非小细胞肺癌患者术后血清vegfmmp9动态变化的研究

非小细胞肺癌患者术后血清VEGF、MMP-9动态变化的研究 北京胸科医院 胡瑛 李宝兰 宋长兴,页眉,研究目的,通过监测手术治疗的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者围术期血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的水平，探讨其可能的动态变化规律。,研究内容,围术期血清VEGF水平; 围术期血清MMP-9水平;,研究对象,观察组NSCLC; 对照组肺良性病； 健康人。,标本采集时间,1 、术前12天 2 、术后1天 3 、术后7天 4 、术后14天,采集标本,处理标本,标本检测,清晨空腹抽取 外周静脉血5ml,1000r/min离心 10分钟， 分离血清， 置于-40 保存待测定,酶联免疫 吸附试验 法（ELISA),临床资料观察组,57例：男性47例，女性10例。中位年龄为57岁（3378岁）。 表1 非小细胞肺癌患者的临床特征,期 27例(47.4%),期 8例(14.0%),期 22例(38.6%),A期 8例(14.0%),B期 19例(33.3%),A期 1例(1.8%),B期 7例(12.3%),A期 18例(31.6%),B期 4例(7.0%),表2 肺良性病及健康人的临床资料,统计学分析,多组间： Kruskal- Wallis H 检验； 两组间： Mann-Whitney U 检验； 组内变化： Wilcoxon Test；,结 果,一 围术期血清VEGF的水平,图1 非小细胞肺癌、肺良性病术前及健康人血清VEGF水平,表1 非小细胞肺癌及肺良性病患者术后血清VEGF水平比较,血清VEGF（中位数，pg/ml） 肺良性病 非小细胞肺癌 P值 术前 160.90 685.50 0.000 0.000 术后1天 168.82 1055.60 0.000 术后7天 217.60 1533.90 0.000 术后14天 149.75 1882.10 0.000,注：为肺良性病患者术后7天与非小细胞肺癌患者术前比较,结果,三 围术期血清MMP-9的水平,图3 非小细胞肺癌、肺良性病术前及健康人血清MMP-9水平,表2 非小细胞肺癌及肺良性病患者术后血清MMP-9水平比较,血清MMP-9（中位数，ng/ml） 肺良性病 非小细胞肺癌 P值 术前 58.98 84.48 0.000 术后1天 69.72 282.99 0.000 0.000 术后7天 127.78 221.14 0.000 术后14天 108.08 194.78 0.000,注：为肺良性病患者术后7天与非小细胞肺癌患者术后1天比较,讨 论,Josep Tabernero. Mol Cancer Res.2007.5(3):203-220.,Amy R. Nelson,et al. J Clin Oncol. 2000.18:1135-1149.,报道NSCLC患者术前血清中VEGF的浓度是肿瘤组织中血管生成及预后的最有意义的预测标志物，VEGF的表达可作为早期肺癌的最有意义的预测因子。 肺癌患者血清MMP-9的水平也可以反应肿瘤组织中血管的生成及预测患者的预后。 Harpole DJ, et al Ann Thorac Surg. 1996; 61:1470-1476. Riedel F, et al. Int J Oncol. 2000; 17: 1099-1105.,本研究发现NSCLC患者手术治疗前血清VEGF及MMP-9水平显著高于健康志愿者及肺良性病患者。 1 进一步的证明； 2 关于VEGF及MMP-9的来源。,手术切除原发肿瘤后血清VEGF水平的变化? 国内外有关肺癌的报道； 其它实体瘤相关报道：结肠癌，食管癌,肺癌患者围术期血清MMP-9的变化？ 结肠癌患者：术后1周MMP-9显著升高， 术后1月降至正常基线水平。,本研究中NSCLC及肺良性病患者围术期血清VEGF变化的不同： 术前、峰值时间、幅度、术后14天,本研究中NSCLC及肺良性病患者围术期血清MMP-9变化的不同： 术前、峰值时间、幅度、术后14天,本研究说明开胸手术的确可以致血清VEGF及MMP-9水平升高。 术后VEGF及MMP-9主要来源? 贮存有大量的VEGF及其它血管生长相关因子的血小板及白细胞。 ？ Belizon A, et al. Surg Endosc, 2007,21(4):653-658.,结 论,1 围术期血清VEGF及MMP-9水平显著升高； 2 应重视围术期血清VEGF及