Chapter04潜在官能团.doc

74 现 代 有 机 合 成 化 学 2000第 四 章 潜 在 官 能 团复 杂 分 子 合 成 中， 多 官 能 团 分 子 反 应 时 如 果 存 在 反 应 活 性 重 叠，将 出 现 给 定 的 试 剂 不 能 按 计 划 只 进 攻 某 一 部 位 或 官 能 团 的 情 况。 为 解 决 这 一 问 题， 通 常 采 纳 三 种 策 略：1. 选 择 性 反 应。2. 可 逆 性 去 活 化。 包 括 保 护 (protecting)、 堵 塞 (blocking) 和 掩 蔽 (masking)。3. 潜 在 官 能 团 (Latent Functionality)。我 们 在 前 面 已 经 讨 论 了 第 一 和 第 二 种 策 略。 当 这 前 两 者 都 达 不 到 效 果 时， 更 多 的 会 使 用 第 三 种 方 式, 即 潜 在 官 能 团 方 法。 本 章 我 们 将 就 此 作 一 些 讨 论。 潜 在 官 能 团 是 一 条 完 全 不 同 的 途 径， 这 一 名 词 最 初 是 由 Lednicer 1于 1972 年 比 较 明 确 地 提 出。那 么, 什 么 是 潜 在 官 能 团 呢？ 如 果 分 子 中 本 身 包 含 一 个 反 应 活 性 低 的 官 能 团， 此 官 能 团 在 适 当 的 阶 段 通 过 某 种 专 一 性 的 反 应 可 转 化 为 反 应 性 高 的 官 能 团， 这 种 分 子 就 是 一 个 具 有 潜 在 官 能 团 的 分 子。 我 们 将 最 终 所 需 的 官 能 团 称 为 目 标 官 能 团 (Goal-Function)； 把 作 为 前 体 的 反 应 活 性 较 低 的 官 能 团 称 为 前 官 能 团 (Pre-Function)； 将 把 前 官 能 团 转 化 为 目 标 官 能 团 的 反 应 称 为 展 示 (Exposition)。 利 用 潜 在 官 能 团 策 略 可 以 使 分 子 进 行 一 些 在 目 标 官 能 团 存 在 时 通 常 无 法 进 行 的 反 应。从 目 的 来 看， 可 逆 性 去 活 化 和 潜 在 官 能 团 策 略 在 最 终 效 果 上 没 有 实 质 性 区 别。 但 是 从 过 程 来 看， 两 者 是 有 区 别 的。 首 先， 潜 在 官 能 团 在 展 示 前 后 有 氧 化 态 的 变 化， 因 此 展 示 反 应 常 有 氧 化、 还 原、 重 排 或 裂 解， 一 般 都 伴 随 化 学 键 的 断 裂 或 重 组。 其 次， 潜 在 官 能 团 方 法 由 二 步 反 应 组 成， 一 是 在 分 子 的 其 它 部 位 反 应， 二 是 将 目 标 官 能 团 从 前 官 能 团 展 现 出 来。 如 缩 醛 一 般 作 为 保 护 基 用， 但 下 例2 中 它 被 作 为 羧 酸 的 潜 在 官 能 团， 在 展 示 过 程 中 有 氧 化 态 的 改 变。概 括 起 来， 作 为 潜 在 官 能 团 大 致 要 具 备 下 列 条 件：1. 易 得；2. 一 般 反 应 活 性 低， 对 尽 可 能 多 的 试 剂 稳 定。3. 能 用 选 择 性 或 专 一 性 反 应 展 示， 条 件 要 温 和。4. 可 作 为 一 个 以 上 目 标 官 能 团 的 潜 在 者 (多 重 潜 在 官 能 团)。以 上 的 要 求 也 指 出 了 潜 在 官 能 团 的 局 限 性， 特 别 是 低 反 应 活 性 官 能 团 转 化 为 重 要 的 目 标 官 能 团 所 需 的 选 择 性 或 专 一 性 反 应 是 很 少 的。 同 时 对 所 有 重 要 的 高 反 应 活 性 官 能 团， 其 合 适 的 前 官 能 团 以 及 展 示 的 方 法 也 不 完 全 是 已 知 的。下 面 我 们 结 合 潜 在 官 能 团 应 用 于 天 然 产 物 的 合 成 例 子 来 介 绍 它 们 的 优 点。 潜 在 官 能 团 可 从 目 标 官 能 团、 展 示 方 法 或 前 官 能 团 三 种 角 度 来 系 统 介 绍。 我 们 选 择 从 最 后 一 种 方 式 来 讨 论。4.1 烯 烃 作 为 前 官 能 团 已 知 一 些 方 法 可 将 烯 烃 转 化 为 羰 基 化 合 物， 重 要 的 方 法 有： 臭 氧 化； 将 烯 烃 进 行 双 羟 基 化 后 再 进 行 邻 二 醇 氧 化 断 裂； 环 氧 化， 溶 剂 化 开 环 再 进 行 邻 二 醇 断 裂 等。 这 种 策 略 被 用 于 合 成 许 多 不 同 类 型 的 羰 基 或 双 羰 基 化 合 物。 开 链 烯 烃 得 到 两 个 不 连 接 的 羰 基 化 合 物， 仅 当 它 们 大 小 差 别 足 够 大 时 才 易 分 离， 因 此 末 端 烯 烃 作 为 前 官 能 团 最 为 常 用。 如 a - 甲 基 烯 丙 基 部 分 可 断 裂 为 丙 酮 基 片 断 和 甲 醛， 这 是 一 个 极 为 有 用 的 前 官 能 团， 因 为 它 可 以 由 亲 电 或 亲 核 进 攻 引 入 到 分 子 中。Ireland 等3 利 用 这 个 方 式 合 成 了 () - 6 - desoxypodocapic acid， 因 为 合 成 中 在 羰 基 的 a 位 直 接 引 入 丙 酮 是 非 常 困 难 的。Sharpless4 和 Corey5 分 别 用 类 似 的 方 法 合 成 了 白 三 烯 A4 的 关 键 中 间 体， 这 儿 展 示 出 来 的 是 羧 酸。这 时 如 果 不 用 双 键 作 为 酸 的 潜 在 官 能 团， 则 在 环 氧 化 反 应 中 无 法 得 到 所 需 化 合 物，在 Ti(OiPr)4 存 在 下 六 元 环 内 酯 非 常 容 易 形 成。 环 状 烯 烃 与 链 状 烯 烃 相 比 是 更 有 合 成 价 值 的 前 官 能 团， 它 在 氧 化 断 裂 后 生 成 双 羰 基 化 合 物， 而 且 经 展 示 反 应 后 仍 保 留 所 有 碳 原 子， 还 能 进 一 步 进 行 各 种 反 应。 合 成 实 践 中 较 多 使 用 的 是 环 己 烯 的 衍 生 物， 因 为 各 种 取 代 的 环 己 烯 可 由 Diels-Alder 反 应 立 体 专 一 性 地 制 备 得 到， 它 在 氧 化 开 环 后 得 到 1,6 - 双 醛 或 酮， 进 一 步 分 子 内 羟 醛 缩 合 生 成 1 - 酰 基 环 戊 烯 类 化 合 物， 是 常 见 的 天 然 产 物 骨 架 单 元。Woodward 小 组6 将 此 用 于 胆 固 醇 的 全 合 成， 开 始 D 环 为 六 员 环， 在 合 成 的 最 后 再 将 它 转 化 为 需 要 的 五 员 环。 这 是 一 个 将 保 护 技 术 和 潜 在 官 能 团 策 略 巧 妙 结 合 的 例 子。 另 外， 稠 环 体 系 中 的 环 烯 烃 在 合 成 中 往 往 被 作 为 中 环 和 大 环 的 前 体， 因 为 直 接 生 成 中 环 目 前 还 缺 乏 高 效 的 方 法。 下 例 中， Mehta 等7 通 过 对 稠 环 中 的 烯 烃 实 施 氧 化 断 裂 将 两 个 五 员 环 扩 展 为 一 个 八 员 环。 丙 二 烯 可 与 共 轭 烯 酮 类 进 行 2+2 光 化 学 环 加 成 得 到 次 甲 基 环 丁 烷 体 系， 缩 酮 化 保 护 羰 基， 氧 化 裂 解 次 甲 基 的 环 丁 酮， 再 还 原， 去 保 护 得 2 - 酰 化 环 丁 醇。 它 效 果 上 相 当 于 假 想 的 分 子 内 羟 醛 缩 合 而 得 的 高 张 力 产 物。 由 于 环 的 张 力， 它 易 于 逆 转 为 d - 羧 基 醛， 此 可 被 看 作 为 乙 醛 Michael 加 成 至 原 来 那 个 烯 酮 的 产 物， 这 用 通 常 的 办 法 是 不 能 实 现 的。 此 外， 缩 酮 化 的 次 甲 基 环 丁 烷 可 以 环 氧 化， 再 开 环 得 1 - 甲 基 环 己 醇， 用 类 似 上 述 顺 序 可 得 到 一 个 相 当 于 丙 酮 对 烯 酮 进 行 Michael 加 成 的 产 物。 此 时 环 丁 烷 的 碳 原 子 均 被 保 留 了 下 来。 这 一 顺 序 为 Wiesner 和 它 的 研 究 小 组 所 设 计， 并 成 功 用 于 12 - epilycopodine 合 成 中8。a) HO(CH2)2OH, H+. b) RCO3H. c) OsO4, NaIO4. d) NaBH4. e) H2O, H+.近 年 来， 关 于 烯 烃 的 反 应 层 出 不 穷， 其 中 一 个 代 表 性 的 反 应 称 为 RCM (Ring Closing Metathesis) 反 应。 这 一 反 应 利 用 催 化 量 的 Ru 络 合 物 即 可 完 成 关 环， 因 此 分 子 内 如 果 存 在 两 个 烯 烃 单 元， 就 可 以 经 RCM 反 应 转 化 为 一 个 环 状 化 合 物。 这 样， 如 果 我 们 将 前 体 中 的 两 个 烯 烃 单 元 作 为 潜 在 基 团， 那 么 RCM 反 应 就 是 一 种 展 示 方 式， 而 生 成 的 环 状 产 物 就 是 目 标。9, 10 这 类 反 应 在 许 多 敏 感 的 底 物 上 应 用 越 来 越 多。 取 代 的 环 丁 烯 酮 在 合 成 中 常 被 作 为 假 想 的 不 能 存 在 的 丁 二 烯 酮 的 等 价 物， 在 合 成 特 殊 的 芳 香 族 化 合 物 时 有 很 好 的 应 用 性11。4.2 苯 酚 醚 作 为 前 官 能 团 苯 环 在 合 成 中 通 常 是 作 为 一 个 惰 性 部 分， 但 由 于 氧 化 和 还 原 两 类 去 芳 香 化 方 法 的 发 展， 苯 酚 醚 现 在 已 是 一 个 重 要 和 多 变 的 前 官 能 团。苯 衍 生 物 中 苯 环 上 的 给 电 子 取 代 基 可 以 使 臭 氧 化 反 应 选 择 性 地 断 裂 在 某 一 双 键 上。 如 1,2 - 二 甲 氧 基 苯 ( 黎 芦 醚 ) 在 臭 氧 化 时 可 得 到 2,4 - 己 二 烯 二 酸 的 二 甲 酯。 Woodward 小 组12 将 这 一 反 应 出 色 地 用 于 生 物 碱 马 钱 子 碱 (Strychnine) 的 全 合 成， 其 中 的 相 关 步 骤 见 下 列 图 式：上 述 选 择 性 氧 化 苯 环 作 为 潜 在 官 能 团 的 展 示 反 应 显 然 是 十 分 出 色 的， 但 是 使 用 还 原 方 法 使 苯 酚 醚 去 芳 香 化 则 更 具 有 普 遍 意 义。1944 年 Birch13 发 现 苯 酚 醚 在 液 氨 中 并 在 质 子 供 体 如 醇 或 铵 盐 的 存 在 下 可 以 被 碱 金 属， 最 好 为 金 属 锂 还 原 为 非 共 轭 的 1 - 烷 氧 基 - 1,4 - 环 己 二 烯。 由 这 一 化 合 物 可 以 转 化 为 许 多 合 成 的 中 间 体， 从 而 使 苯 酚 醚 广 泛 用 于 天 然 产 物 的 合 成， 特 别 是 含 六 员 环 化 合 物 的 全 合 成。 如 甾 体 的 A、B 和 D 环 都 曾 以 苯 酚 醚 为 前 体 而 获 得。4.3 醇 作 为 前 官 能 团 醇 作 为 合 成 前 体 在 合 成 中 有 着 广 泛 的 应 用， 因 为 羟 基 可 以 通 过 许 许 多 多 的 化 学 反 应 转 化 为 各 种 不 同 的 官 能 团。 当 一 个 醇 再 具 有 一 个 羟 基 或 双 键 时， 可 以 作 为 不 饱 和 羰 基 化 合 物 的 前 官 能 团， 在 合 成 中 具 有 重 要 的 价 值。1,3 - 二 醇 单 磺 酸 酯 可 由 强 碱 断 裂 为 一 个 烯 和 一 个 羰 基 化 合 物， 这 类 反 应 由 Grob14 定 名 为 Heterolytic Fragmentation。B- + H-O-CH2CH2CH2OTs BH + O=CH2 + CH2=CH2 + OTs-环 状 的 1,3 - 二 醇 单 磺 酸 酯 由 此 裂 解 反 应 可 得 一 不 饱 和 羰 基 化 合 物， 在 1, 10 - 十 氢 萘 二 醇 单 磺 酸 酯 作 为 底 物 时 发 现 这 一 裂 解 是 立 体 专 一 性 的， 这 是 由 于 环 的 刚 性 和 反 应 机 理 上 含 氧 基 团 以 反 式 双 竖 键 且 平 面 配 置 而 造 成 的15。 反 式 十 氢 萘 体 系 得 到 反 式 环 癸 烯 酮 ( 双 键 为 E 型 )， 而 顺 式 体 系 得 顺 式 - 5 - 环 癸 烯 酮 ( 双 键 为 Z 型 )。Corey16 将 这 种 策 略 巧 妙 地 应 用 于 双 环 倍 半 萜 DL - 石 竹 烯 的 全 合 成 中, 通 过 这 种 碎 片 化 反 应 立 体 控 制 地 扩 环 成 为 九 员 环。 与 此 相 似， 利 用 1 - 羟 基 - 3 - 酮 的 retro-aldol 反 应 也 是 类 似 的 一 种 扩 环 策 略。 这 种 策 略 在 美 洲 紫 杉 醇 Taxol 的 B 环 构 建 中 得 到 较 好 的 应 用17。 烯 丙 基 醇 就 氧 化 态 而 论 相 当 于 1,3 - 二 醇， 它 们 的 烯 醇 醚 可 以 通 过 加 热 引 发 S (3, 3) Claisen 重 排18 转 化 为 g, d - 不 饱 和 羰 基 化 合 物， 视 羰 基 a - 位 碳 原 子 上 的 取 代 基 情 况 可 得 不 同 氧 化 态 的 不 饱 和 羰 基 化 合 物。R g, d - 不 饱 和 羰 基 化 合 物H 醛 烯 醇 醚 醛R 酮 烯 醇 醚 酮OEt 烯 酮 缩 醛 羧 酸 酯NR2 烯 酮 半 缩 醛 胺 酰 胺Claisen 重 排 反 应 物 的 立 体 化 学 控 制 了 产 物 的 立 体 化 学， 结 合 上 述 的 底 物 可 变 性 大 的 特 点， 使 得 这 一 重 排 在 天 然 产 物 的 合 成 中 使 用 越 来 越 多。 用 Claisen 重 排 在 桥 头 位 置 引 入 角 甲 基， 可 将 一 个 手 征 性 叔 碳 转 化 为 一 个 手 征 性 季 碳， 为 一 个 长 期 以 来 没 有 能 完 满 解 决 的 问 题 提 供 了 一 条 较 好 的 途 径。Claisen 重 排 广 泛 用 于 萜 类 化 合 物 的 合 成19。 其 中 一 个 方 式 是 将 b - 甲 基 烯 丙 基 醇 用 a - 甲 氧 基 - 3 - 甲 基 丁 二 烯 转 变 为 烯 醇 醚， 重 新 得 到 一 个 二 烯 酮， 再 还 原 得 醇， 这 正 好 相 当 于 原 来 的 醇 增 加 了 一 个 异 戊 二 烯 单 元。Peterson 等20 对 角 鲨 烯 的 合 成 就 是 利 用 了 上 述 方 法， 从 中 心 开 始， 在 两 个 伸 展 方 向 同 时 增 长 碳 链。烯 丙 基 醇 还 可 以 作 为 所 谓 仿 生 环 化21 的 起 始 基 团 的 前 官 能 团。 过 去， 甾 体 的 全 合 成 是 一 个 环 一 个 环 合 成， 最 后 组 成 四 环 体 系22。 通 过 仿 生 合 成， 一 步 同 时 合 成 四 个 环， 而 且 得 到 正 确 的 立 体 构 型， 这 一 想 法 被 Johnson 小 组23 的 工 作 所 证 实。 下 图 为 他 们 合 成 DL - 黄 体 酮 的 路 线， 其 中 关 键 的 一 步 是 多 重 不 饱 和 炔 基 环 戊 烯 醇 在 二 氯 甲 烷 中 用 三 氟 醋 酸 处 理， 先 形 成 烯 丙 基 叔 碳 正 离 子， 通 过 如 图 阶 梯 式 p 电 子 离 域 过 程， 从 而 一 步 形 成 四 环 甾 体 骨 架。 此 过 程 是 立 体 专 一 性 的， 烯 键 的 立 体 化 学 决 定 了 环 接 点 的 构 型。 正 电 荷 最 后 呈 乙 烯 基 正 离 子， 由 乙 二 醇 捕 获 成 稳 定 的 原 碳 酸 酯 正 离 子， 用 碳 酸 钾 处 理 成 羰 基， 这 时 得 A 环 失 碳 甾 体， 再 经 臭 氧 化 断 键， 分 子 内 羟 醛 缩 合 最 终 得 黄 体 酮。 由 环 戊 烯 酮 出 发， 总 产 率 为 33%。4.4 杂 环 作 为 前 官 能 团杂 环 在 当 代 有 机 合 成 中 有 着 重 要 的 地 位。 作 为 潜 在 官 能 团 应 用 的 前 官 能 团， 呋 喃 及 其 衍 生 物 是 最 常 见 的 例 子。 呋 喃 可 以 作 为 一 个 1,4 - 双 酮 化 合 物 的 等 当 体， 可 以 通 过 酸 处 理 或 电 极 反 应 展 示。Buchi 等24 将 呋 喃 环 作 为 前 官 能 团 用 于 茉 莉 酮 的 合 成 中， 在 乙 二 醇 存 在 下 打 开 呋 喃 成 为 1,4 - 二 酮， 产 率 达 90%。在 甾 体 仿 生 环 化 的 前 体 合 成25 时， 也 用 到 了 呋 喃。另 一 种 开 环 方 法 称 为 Clauson-Kass 反 应26， 用 溴 - 丙 酮 - 水 将 呋 喃 环 高 产 率 地 水 解 为 反 式 烯 二 酮。Kang 等27a 在 合 成 D-(+)-showdomycin 时 就 应 用 了 这 种 展 示 方 式 使 呋 喃 环 转 化 为 缩 醛 形 式， 继 而 氧 化 为 酰 亚 胺。呋 喃 作 为 潜 在 官 能 团 的 氧 化 展 示 还 可 以 通 过 NBS 完 成。 Kobayashi 等27b 最 近 利 用 这 样 的 反 应 合 成 了 十 二 员 环 内 酯 (+)-Patulolide A。将 呋 喃 环 进 行 氧 化 开 环 是 又 一 种 展 示 方 式， 这 种 方 式 往 往 将 呋 喃 环 作 为 吡 喃 酮 内 酯 的 合 成 前 体 或 进 一 步 开 环 为 四 碳 链。 下 例 是 合 成 脱 皮 激 素 的 边 链 的 合 成 例 子28。类 似 的 策 略 被 用 在 一 类 水 溶 性 生 物 碱 的 合 成 中29。呋 喃 环 如 果 用 RuO4/NaIO4 体 系 氧 化, 则 可 直 接 转 化 为 羧 酸, 这 与 苯 和 其 它 芳 环 的 情 况 类 似。Danishefsky30 曾 将 这 一 展 示 反 应 用 在 糖 衍 生 物 的 合 成 中。周 维 善 等31 则 将 呋 喃 环 作 为 羧 酸 的 潜 在 官 能 团 用 于 a - 氨 基 酸 的 合 成。 他 们 先 用 动 力 学 拆 分 得 到 光 学 纯 糠 胺， 然 后 再 臭 氧 化 将 呋 喃 环 展 示 出 来。4.5 硅 原 子 基 团 作 为 羟 基 的 潜 在 官 能 团硅 烷 属 于 相 对 不 活 泼 的 取 代 基， 通 常 只 有 在 邻 碳 缺 电 子 的 情 况 下 才 会 顺 利 地 使 硅 碳 键 发 生 断 裂。 硅 官 能 团 可 以 被 看 作 是 一 种 超 级 质 子 物 种， 能 够 活 化 双 键 使 之 受 到 亲 电 进 攻， 并 且 控 制 目 标 分 子 中 双 键 的 结 构。除 此 之 外， 一 种 硅 基 全 新 的 用 途 被 Tamao 和 Fleming 领 导 的 小 组 开 发 出 来, 即 适 当 取 代 的 硅 基 能 被 氧 化 为 羟 基。 这 在 本 质 上 有 些 类 似 于 硼 烷 的 情 况。 由 于 在 合 成 设 计 时 可 以 考 虑 将 硅 基 在 原 料 中 联 结 到 某 个 特 定 的 碳 上， 从 而 使 之 成 为 合 成 中 前 景 较 好 的 潜 在 官 能 团， 近 年 来 不 断 有 人 报 道 在 复 杂 分 子 体 系 中 应 用 这 种 合 成 策 略32。 由 硅 基 到 羟 基 的 转 化 方 式 (展 现 形 式) 主 要 有 两 种。 第 一 种 方 式 由 Tamao 小 组 报 道33。 他 们 在 硅 基 上 事 先 引 入 亲 核 离 去 基 团， 这 种 硅 官 能 团 在 合 成 设 计 的 适 当 时 候 被 引 入 分 子 中。 另 一 种 展 现 方 式 由 Fleming 小 组 报 道 的34， 与 前 一 种 有 些 类 似， 但 硅 官 能 团 有 所 不 同。 硅 原 子 上 全 部 为 碳 硅 键 取 代 基。 这 样 在 合 成 中 更 能 经 受 各 种 化 学 反 应 的 考 验。 但 展 现 时 首 先 要 转 化 为 Tamao 方 法 的 前 体 再 行 氧 化。 展 现 的 机 理 大 致 如 下： 硅 官 能 团 在 展 示 过 程 中， 其 立 体 化 学 均 保 持 原 有 构 型, 下 面 仅 举 几 例 说 明 这 种 立 体 化 学 的 转 化 情 况。硅 的 这 种 性 质 在 合 成 化 学 中 得 到 了 较 好 应 用, 下 面 是 几 个 例 子, 如 Fleming 等 用 于 前 列 腺 素 化 合 物 的 合 成35。Stork 等36 利 用 分 子 内 反 应 来 合 成 甾 体 的 CD 环, trans-hydrindane 相 关 二 醇 化 合 物 ( 用 于 合 成 19-nortestostevone ). 类 似 的 策 略 还 被 Fraser-Reid 等37 用 于 Reserpine 的 合 成, 他 们 通 过 构 建 含 硅 环 状 中 间 体, 获 得 处 于 同 侧 的 二 醇 结 构。利 用 O-Si 键 架 桥 的 方 法 也 可 用 环 加 成 反 应 来 实 现， 然 后 再 转 化 为 相 应 二 醇38。Ley 等39 用 于 Azadirachtin 的 合 成 中, 也 用 上 了 硅 的 潜 在 官 能 团 策 略, 使 这 个 位 置 经 受 住 了 许 多 不 同 类 型 的 化 学 反 应。还 有, 在 糖 上 增 加 一 个 羟 甲 基40 的 例 子, 显 然 一 般 方 法 比 较 不 易 达 到 这 样 的 目 的。4.6 小 结最 后， 我 们 以 Church 等41 发 表 的 工 作 为 例, 来 说 明 如 何 采 用 苯 酚 醚、 醇 和 烯 等 为 前 官 能 团 来 实 现 一 个 复 杂 分 子 的 合 成。 他 们 为 了 证 明 一 个 四 环 三 萜 phyllocladene 的 绝 对 构 型， 需 要 合 成 它 的 降 解 产 物。 由 甲 氧 基 - 三 甲 基 - 八 氢 菲 出 发， 经 Birch 还 原 得 三 环 酮， 再 还 原 成 烯 丙 基 醇， 然 后 制 得 烯 醇 醚， 经 Claisen 重 排 得 g, d - 不 饱 和 醛， 再 将 醛 氧 化 成 酸， 进 而 将 环 己 烯 部 分 氧 化 断 裂 为 二 酸， 将 得 到 的 双 环 三 酸 的 酸 酐 进 行 Dieckmann 缩 合, 最 后 脱 羧 得 phyllocladene 的 降 解 产 物。 总 之， 我 们 通 过 以 上 的 例 子 希 望 说 明， 潜 在 官 能 团 策 略 在 天 然 产 物 的 合 成 过 程 中 是 一 种 非 常 有 用 的 工 具。 参 考 文 献：1. 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