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文档简介
从中药促进骨再生探讨“瘀去新生”在治疗骨坏死中的作用,博士研究生 何 伟 博士导师 袁浩教授,项 目 背 景,股 骨 头 坏 死,临床常见,致残率高 治疗非常困难 发病机理不清, 早期 保留自身髋关节的手术 中晚期 人工关节置换手术 在疾病的高危期与临床早期, 药物干预的意义重大,中 医 药 研 究 现 状,整体治疗显示出了优势 治疗仍处于探索阶段 作用机理不清 治疗法则很多 疗效判定不统一,立 题 依 据, 中医:气滞血瘀是股骨头坏死最主要的病机, 现代医学 骨内过多的脂肪栓子 局部血管内凝血(IC) 血液高凝状态 游离脂肪酸 血栓形成 股骨头缺血 前列腺素E2 氧自由基 小血管痉挛、破裂,中医与现代医学对发病机理的认识一致,骨坏死,骨合,骨 血肿形成 血肿机化 骨痂形成 折 断端少量死骨 死骨吸收 瘀 瘀去 新生,骨 局部血液高凝 纠正高凝 恢复 死骨吸收 坏 血栓形成 死 小血管损害 促血管再生 血供 新骨形成,骨坏死修复,骨折愈合,中医“瘀去新生骨合”理论与现代医学对骨再生、 骨坏死修复认识吻合,成年新西兰大白兔72只,内毒素+激素 2 周,模型对照组,复方生脉,成骨胶囊组,正常对照组 18 只,造模后、用 药4、8、12周,血清学 组织学,分子 生物学,研究与技术路线,主要检测指标,瘀去,血栓素B2,6-酮-前列腺素1,新生,血清骨钙素,破骨细胞、成骨细胞、血管、骨小梁等,血管内皮细胞生长因子、 型胶原mRNA,分子 生物学,组织学,血清学,“瘀去”指标结果,“瘀去”指标结果,“瘀去”指标结果,“新生”指标结果,正常组 模型组 中药组,用药12周时股骨头形态,各组股骨头空骨陷窝率随时间变化趋势图,用药12周时软骨下血窦数量,正常组 模型组 中药组,各组软骨下血管数量随时间变化趋势图,用药12周时软骨下血管形态,正常组 模型组 中药组,用药12周时成骨细胞数量,正常组 模型组 中药组,各组成骨细胞计数随时间变化趋势图,各组成骨细胞计数随时间变化图,0,10,20,30,40,1,2,3,周数(每观察时段为4周),(个),正常组,模型组,用药组,透射电镜下:模型组(左)吸收相骨细胞,位于骨陷窝内,陷窝壁及骨小管壁衬有嗜锇板层,陷窝内有絮状物质(8000)中药组(右)成骨相骨细胞,骨细胞占据整个骨陷窝,胞质内可少量的粗面内质网及线粒体(6610),透射电镜下:模型组(左)模型组成骨细胞,粗面内质网上多聚核试验糖体脱粒、解聚,线粒体肿胀呈空泡样变。(10000)Ri-核糖体 嗜锇板层 用药组(右)激活状态的成骨细胞,粗面内质网丰富,多聚核糖体多,线粒体发达,成骨细胞与骨表面有新形成的类骨质,胶原纤维呈编织状。(6610),各组12周时CollegenmRNA原位杂交的结果,阴性对照组 正常组 模型组 中药组,各组12周时VEGFmRNA原位杂交的结果,正常组 模型组 正常组 模型组,各组12周时VEGFmRNA原位杂交的结果,用药组 用药组 用药组 中药组,小 结(一),内毒素加激素的模型导致了动物“瘀”的症状 “血瘀”状态下,动物全身以及股骨头局部表现出了成骨功能低下的表现,小 结(二),活血化瘀中药能够改善股骨头缺血性坏死的瘀血状态 随着瘀血状态的改善,活血化瘀中药应用组显示出了较强的骨修复能力,讨 论(一),中医“瘀去新生”理论体现了活血化瘀中药促进股骨头缺血性坏死修复作用机理,讨 论(二),“瘀去新生”的生物学机理 调节血栓素B2与6-K-PG之间的平衡 通过调
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