抗心律失常药-快速型心律失常的类型-抗心律失常药-心律失常的电生理学基础

1,第二十二章 抗心律失常药,心律失常是心动节律和频率的异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。 心律失常有缓慢型和快速型之分，前者常用异丙肾上腺素或阿托品治疗。后者的药物治疗为本章讨论内容。,2,室上性（窦房结、心房传导束、房室结） 室性（心室传导系统普肯野纤维） 早搏（期前收缩）、 （阵发性）心动过速、 纤颤、扑动,心房传导束,快速型心律失常的类型,3,第一节 心律失常的电生理学基础 第二节 心律失常发生机制 第三节 抗心律失常的基本作用机制和分类 第四节 常用抗心律失常药,第二十二章 抗心律失常药,4,第一节 心律失常的电生理学基础,心肌细胞类型 工作细胞：心室肌、心房肌 自律细胞：窦房结、心房传导束、房室结、房室束、普肯野纤维 快反应细胞：工作细胞、心房传导束、房室束、普肯野纤维 慢反应细胞：窦房结、房室结,5,静息电位：心肌细胞处于静息状态时的电位状态，为内负外正的极化状态。,高Ki,高Nao,Na，K+-ATP酶,高Ca2o,Na，Ca2+交换,有机负离子A-,6, ,细胞外,细胞内,K+,7,动作电位,当心肌细胞受到刺激而兴奋，膜电位升高，到达阈电位时，产生除极和复极，称为动作电位（AP）； 动作电位的时间过程，称为动作电位时程（APD）。,8,动作电位的5个时相,0相：细胞兴奋时， Na通道（Ca2+ 通道）开放， Na （ Ca2+）大量内流，引起除极。膜电位负 正。 1相：快速复极初期，由于K外流、Cl内流，膜电位迅速下降。 2相：缓慢复极期，平台期，K缓慢外流和Ca2+缓慢内流所致。 3相：快速复极末期，由K快速外流引起。 4相：复极完毕。,9,动作电位4相,工作细胞：静息，由于Na，K+-ATP酶的作用，恢复静息电位的离子分布；等待接受新的刺激。 自律细胞：自动地缓慢除极，达到阈电位时再次产生动作电位。缓慢除极与Na（快反应自律细胞）或Ca2（慢反应自律细胞）缓慢内流有关。,10,心肌细胞动作电位,11,心肌细胞的电生理特性,兴奋性：刺激阈值；有效不应期（ERP），相对不应期（RRP)，超常期（SNP）。 自律性：4相自动除极速度快，自律性高；最大舒张电位和阈电位的距离近，自律性高。 传导性：静息电位（或最大舒张电位）与兴奋阈电位的差距大，0相除极速度快，振幅大，传导速度快。,12,第二节 心律失常发生机制,1、折返 2、自律性增高 3、后除极 4、基因缺陷 5、心律失常发生的离子靶点假说,13,第三节 抗心律失常药的 基本作用机制和分类,一、抗心律失常药的基本作用机制 1、降低自律性 2、减少后除极 3、消除折返,14,二、抗心律失常药的分类,类钠通道阻滞药 A类：适度阻滞，奎尼丁、普鲁卡因胺 B类：轻度阻滞，利多卡因，苯妥英钠 C类：重度阻滞，普罗帕酮 类：受体阻断药，普萘洛尔 类：延长APD药，胺碘酮 类：钙通道阻滞药，维拉帕米，地尔硫卓 其他类：腺苷,15,第四节 常用抗心律失常药,奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米,16,奎尼丁,【药理作用及临床应用】 【不良反应】多且严重,茜草科植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是一广谱抗心律失常药。 适度阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位0相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长ERP及APD，降低浦肯野纤维自律性。 用于急、慢性室上性和室性心律失常，治疗心房扑动、心房纤颤。,17,利多卡因,【药理作用及临床应用】 【体内过程】口服因首关消除明显而无效 【不良反应】可逆而短暂，主要有神经系统症状。静脉滴注过快，可出现思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。,对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，对静息态的钠通道没有作用，对极化组织作用强。 降低自律性:轻度抑制Na+内流，促进K+外流，降低4期舒张去极速度，从而降低自律性。 缩短浦氏纤维、心室肌的APD和ERP，但相对延长ERP,使复极快而完全。 主要用于治疗室性心律失常，是防治心肌梗塞室性心律失常的首选药物。,18,普罗帕酮 （心律平）,【药理作用及临床应用】 【不良反应】引起低血压、心功能不全，恶心、呕吐、胆汁淤滞型黄疸。尚可引起粒细胞减少和红斑狼疮样综合症。,明显阻滞钠通道，抑制Na+内流，减慢心房肌、心室肌、浦氏纤维的0期最大上升速度和兴奋的传导。 广谱抗心律失常药。,19,普萘洛尔 （心得安）,【药理作用及临床应用】 【不良反应】见第十一章肾上腺素受体阻断药。,肾上腺素受体拮抗药，主要阻断受体而对心脏发生影响，在高浓度的时候还有膜稳定作用。 降低自律性，在运动及情绪激动时作用明显；减慢传导，延长ERP。 适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常（主要用于室上性心律失常）。,20,胺碘酮,【药理作用及临床应用】 【不良反应】较多，与剂量大小及用药时间长短有关。,选择性延长心肌细胞的APD和ERP;降低窦房结和浦氏纤维的自律性