禁(肛门失禁)|骶尾囊肿和骶尾部窦|肛管直肠癌|人工肛门 便秘|器质性便秘|功能性便秘|结肠性便秘|直肠性便秘|急性便秘|慢性便秘|习惯性便秘|心理与便秘|性别与便秘|妊娠便秘|产褥期便秘|小儿便秘|老年人便秘|饮食与便秘|起居与便秘|急性细菌性痢疾|中医看便秘|中医通便|针灸治便秘|按摩治疗便秘|小儿便血|粪便颜色异常|便血,腹泻,急性腹泻|慢性腹泻|渗透性腹泻|分泌性腹泻|渗出性腹泻|吸收不良性腹泻|胃原性腹泻|肠原性腹泻|胰原性慢性腹泻|菌群失调症|止泻药|泻药|中医看腹泻|小儿腹泻|新生儿腹泻|婴幼儿腹泻防治方案|生理性腹泻|非热带口炎性腹泻(乳糜泻)|热带口炎性腹泻|Whipple病|Cronkhite-Canada综合征|错构瘤息肉综合征|腺瘤性息肉综合征|嗜酸粒细胞性胃肠炎|阿狄森氏病|类癌综合征| 消化道憩室病|凡-莫二氏综合征(舒血管肠肽瘤)|旅游者腹泻|感染性腹泻|细菌性痢疾|霍乱|阿米巴性痢疾|食物中毒|鼠伤寒|亲水气单胞菌感染|类志贺毗邻单胞菌感染|空肠弯曲菌腹泻|小肠结肠炎耶尔森菌腹泻|诺沃克类病毒胃肠炎|腺病毒胃肠炎,肝,肝循环障碍（例如：门静脉阻塞、肝静脉阻塞）、肝代谢性疾病（包括：含铁血黄素沉积症、糖原沉积症、类脂质沉积症、肝豆状核变性）、肝炎、酒精性肝病、肝硬变（肝硬化）、药物性肝损害（伤）、肝脓肿、胆石症、肝癌、胆道癌等。 重型肝炎|慢性肝炎|小儿肝炎|老年性肝炎|病毒性肝炎|药物性肝炎|酒精性肝炎|自身免疫性肝炎|胆汁淤积型肝炎|中医看肝炎 肝昏迷|肝功能衰竭|肝功能减退|肝细胞凋亡|肝肿大|黄疸|蜘蛛痣和肝掌 肝硬化、肝硬化腹水|老年肝硬化|中医看肝硬化 肝癌（原发性肝癌）|肝纤维化|脂肪肝|门静脉高压症|肝肾综合征|肝性脑病|肝吸虫病|,胆道疾病,胆囊炎|急性胆囊炎|慢性胆囊炎|无结石性胆囊炎|肝胆管炎|硬化性胆管炎|胆囊息肉|胆结石|原发性胆管结石|继发性胆管结石|肝胆管结石|胆囊结石|胆总管结石|Mirizzi综合征 胆石症|胆固醇结石|胆色素结石|饮食与胆石症|胆绞痛|胆囊肠道瘘|胆石性肠梗阻|胆道三联征 肝内胆管结石病|胆道造影|口服胆囊造影|静脉胆道造影|逆行胰胆管造影|经皮肤肝穿刺胆道造影|放射性核素肝胆系统扫描|纤维胆道内窥镜|胆总管探查术|胆囊切除术|胆道手术|胆肠吻合术|奥狄氏括约肌成形术|“U”形管|“T”形管|内窥镜十二指肠乳头切开取石术|鼻胆管引流|经口胆道镜|排石疗法|利胆药|口服溶石疗法|灌注溶石治疗|体外震波碎石治疗|中药排石疗法|胆道阻塞 胰：胰腺炎|胰腺癌,其他,食管疾病：返流性食管炎|食管贲门失弛缓症|食管裂孔疝|食管腐蚀伤|食管异物|食管癌|食管贲门撕裂 、食道癌 脾肿大|脾囊肿|麦尔放线菌脾脓肿|脾损伤|呕血|厌食症|上消化道出血|美味综合症 消食|呕吐|小儿呕吐|秋季腹泻病|功能性消化不良|噎食 口臭|腹痛|再发性腹痛|腹胀 口腔内科学|H2受体拮抗剂 粪检|乙状结肠镜检查|纤维结肠镜检查 胃镜检查|纤维结肠镜检查|直肠指诊|灌肠 小儿消化病|小儿消化性溃疡|小儿积滞|中医看小儿脾胃病,消化性溃疡 及其治疗药物,消化性溃疡：发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。 十二指肠溃疡:胃溃疡=3:1 世界性分布,胃酸分泌过多， 含有胃蛋白酶、胃酸的胃液使胃壁消溶损伤而引起溃疡,病因, HP感染 胃酸和胃蛋白酶分泌 胃、十二指肠黏膜防御功能削弱 胃、十二指肠动力障碍与胆汁反流 其他因素：吸烟、饮酒、饮食、药物、精神、遗传等 十二指肠溃疡: 侵害因素增强，HP感染90%100% 胃溃疡: 防御、修复因素减弱，HP感染70%90%,表现, 慢性过程反复发作，几年或十几年 周期性，与缓解期交替 上腹痛呈节律性,消化性溃疡 治疗药物,治疗： 缓解症状 合理选择药物，促进溃疡愈合 预防复发 根除HP,抗酸剂： 粘膜保护药：,抗酸剂 均有相应的副作用 碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症、乳碱中和症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收,传统治疗溃疡的药物,种类多，结构差别大，作用机制不同 如枸椽酸铋钾、硫糖铝、米索前列醇、替普瑞酮等,抗溃疡药物,通过 抑制损伤因子 和 增强保护因子 发挥作用,抑酸剂,H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂,H2受体拮抗剂,H2受体拮抗剂 的发展,H2受体 在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关,1964年， 以药物学家Black博士为首的研究小组, 开始H2受体拮抗剂的研究工作 目标：得到抑制胃酸分泌的药物抗胃溃疡,第一个H2受体拮抗剂药物，1976年在英国上市,西咪替丁 Cimetidine,治疗方面： 改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 商业方面：药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物,H2受体拮抗剂 的种类,雷尼替丁 ranitidine,1、结构特点,雷尼替丁 ranitidine,药理作用： H2受体拮抗剂 对基础分泌及刺激性分泌的胃酸和胃蛋白酶均抑制 速效，长效 不并发雄激素拮抗等不良反应 与P450亲和力比Cimetidine弱10倍， 药物相互作用小。,应用： 用于治疗十二指肠溃疡，胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎及卓-艾氏综合征。,枸橼酸铋雷尼替丁,法莫替丁 famotidine,1、结构特点,法莫替丁 famotidine,药理作用： H2受体拮抗剂 选择性最高，作用最强的H2受体拮抗剂。 对基础分泌及刺激性分泌的胃酸和胃蛋白酶均抑制 还能增加胃黏膜的血流，加强防御机制，提高止血效果。 不改变胃排空速率，不影响胰腺功能， 长程大剂量治疗不并发雄激素拮抗等不良反应 配伍禁忌少。,应用： 用于治疗胃、十二指肠溃疡，消化道出血、胃炎、反流性食管炎及卓-艾氏综合征。,PPI 的发展,质子泵抑制剂 proton pump inhibitors,质子泵抑制剂 proton pump inhibitors,PPI 的发展 PPI 的分类 代表药物：奥美拉唑,PPI 的发展 PPI 的分类 代表药物：奥美拉唑,质子泵抑制剂 proton pump inhibitors, 瑞典Astra公司研制开发的第一代苯并咪唑类胃酸质子泵抑制剂 自1998年首次上市 2000年突破46亿美元，位列前矛。,奥美拉唑 omeprazole,1、结构特点,化学名： 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑 5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl-1H-benz-imidazole）,苯并咪唑,吡啶环,亚磺酰基,结构特点：,S原子具有手性， 药用（） S-型优映体（伊索拉唑 Esomeprazole）， 体内代谢慢，疗效和作用时间优于R-（+）-异构体,奥美拉唑 omeprazole,【药典 基 医保（甲、乙）】,结构特点,S-enantiomer (Esomeprozole),R-enantiomer,S-(-)-异构体主要被同工酶CYP3A4作用。 Esomeprazole的体内清除率大大低于R-(+)-异构体。,亚砜基具有手征性，存在有S和R两种光学异构体。 药理研究表明： S和R两种光学异构体疗效一致。但药物代谢选择性却有所区别 。,R-(+)-异构体 5位甲基被药物代谢酶CYP2C19羟基化而失活,第一代PPI 特异性作用于质子泵部位 强烈持久抑制胃酸分泌 对基础分泌及刺激性胃酸分泌均抑制 对胃灼热和疼痛的缓解速度快。 抑制HP作用 对十二指肠溃疡治愈率高，复发率低。,应用： 用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾氏综合征，也用于胃溃疡和反流性食管炎。多用三联疗法 不良反应： 胃酸缺乏、肠嗜铬细胞增生、胃癌。不宜长期服用。,奥美拉唑 omeprazole,药理作用：,PPI,兰索拉唑与奥美拉唑有相似的抗酸分泌作用，但稳定性和口服生物利用度更好。 体外试验表明清除幽门螺旋杆菌能力提高4倍， 更快地缓解溃疡和返流症状， 治愈率更高。,泮托拉唑在疗效、稳定性和对壁细胞的选择性方面比兰索拉唑更优， 与细胞色素P450相互作用少， 配伍应用面广。,兰索拉唑（Lansoprazole）,泮托拉唑（Pantoprazole）,雷贝拉唑钠 rabeprazole,PPI,第二代PPI， 抑酸速度快，药效强而持久 抑酸作用比omelazole强2-10倍，现有活性最强的PPI，作用时间更长 对HP的清除率可达90% 非酶代谢途径，还原为硫醚，转化为硫醚羧酸和硫醚氨酸结合物，经尿排泄，少量经CYP3A4氧化为砜、经CYP2C19代谢为去甲基类似物 药物相互作用小，对各型患者获得稳定的抑酸效果。,质子泵抑制剂的缺点, 不宜长期连续使用长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂，非共价键的结合,注意事项,1急性发作期注意休息，劳逸结合， 避免精神紧张及情绪不稳定。 2停止进食一切对胃有刺激的食品， 如油煎食品、辛辣食 品、浓茶咖啡等。 3禁用损伤胃粘膜的药物，如阿斯匹林、消炎痛、保泰松等。 4戒烟、戒酒。烟酒可延迟胃炎的好转和溃疡的愈合。 5进餐应有规律，“少吃多餐”，可在餐间加吃些饼干和 糕点。 6不宜过多饮用豆乳等，此类食品较易引起胀气。 7在医生指导下，正确服用各类药物。 8定期检查，遇有症状明显变化，应及时就诊检查。,止吐药,人体的本能 将食入胃内的有害物质排除， 保护人体 频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质 紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症,多种神经递质影响,某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗： 妊娠 癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗,止吐药,止吐药物的类型,苯并吡唑甲酰胺结构。 91年上市 用药剂量小，半衰期较长 tmax = 2-3.5 h， t 1/2 = 8.6 41.9 h 用于中等致吐的抗肿瘤化疗，及顺铂引起 的高度呕吐。,第二代5-HT3受体拮抗剂 与受体特异性结合能力较高 CYP2D6代谢，吲哚环5、6和7位羟化 个体差异大，t 1/2 = 7 - 30 h。 用于癌症放化疗引起的恶心和呕吐,格拉司琼 granisetron,托烷司琼 tropisetron,5-HT3 受体拮抗剂,促胃肠动力药,促胃肠动力药物的类型,多巴胺D2受体拮抗剂,伊托必利 itopride,多潘立酮 domperidone,甲氧氯普胺 Metoclopramide,第一个胃动力药，20世纪60s问世， 结构为苯甲酰胺类似物， 外周性多巴胺D2受体拮抗剂， 具有促动力作用和止吐作用。 本品易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。,肝胆疾病辅助治疗药物,肝胆病辅助治疗药物 联苯双酯 熊去氧胆酸,胆病辅助治疗药,也称作利胆药（choleretics）， 具有促进胆汁分泌及排泄的作用，有利于胆病的治疗。 一些胆病辅助治疗药物还可用于急慢性肝炎的治疗。,肝脏病变 病毒、细菌、原虫等病原体感染、因毒素、化学药物的损害、遗传基因缺陷所致代谢障碍、自身免疫抗体反应异常 急慢性肝炎、肝硬化、 肝性脑病及肝细胞癌变,肝病辅助治疗药,药物来源和类型,联苯双酯 bifendate,保护肝细胞核DNA免受损伤；减少细胞凋亡；清除自由基，从而维持生物膜稳定性。 用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高,降低丙氨酸氨基转移酶；增强肝脏解毒功能；减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生。 用于治疗迁延性肝炎及长期SGPT异常患者,双环醇 bicyclol,联苯双酯 bifendate的开发,五味子：中医常用的滋补强壮药， 在20世纪70年代初，发现五味子蜜丸和粉剂有降低病毒性肝炎病人SGPT的作用。 五味子水煎剂无效，果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效。 “五仁醇”片剂上市，五味子仁的乙醇提取物制成，临床治疗慢性肝炎。,齐墩果酸 oleanolic acid,能降低丙氨酸氨基转移酶；减轻肝细胞坏死，减轻肝组织的炎症和纤维化；促进肝细胞再生，加速修复。 用于治疗病毒性迁延性慢性肝炎,甘草酸glycyrrhizin,抗炎；保护肝细胞膜，增强肝脏的解毒功能，减轻肝脏的病理性损害，提高肝细胞对化学伤害的抵抗力，促进胆红素代谢。 用于转氨酶升高的慢性肝炎,胆病辅助治疗药（adjuvant for biliary diseases）,熊去氧胆酸ursodeoxycholic acid,增加胆汁酸的分泌，降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔数和胆固醇的饱和指数，溶解结石中胆固醇。 用于治疗胆固醇型胆结石，预防药物性结石形成,去氢胆酸dehydrocholic acid,促进胆汁分泌，对消化脂肪也有一定的促进作用。 用于胆囊及胆道功能失调、胆囊切除后综合征和慢性胆囊炎的治疗,炎性肠病的常用药物,慢性肠道炎症,病因,感染 免疫反应 遗传因素 环境因素 精神因素,常用药物,维生素、叶酸、矿物质的补充，必要禁食给予静脉高营养 忌食牛奶和乳制品 腹泻：乳酸菌素、蒙脱石等 氨基水杨酸制剂：美沙拉嗪（颇得斯安缓释片、栓剂；安萨科等） 奥沙拉嗪钠等 抗生素治疗：甲硝唑、氨基糖苷类、三代头孢、喹诺酮类等 其他：,其他消化系统疾病,1、慢性萎缩性胃炎 2、胆囊炎、胆结石 3、便 秘 4、病毒性肝炎 5、肝硬化 6、结、直肠癌 7、肝脏为何肿大？,慢性萎缩性胃炎,动脉硬化、胃血流量不足、烟酒茶的嗜好等都容易损害胃粘膜的屏障机能而引起慢性萎缩性胃炎。 维生素12吸收不良可致贫血。 1所食食品要新鲜并富于营养，保证有足够的蛋白质、维 生素及铁质摄入。按时进食，不暴饮暴食，不吃过冷或过热的食物，不用或少用刺激性调味品如鲜辣粉等。 2节制饮酒，不吸烟，以避免尼古丁对胃粘膜的损害； 避免长期服用消炎止痛药，如阿斯匹林及皮质激素类药物等，以减少胃粘膜损害。 3定期检查，必要时作胃镜检查。 4遇有症状加重、消瘦、厌食、黑粪等情况时应及时到医院检查。,2、胆囊炎、胆结石,胆囊炎、胆结石是常见的疾病。 大多数胆囊炎的发生，都因 胆囊内存在着结石，阻塞了胆囊管，使胆汁排出不畅，继而发生 细菌感染，形成胆囊炎。 也有一部分病人，胆囊内并无结石，细菌由肠道或由血循环进入胆囊而形成胆囊炎。 胆囊炎的病人由于胆汁成分改变、胆汁浓缩，以细菌和炎性坏死物质为核心，也易形成胆结石，故胆囊炎、胆结石常伴随存在。,3、便 秘,低渣精细饮食，缺少纤维素对肠壁的刺激。 运动少。 提肛肌和肛门括约肌松弛无力。 由肛周疾病如痔、瘘、结肠癌、直疝等引起。 某些 铁、铝、钙制剂也可引起便秘。 由于习惯性便秘，患者往往长期服用泻剂， 可导致肠功能 紊乱。 预防便秘应多吃蔬菜、治疗肛周疾病和酌情用通便药。,1多食含纤维素高的蔬菜与水果。 蔬菜中以茭白、韭菜、菠菜、芹菜、丝瓜、藕等含纤维素多， 水果中以柿子、葡萄、杏子、鸭梨、苹果、香蕉、西红柿等含纤维素多。 2锻练身体，如散步、慢跑、勤翻身等。 如作腹部按摩顺时针方向，每天 次，每次1020回。 3某种疾病的症状，及时治疗痔疮等肛周疾病，警惕结肠癌。 4使用泻剂的原则是交替使用各种泻药，并避免用强烈的泻药。 5不用或少用易引起便秘的药物，如可待因、铁剂、铝剂、钙剂等。,4、肝炎,1肝炎病人在急性期或慢性活动期要充分休息，如有条件应住院隔离治疗。 2康复期须注意劳逸结合，合理安排工作、学习和休息，适当参加体育锻炼，不能过度疲劳。 3饮食要注意食物富含营养、新鲜并易于消化。多吃含高蛋白、高维生素、适量脂肪和糖的食物。烹调宜清淡可口，以增进食欲，以助消化、吸收。 4适当服用保肝药，但不滥吃补品。 5不要外出用餐，必要时应自备餐具，以避免再次感染另一种肝炎的机会。 6预防感冒、腹泻等感染因素，切忌饮酒，以防止肝炎复发或加重。 7定期到医院检查肝功能。一旦出现疲乏、食欲减退、腹胀、肝区疼痛不适等症状，要随时就医检查。,5、肝硬化,肝硬化是由于多种损害肝脏的因素如慢性活动性肝炎、长期 酗酒等，长期损害肝脏而引起的慢性进行性肝病。 以食欲不振、乏力、齿龈出血、肝掌、蜘蛛痣、黄疸、白蛋白低、脾肿大、腹壁静脉曲张、食管胃底静脉曲张、腹水等为主要表现。 晚期常出现消化道出血、肝昏迷、继发感染等严重并发症。 肝硬化病人亦是原发性肝癌的高危对象，应注意定期检查。 对肝硬化可应用中西药物治疗，有一定疗效。,病因,一、病毒性肝炎：主要由乙肝或丙肝引起 二、酒精中毒 三、血吸虫病 四、化学毒物或药物 五、胆汁淤积,六、循环障碍 七、代谢紊乱 八、营养不良 九、非酒精性脂肪肝 十、原因不明,1肝硬化病人要注意休息，避免剧烈