吡格列酮罗格列酮区别.docx

吡格列酮与罗格列酮区别药动学区别品种吡格列酮罗格列酮商品名艾汀、艾可拓、安可妥、贝唐宁、卡司平、凯宝维元、万苏敏、顿灵圣奥、太罗、文迪雅口服吸收利用度90%99%血浆达峰时间2小时后得到峰浓度。食物回将峰浓度时间推迟到34小时，但不改变吸收率约为1小时，进食对本品的吸收总量无明显影响，但达峰时间延迟2.2小时，峰值降低20%。血浆清除半衰期吡格列酮和总吡格列酮（包括代谢产物）的平均血清半衰期分别为37小时和1624小时34小时 分布容积0.630.41L/kg17.6L(30%)蛋白结合率99%，主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低，代谢物M-和M-与血清白蛋白的结合率也很高98%99.8%，主要为白蛋白代谢途径通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物主要代谢途径为经N-去甲基和羟化作用与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。代谢物两个有药理活性的代谢产物，代谢产物（M-酮代谢物）和（M-羟基化衍生物）排泄乳汁粪便大部分从粪便清除23%经粪便排出肾排泄15%到30%剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物，而肾对吡格列酮的清除可忽略。以原形从尿排出，64%经尿液排出，胆道大部分口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁P450酶系主要CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也参与代谢CYP2C8途径，少量经CYP2C9途径代谢吡格列酮罗格列酮适应症对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。本品适用于治疗2型糖尿病。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制的病症，如感染。药理用法用量起始剂量15或30mg，最大剂量为45mgd -1 ,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用双倍剂量。口服，服药与进食无关。糖尿病治疗应个体化。单药治疗：初始剂量可为一日4mg，每日一次或分两次口服，如对初始剂量反应不佳，可逐渐加量至一日8mg。与磺酰脲类联合用药：初始剂量可为一日4mg，每日一次或分两次口服，发生低血糖时，减少磺脲类用量。与二甲双胍联合用药：初始剂量可为一日4mg，每日一次或分两次。12周后若空腹血糖控制不理想，剂量增加至一日8mg。最大推荐剂量为每日8mg，每日一次或分两次口服。不良反应1.低血糖。2.列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%4%。3.浮肿。4.可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。5.ALT升高，吡格列酮组有0.26%（4/1526）的患者、安慰剂组有0.25（2/793）的患者ALT水平正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。6.未见致畸作用。1.轻中度水肿，文献报导单药治疗时水肿发生率为4.8%。 2.贫血，发生率约为1%。本品可能会使血红蛋白和红细胞压积下降，可能与盐酸罗格列酮造成血浆容量增加有关。 3.低血糖反应，合并使用其它降糖药物时，有发生低血糖的风险。 4.肝功能异常，均为轻中度转氨酶升高，并且可逆。 5.血脂增高。禁忌症对本品或制剂成分过敏的患者禁用。禁用于心功能III级和IV级患者，可引起或加重充血性心力衰竭。对本品过敏者、肝肾功能不全者、妊娠、哺乳期妇女以及18岁以下患者禁用。注意事项1. 不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。2.对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。3.膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮4.在有效治疗的前提下，尽量使用低剂量的吡格列酮5.使用吡格列酮治疗，尤其是长期或高剂量治疗的患者，应定期进行检查6.如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊7.吡格列酮为处方药，患者应在医生的指导下使用。医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。8.现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品9. 肾功能不全患者用药无须调整。肝功能不全：与正常对照相比，肝功能不全（Child-Pugh分级B或C）患者吡格列酮和总吡格列酮平均峰浓度降低约45%，而平均AUC值不变。如患有活动性肝疾病的临床证据或血清丙氨酸氨基转移转氨酶（ALT）水平超过正常高限的2.5倍时，不应用盐酸吡格列酮治疗。1.本品不适用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。2.本品可能会导致停经，停止排卵妇女的再次排卵，故服药期间应注意避孕。3.服用本品期间，病人应坚持饮食控制和运动。4.病人在服药期间，若出现一些无法解释的症状如恶心，呕吐，腹痛，疲倦，食欲不振和深色尿液等，应立即告诉医生。5.在使用罗格列酮或罗格列酮与胰岛素联用时有心脏病发作，充血性心力衰竭等严重的副作用时，应与医生联系。6.对此类药物过敏者，以及严重的肝损害和急性心力衰竭患者禁止服用此类药物。7.水肿患者应慎用。对有心衰危险的患者应严密监测其心衰的症状和体征。老年患者可能有轻至中度浮肿及轻度贫血。8. 肾损害患者单服本品毋需调整剂量。因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。相互作用1.与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。2.本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。3.CYP3A4对本品的代谢有一定作用。4.酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。5.除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。1.对硝苯地平，口服避孕药(炔雌醇、炔诺酮)等经CYP3A4代谢的药物无临床相互作用。2.与格列本脲、二甲双胍或阿卡波糖合用时，对这些药物的稳态药代动力学和临床疗效无影响。3.不影响地高辛、华法林、乙醇、雷尼替丁等在体内的代谢和临床治疗。4.与磺酰脲类合用，不明显增加后者引起低血糖的频率。5.与二甲双胍合用，不增加后者胃肠道反应的发生率，不增加血浆乳酸浓度。孕妇及哺乳期用药妊娠类型C。在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌人