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文档简介

实 习 报 告 实习内容: 认识实习(社会调查) 教学实习(生产临床劳动) 毕业实习 实习形式: 集中 分散 学生姓名: XXXXXXXX 学 号: 5801309049 专业班级: 制药工程 092 班 实习单位: 江西制药有限责任公司 实习时间: 2012 年 5 月 7 日15 日 2012 年 5 月 25 日 目目 录录 一、实习目的- 1 - 二、实习内容- 1 - 概 论.- 1 - 实习内容- 2 - 厂情介绍- 2 - 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用- 2 - 生产的简要流程- 4 - (一) 发酵- 4 - 1、菌种.- 4 - 2、母斜.- 5 - 3、子斜.- 5 - 4、接瓶.- 6 - 5、发酵.- 6 - 6、灭菌.- 9 - 1) 、空罐灭菌- 9 - 2) 、闷消- 9 - 3) 、煮罐- 9 - 4) 、发酵罐的灭菌- 9 - 培养基中的化学检测.- 10 - 7、发酵染菌处理- 11 - 发酵工段仪器设备汇总.- 12 - (二)提炼 .- 12 - (1) 酸化.- 12 - (2) 中和.- 12 - (3) 吸附.- 13 - 1、放罐- 13 - 2、投树脂吸附- 13 - 3、初洗树脂- 13 - 4、进一步洗树脂- 13 - 提炼工段仪器及设备.- 14 - (三)浓缩 .- 14 - 1、浓缩原理:- 14 - 2、浓缩流程:- 14 - 3、具体操作如下- 15 - 转罐- 15 - 料液与活性炭的分离- 15 - (四)层析与分离 .- 15 - 1、层析原理- 15 - 2、层析分离流程:- 15 - 3、层析过程- 16 - 层析、分离工段仪器及设备.- 16 - (五)喷雾干燥 .- 17 - 原理.- 17 - 1.料液系统.- 17 - 2.空气系统.- 17 - 3.回收系统.- 17 - 喷雾干燥工段仪器及设备.- 17 - (六)药物制剂 .- 18 - 1、固体制剂- 18 - 2、针剂- 18 - 3、冻干制剂- 18 - 4、大输液- 18 - 5、制水车间- 19 - (七)抗生素的生产设备 .- 19 - 设备流程图:.- 19 - 1.分配站系统.- 19 - 2.空气系统.- 20 - 3.发酵系统.- 20 - 4、提炼设备- 20 - (八)动力系统 .- 21 - (九) 污水处理系统.- 21 - 三、实习总结- 21 - - 1 - 一、实习目的一、实习目的 1、熟悉并掌握药厂的生产设备。 2、熟悉药厂生产的基本特点和工艺流程。 3、了解工厂安全生产的基本知识,为学习后续专业理论课程打下良好基础。 4、了解工厂的基本管理制度和环保措施。 5、了解现代化生产组织和技术管理机制及先进的生产技术。 6、通过下到企业听课、实习、学习、接触和生产劳动,进一步树立现代化生产 及管理理念和市场经济观念等。 同时,通过本次实习掌握理论学习和实践生产的区别和联系,对本专业学 习和以后就业有一个更深的了解,以提高我们的实践能力。 二、实习内容二、实习内容 概概 论论 2012 年 5 月 7 日至 15 日,我专业在江西制药有限责任公司进行了为期一 周的生产实习。虽然时间短暂,但是在老师的带领下,在工厂技术人员和工作 人员认真细致的讲解下,我们对制药行业有了更进一步的了解。透过生产车间 的设备和操作,将生产实践与书本理论之间进行了有机地结合,为我们的知识 园地开创了一片崭新的天地。 在制药厂工作人员的带领下,本专业分为四个组交叉对各个生产小组和生 产车间进行了参观学习。我们为 2 班第二小组,较幸运的是,本组大致按照生 产工艺流程进行了参观,对整个生产过程理解得更直观透彻。整个工厂由原料 至成品有一个完整的生产链,且包含了片剂、针剂、胶囊等多种制剂形式。在 此,众多课本上的知识在现实生活中得到了体现和应用,枯燥的文字和图画活 灵活现地展现在我们面前,面对直观的事物,更加激发了我们的探索和求知欲 望。 虽不能在这七天中将制药工程所有知识全部呈现,但是七天的实习生活让 我们对制药工程这个专业有了直观感受,对制药工程的设备,工作内容,就业 方向等等有了更深的理解。 - 2 - 实习内容实习内容 了解厂情厂况,参观学习工厂的工艺过程原理、流程、管线、设备、车间 布置、物料、产品等,并在参观过程中做好记录。了解并掌握实习车间的主要 原料和主要产品名称、结构式、理化性质、用途、成品质量标准、包装、储藏 等。了解所参观车间的面积,高度;了解能耗、环保、企业管理等知识。 厂情介绍厂情介绍 江西制药有限责任公司是一家从事生产化学药品为主的国有企业,主要生 产硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、克拉维酸钾原料药及各类制剂产品。该公司 的前身是江西制药厂,创建于 1950 年 3 月,现地处南昌市小蓝工业园区内,占 地面积 300 多亩,建筑面积达 5 万多平方米。经过近 50 多年的建设发展,该公 司现已发展成为一个综合性制药企业,拥有固体制剂、液体制剂、抗生素原料 药等研发技术。该公司十分重视技术创新和新产品开发工作,1998 年该公司专 门成立了技术研究中心,并被认定为省级企业技术中心。2002 年,被江西省科 技厅认定为高新技术企业。公司拥有一个省级药物研究中心、一个带标准动物 实验的药物检测中心和一个全国性药物营销中心。 该公司的发展坚持以“科技先导,质量为本,致力于人类健康事业”的宗 旨,以市场为中心,重视新技术新产品开发。积极与国内大专院校和科研院所 紧密结合,走产学研相结合的发展道路,不断提高研发能力和技术水平,持续 推出高新技术产品。公司产品畅销全国,部分远销西欧、美洲、非洲、东南亚 、韩国等国家和地区,在用户中享有极高声誉。 现今该公司的主要产品由原料药有棒酸、硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素等 ,制剂有针剂、片剂、胶囊、输液、口服液等品种,注册商标为“飞宇”牌。 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用 硫酸小诺霉素 英文名:Micronomicin Sulfate - 3 - 化学名:O-2-氨基-2,3,4,5-四脱氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1 4)-O-3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲基氨基)-b-L-阿拉伯吡喃糖基-(16)-2-脱氧-D-链 霉胺硫酸盐。 分子式: C20H43N5O11S 分子量: 561.65 化学结构: O H OH C C H H N O H O H N N H H OO H N OC H N H 5/ 2H2SO43 3 2 22 2 2 理化性质:硫酸小诺霉素的性质是白色或类白色输送固体或粉末,无臭、 有引湿性,在水中易溶,在甲醛、乙醇、丙醇或三氯甲烷、乙酸乙酯中几乎不 溶。 菌种:小单孢菌、棘孢小单孢菌、绛红小单孢菌(均属放线菌) 药品类别:氨基糖甙类 适应症:大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜 绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染,也可用 于败血症,烧伤等。 副作用:1常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次 数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕( 耳毒性,影响前庭)、恶心或呕吐(耳毒性,影响前庭,肾毒性)。 2少见 视力减退(视神经炎)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞)、 皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结 、静脉炎等。 3极少见过敏性休克。 - 4 - 药物相互作用:与羧苄西林、哌拉西林、头孢呱酮等 内酰胺类具有协同 作用,可增效;与麻醉剂、肌肉松弛剂公用,可致呼吸抑制;与强利尿剂合用 ,加重其耳毒性及肾毒性。 禁忌症:1对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人 因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。 2肾衰竭者禁用。 生产的简要流程生产的简要流程 沙土孢子 母料 子斜 孢悬液 一级种子 二级种子 发酵 酸化、中和、吸附 解 析脱色浓缩 转盐炭脱 层析 普通C1a 浓缩、转盐、炭脱、喷粉 兽用庆大粉 纯C1a 浓缩、冻干 碱性高纯度 C1a 粉 普通C2b 浓缩、转盐、炭脱、喷粉、冻干 硫酸小诺霉素 交罐 浓缩、转盐、炭脱、喷粉 兽用庆大小 诺粉 (一)(一) 发酵发酵 1、菌种、菌种 砂土孢子的制作及灭菌 砂土:种子=2:1 过 80 目筛,去除杂质 盐酸浸泡 - 5 - 清水清洗至 pH=7 磁铁吸附渣滓 121,0.1MP,湿热灭 菌 1h 装入小砂土管140-160,干热灭菌 1h 培养一天 检查是 否含有微生物 反复 2 次,直至到达生产要求 接种孢子 用自然筛选或者紫外诱变筛选后选育,在单孢子悬液时诱变,一般情况下 紫外线用的较多,其他的还有化学方法,射线,抗生素,原生质体等。原生质 体的效果最快,但是稳定性差。对取菌种进行实验,其生产能力不低于当前生 产水平的方可接种。 菌种的选育过程: 单孢子悬液单菌落初筛复筛稳定性 具体的过程是:单孢子悬液稀释,用平面皿培养成单菌落,再转移到试管 斜面,摇瓶,再进行初筛,再转移到试管斜面,最后进行复筛。稳定性的检测, 在 5 代之内不衰退表明稳定性好。 斜面培养基的组分:琼脂、麸皮、淀粉、碳酸钙、硫酸镁、硝酸钾、天冬 素、氯化钠。 菌种保存 把菌种埋入沙土中,装瓶干燥,其水分应小于 4%,抽真空,在 2-6冷藏 条件下可保存一年以上。若充入氮气则可保存得更久。 2、母斜、母斜 培养基 培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 灭菌 将装有空茄子瓶在 121条件下干热灭菌一小时;装入培养基后,加热至 121湿热灭菌 30 分钟。 接种 采用涂布接种法或者划线法接种法。 培养 培养温度:37 时间:9-10 天 - 6 - 保存 保存温度:4-6 保存时间:3 个月 3、子斜、子斜 培养基 培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 灭菌 将装有空茄子瓶在 121条件下干热灭菌一小时;装入培养基后,加热至 121湿热灭菌 30 分钟。 接种 将母斜菌种制成孢悬液(孢悬液用无菌水) ,采用涂布接种法或者划线法接 种法。 培养 培养温度:37 时间:9-10 天 保存 保存温度:4-6 保存时间:3 个月 4、接瓶、接瓶 培养基 由淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、硝酸钾、碳酸钙、硫酸铵等 配制而成。 灭菌 带培养基在 121条件下进行湿热灭菌,时间为 30 分钟。 接种 将母斜菌种制成孢悬液(孢悬液用无菌水) ,采用涂布接种法或者划线法接 种法。 培养 培养温度:35 培养时间:7 天 测效价 - 7 - 摇瓶测效价,大于生产要求的子斜留下来,否则舍弃。 效价:抗生素的计量单位 抗生素依性质不同,分别以重量单位或效价单位来 计量。 1)理论效价 理论效价是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一 些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量(多为 1g)作为一个单 位。 少数抗生素则以其某一特定的盐的 1g 或一定重量作为一个单位。 2)原料含量的标示 理论效价是指抗生素纯品的效价单位与重量(一般是 mg)的折算比率。 3)处方计量单位 药剂制品标示的和处方上开写的抗生素重量单位数均指 该抗生素的纯品量。如硫酸链霉素 1g,系指含有链霉素纯品 1g(1 百万单位) , 因此又称为重量效价单位。 5、发酵、发酵 5.1 一级种子一级种子 接种:压差法接种 培养时间:4 天 培养温度:36-37 罐压:0.07MP 培养基:由葡萄糖、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫 酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状:网状,周边散开(移种前) 菌量:90% 灭菌:121湿热灭菌;灭菌时间:30 分钟 空气消毒:121蒸汽湿热灭菌;灭菌时间:1 小时 一级种子是微生物生长的潜伏期。 5.2 移种移种 移种管道:采用分配站进行移种 移种前先用 121蒸汽对分配站进行湿热灭菌。 5.3 二级种子二级种子 培养时间:约 1 天 培养温度 341 罐压:0.05MP 培养基:由氯化钙、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫 酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状:网状 - 8 - 二级种子是微生物生长处在对数期,菌体大量繁殖。 5.4 发酵发酵 发酵时间:4 天 培养温度 341 罐压:常压 培养基:由氯化钙、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫 酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状:胶状 菌体处在稳定期生长,此阶段微生物产生大量代谢产物。 - 9 - 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 以上 3 图分别是一级、二级、三级发 酵罐的设备图备图 因为发酵细菌为需氧菌,过程中需要不断补充空气,无菌空气的制备流程 如下: 采气口预过滤压缩(空压机)冷却除油、水(丝网除沫器)加 热(列管换热器 45)总空气过滤器(滤过膜)分空气过滤器(预过滤 精过滤,中间用蒸气过滤器保护)进罐(无菌干燥空气) 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 - 10 - 6、灭菌、灭菌 一、二级罐的消毒有三种: 1) 、空罐灭菌、空罐灭菌 空罐灭菌(空消)即发酵罐罐体的灭菌。空消时一般维持罐压 0.150.2Mpa,罐温 125130,保持 3045min;要求总蒸汽压力不低于 0.30.35Mpa,使用汽压不低于 0.250.3MPa。 2) 、闷消、闷消 采用甲醛熏蒸消毒 3) 、煮罐、煮罐 采用将 NaOH 水溶液加热 100方法进行蒸煮灭菌 4) 、发酵罐的灭菌、发酵罐的灭菌 在培养基灭菌之前,通常应先将与罐相连的分空气过滤器用蒸汽灭菌并用 空气吹干。实罐灭菌时,先将输料管路内的污水放掉冲净,然后将配制好的培 养基泵送至发酵罐(种子罐或料罐)内,同时开动搅拌器进行灭菌。灭菌前先 将各排气阀打开,将蒸汽引入夹套或蛇管进行预热,待罐温升至 8090,将 排气阀逐渐关小。接着将蒸汽从进气口、排料口、取样口直接通入罐中(如有 冲视罐也同时进汽) ,使罐温上升到 118120,罐压维持在 0.090.1Mpa(表 压) ,并保持 30min 左右。 各路进气要畅通,防止短路逆流,罐内液体翻动要激烈;各路排汽也要畅 通,但排汽量不宜过大,以节约用气量。在保温阶段,凡进口在培养基液面以 下的各管道及冲视镜管都应进汽;凡开口在液面之上者均应排汽。无论与罐连 通的管路如何配制,在实消时均应遵循“不进则出”的原则。这样才能保证灭菌 彻底,不留死角。 保温结束后,依次关闭各排汽、进汽阀门,待罐内压力低于空气压力后, 向罐内通入无菌空气,在夹套或蛇管中通冷却水降温,使培养基的温度降到所 需的温度,进行下一步的发酵和培养。在引入无菌空气前,应注意罐压必须低 于过滤器压力,否则物料将倒流入过滤器内,后果严重!灭菌时,总蒸汽管道 压力要求不低于 0.30.35Mpa,使用压力不低于 0.2Mpa。 - 11 - 培养基中的化学检测培养基中的化学检测 为保证菌种的正常生长繁殖及代谢产物的产出,发酵罐中的发酵液需定时 取样进行化学检测,以及时能给发酵罐中补料。发酵液需进行测定的参数主要 有 PH 值,糖的含量,氮的含量,粘度 1. 测 pH 主要用 PH 计或 PH 试纸,应保证 PH 在 7.07.5 之间。 2. 测总糖 糖的测定用的是碘量法,其原理是用具有还原性的醛基在碱性溶液中能将 Cu2+还原成 Cu+,过量的在酸性溶液中与 KI 反应析出 I2,用标准的 NaS2O3滴定, 即可测出糖的含量。所用的试剂主要是斐林试剂(3mol/NAOH 和 2mol/L H2SO4) 、 6mol/L HCl 溶液、0.1mol/L Na2S2O3水溶液。 3. 测氨氮 氮的测定用的是甲醛法,其原理是在氨基酸溶液中加入甲醛水溶液,是氨 基酸与甲醛结合,从而使氨基酸的碱性小时,即可用碱来滴定羧基,计算出氨 基酸的含量。所用的试剂主要有甲醛水溶液、0.02858mol/L NaOH 的标准溶液。 管碟法:用培养皿和牛津杯 标准品:庆大霉素 检测菌:短小芽孢杆菌 4. 测黏度 发酵液在进入三级发酵罐发酵后要不定期的对其粘度进行测定,以确定其 中的溶氧量,从而可控制空气的通气量,保证微生物的正常生长。测定仪器为 粘度计,1500-2000Pas 为正常。 5. 生物效价的测定 - 12 - 。 。 。 。 。 1 。 2 。 2 。 1 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 (1) (2) 所谓生物效价,就是抗生素对微生物杀灭或抑菌作用强弱程度,其测量方 法就是测量其抗生素(庆大霉素、小诺霉素)浓度的测量。 测量方法:管蝶阀,观察抑菌圈的大小。抑菌圈越大,效价越大。 检测温度:37 时间:1618h 标准品:庆大霉素 检测菌:短小芽孢杆菌 标准品:小诺霉素 检测菌:枯草芽孢杆菌 发酵过程中的菌种的转移:一级罐分配站二级罐分配站发酵罐 发酵中一级,二级和发酵罐的一些参数如下: 种类 参数 一级二级发酵罐 个数61012 重量(吨)31215 功率(瓦)400015000115 转速(转/分)960730590 有无夹套有夹套4 个列管6 个列管 7、发酵染菌处理、发酵染菌处理 一级罐染菌处理:将发酵罐加热至 100灭菌,放罐,排掉培养基料液, 重新接种。 二级罐染菌处理:染菌较少则将发酵罐加热至 100灭菌后将料液作为培 养基继续使用,若染菌较多则加热灭菌后放罐,排掉培养基。 发酵罐染菌处理:前期染菌,降低温度一段时间,待杂菌形成芽孢后再升 - 13 - 温继续发酵。若后期染菌不甚严重则无需处理,若严重则需消毒灭菌后放罐。 发酵工段仪器设备汇总 名称型号规格数量(个) 旋转式粘度计NDJ-J1 电子交流稳压器614-A1KW2 酸度计PHS-252 不锈钢电热蒸馏 水器 YAZD-1010L/h1 干燥箱101-32 冰箱185E5 一级种子罐 1100x2800 10 二级种子罐 11800x4500 10 发酵罐 3200x7500 12 GS 型高效过滤器GS-NB1210 GS 型高效过滤器GS-NB6512 (二)提炼(二)提炼 (1) 酸化酸化 将发酵罐中的发酵液输 送到酸化桶中进行酸化,酸 化的目的是将发酵液中的蛋 白质等物质沉淀掉,便于抗 生素的提取。 操作方法:加入 98%的工业 硫酸,充分搅拌且需保证其 PH 值为 11.5 ,使其中的 蛋白质变性而沉淀。 (2) 中和中和 待反应罐中的的物质反 应适当的时间后,加入 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 此酸化桶各进 口阀门都属 球阀 - 14 - 30%NaOH 溶液中和其中的多余的酸,使其 PH 值在 6.06.5 之间。 (3) 吸附吸附 用 732#阳离子树脂吸附, 离子交换法,洗树脂(饱和树脂,空白树脂) 树脂分离器。抗生素在液相中,4-5h 搅拌。 树脂投放量= 放罐净体积放罐单位(ml) 70000m/ml 具体操作如下: 1、放罐、放罐 加 98%的工业硫酸酸化,调节 pH 在 1.5-2.0,酸化的作用是使抗生素能快 速的释放出来。酸化 15 分钟之后再碱化,碱化用 3%左右的 NaOH,调节 pH 在 6.0-6.5 之间,作用是保护设备,且此时的吸附量最强。 2、投树脂吸附、投树脂吸附 用 732 阳离子树脂吸附,此时的树脂称为空白树脂。吸附的方法有四种: 离子交换法、溶酶萃取、沉淀法、吸附法。本厂用的是离子交换法。在酸化桶 中吸附 4 小时,边搅拌边吸附,此时的树脂为饱和树脂。 3、初洗树脂、初洗树脂 先在树脂分离器中洗树脂,分离器分 3 级,一级吸附 90%的饱和树脂。再 将树脂在真空负氧的条件下抽到漂洗柱中进一步洗树脂。 4、进一步洗树脂、进一步洗树脂 将洗好的饱和的树脂进一步输送到离子交换罐中进行除杂,洗抗生素等。 离子交换罐一般是 2 吨一个,一般 2-3 天。 1) 除去钙离子和镁离子,用 0.4%的稀盐酸 100 吨左右。 2) 除去氯离子,用无盐水。 3) 除去小组分,用 0.12%的稀氨水,控制 pH 在 9-10 之间。 4) 解析洗抗生素,用 5%的氨水,不能用碱,因为碱的杂质含量太高。一 般情况下用 15 吨 5%的氨水可解析 2 吨的树脂,此时的树脂变为空白树 - 15 - 脂。用 711 阴离子树脂脱色,变为脱色液后再浓缩。如果脱色的效果不 好,用 7% 的盐酸洗 5 吨,再用 4%的碱洗 5 吨,此过程为还原过程。 树脂解析流程:树脂解析流程: 解析出反无盐水反饮用水串酸出氨稀酸无盐水饮用水稀 酸出串酸进 脱色流程:脱色流程: 脱色液反无盐水反饮用水串酸出串酸进无盐水饮用水浓碱 浓酸解析液 在提炼过程中一些设备的参数如下: 提炼工段仪器及设备 名称型号规格数量(个) 离交罐/脱色罐 3000L16 脱色液贮罐 6t6 树脂中转罐 300L 若干 漂洗住 400x7005 树脂分离器 SXF-13-3D2 酸化桶 380040004 (三)浓缩(三)浓缩 1、浓缩原理:、浓缩原理: 利用分子的截流。 2、浓缩流程:、浓缩流程: 料液储罐纳滤膜薄膜浓缩塔旋风分离器列管式冷凝管废氨罐 层析浓缩 注意:用纳滤膜首先进行 10 倍的浓缩,减少薄膜浓缩塔的能耗。 - 16 - 3、具体操作如下、具体操作如下 转罐 料液到转换罐,用化学浓缩调节 pH 在 4-6 之间,原因有 2 个: 1)活性炭在中性的条件下对色素的脱色效果最强。 2)4-6pH 的料液与人体的 pH 接近。 脱色用 7%的活性炭,在 50-60条件下保温 30 分钟。 料液与活性炭的分离 分离原理:压力锅中间有 2 层过滤网,活性炭不经过,料液可以通过。料 液中含 50%的 C1a,C2b在薄膜浓缩塔中料液从下面进入,蒸汽从上到下进入, 对料液进行加热,气化的温度是 60。料液从切线的方向进入旋风分离器, 料液从下面出来进去储罐,气体从上面进入冷凝器。 (四)层析与分离(四)层析与分离 1、层析原理、层析原理 利用料液 C1a,C2b 对树脂的作用力不同,实现这 2 个组分的分离。 2、层析分离流程:、层析分离流程: 脱色液 三次浓缩 中间体三次浓缩液 转盐(活性炭,CP 硫酸) 中间体炭脱液 醇氨混合液 上样液 层析柱(氨水。5mpl/L) 氨水。5mol/L 普通C1a 4%酒精氨溶液 纯C1a 12%酒精氨溶液 普通C2b 8%酒精氨溶液 交罐C1a ,C2b - 17 - 3、层析过程、层析过程 用 0.5%的稀氨水洗涤,除杂。层析柱内控制稀氨水的量,当小部分杂质带 C1a 出来时开始收集,到杂质没有时开始收集纯的 C1a。此时不用稀氨水洗涤, 改用 0.4%的酒精洗涤,直到 C2b开始出来,此时停止 C1a的收集,等到 30%的 C2b出来,到交罐的时候,改用 8%的酒精洗涤,待 70%的 C2b出来时,收集小诺 霉素,改用 12%的酒精洗涤,最后只收集纯的 C2b。 层析的分离柱在使用前用纯化水洗干净,将药液压上来,用浓氨配料,加 一倍的浓氨,调节料液的 pH13。料液压到屋顶的储罐,在重力的作用下使料 液下来。层析出来的料液进入不同的储罐。 分离柱高 11 米。收集产品的周期一般是 25 天。 层析、分离工段仪器及设备 名称型号规格数量(个) 不锈钢交罐碳水 罐 5000L1 脱色液贮罐 6t1 自动指示旋光仪 WZZ-11 pH 计 PHS-251 可见光分光光度 计 721G1 薄层分析若干 脱色液中转贮罐 6000L4 浓缩液贮罐 6000L16 废氨罐 1000L4 列管冷凝管 100m23 薄膜浓缩器 8m23 纯 C1a 转盐罐500L1 压滤锅 500L1 分离柱 700H100005 - 18 - (五)喷雾干燥(五)喷雾干燥 原理原理 碳脱液在一定的温度和压力下经过高速旋转分离,形成极小极细的液粒, 迅速吸热,失去大部分水分,变成干粉的过程。 塔顶温度 1805 塔底温度 905 塔底靠流量控制温度。 此过程包括 3 个系统: 1.料液系统料液系统 碳脱液 膜过滤 接料罐过滤(板框过滤) 贮罐 絮凝 喷雾塔 2.空气系统空气系统 流程如下: 空气铁丝网、棉布过滤立式过滤器方形过滤器引风机旋风分离 器 加热用蒸气加热和电阻丝加热,二者的优缺点如下:蒸汽加热成本低,但 是很难控制。电阻丝加热可以精确的控制,但是能耗大。一般情况下以蒸汽加 热为主,电阻丝加热为辅。 3.回收系统回收系统 旋风分离器废气水喷淋回收液体,排掉气体 废水回收浓缩投入下批料液 喷雾干燥过程中用到的一些设备及其参数如下: 喷雾干燥工段仪器及设备 名称型号规格数量(个) 纯化水罐 2000L1 料液贮罐 500L2 料液计量罐 500L500L - 19 - 接料罐 1000L2 Compressed Air Filter XFS-280.01um1 GS 高效过滤器 GS1 高效离心喷雾干 燥机 MDR-100260031002 离心通风机 9-262900r/min1 旋风分离器 9-192900r/min1 空气精滤芯 GS-PTFE 10.0 英寸若干 (六)药物制剂(六)药物制剂 1、固体制剂、固体制剂 原辅料检验合格混合制粒(湿法制粒)切割搅拌干燥整粒 加入外崩解剂、崩解剂总混检测压片(胶囊灌装)检测内包装瓶 装/板装外包装最小包装体塑膜包装装箱入库(暂存)成品质量控 制检测合格率入库销售 主打产品:复方甘草片 2、针剂、针剂 安瓿暂存整理洗瓶(超声波洗瓶)红外干燥灌装封口预灭菌 检漏灭菌清水罐(冷却,清洗)烘干灯检外包装最小包装体塑 膜包装装箱入库(暂存)成品质量控制检测合格率入库销售 3、冻干制剂、冻干制剂 整瓶(西林瓶)洗瓶干燥灌装(局部百级)冻干抽真空砸盖 灯检贴标签外包装最小包装体塑膜包装装箱入库(暂存)成品 质量控制检测合格率入库销售 4、大输液、大输液 理瓶初洗(碳酸钠溶液 50-70)热水冲洗(饮用水 50-70)精洗 - 20 - (用纯化水)注射用水洗 2 次灌装加塞加铝盖压盖砸盖灭菌 (高压湿热灭菌)烘干灯检贴标签包装暂存入库检验合格出库 5、制水车间、制水车间 饮用水过滤器一级反渗透二级反渗透检验合格纯化水(48h 内 可用)水箱多效蒸馏水机注射水(8h 内可作为配料使用,12h 内用于精洗) 储罐 生产后清除余水,用 120以上蒸汽消毒。 纯化水及注射水的贮存:80保温循环。 (七)抗生素的生产设备(七)抗生素的生产设备 发酵设备 抗生素设备 提炼设备 设备流程图:设备流程图: 空气空气过滤系统发酵主要设备至提炼酸化桶漂洗柱(固 膜浓缩 液分离)离子交换设备洗涤脱色设备浓缩设备 升膜浓缩塔 C1a C2b 转盐设备脱碳设备层析设备浓缩分离 纯 C1a 上样喷粉设备、冻干设备成品 发酵设备:1.分配站系统 2.空气系统 3.发酵系统 1.分配站系统分配站系统 由大量管道,鼓膜阀,一.二.三级进行补料、移种的分配系统。 优点:美观,节约管材、阀门 - 21 - 2.空气系统空气系统 空气压缩机 80m3 (四台) 420m3 (2 台) 290m3 (2 台) 冷却:管壳式换热器除油、除水(析水器、旋风分离器)空气储罐 丝网除沫器 加热器总过滤器分过滤器发酵罐 空气压缩机用离心式的。 1)析水器 可除去空气中大的绝大多数的 20um 以上的液滴和少量更小的液滴。 2)丝网除末器 对更小的液滴可用丝网除沫器,可除掉更多的水,油雾分离效果较高,对 5um 的可达 99%。10um 的可达 99.5%,且出去 2-5 um 的雾滴。D1m 的时候,用多层重叠。100mm 可叠 25-30 层。 3)空气总过滤器 四台总过滤器 优点:与活性炭相比疏水行强,过滤精度高,压降低,耐高温,使用寿命 长。因不需要每批消毒,可以节约蒸汽,减少了染菌率。 3.发酵系统发酵系统 发酵罐的几种尺寸 厚度是按压力容器设计规定,GB150-1998,以刚性为主。 H/D=1.7-2.5 D=3.2m 65m3 H/D=2 太小氧气利用率低,太大静压强大,动力消耗大。 搅拌叶直径(d),罐径(D)d/D=1/2-1/3 搅拌叶用六箭叶 挡板数:4-6 块,全挡板条件,板宽 W 与罐经 D 符合的条件是 Wn/D=0.4 4、提炼设备、提炼设备 1)酸化桶 是常压带搅拌的容器,SXF-B-3D 型树脂分离设备,与振动筛相比,减少 了水的用量,减少了污水的排放量,减少了树脂的脱溢。 2)升膜浓缩塔,内部均为不锈钢,费蒸汽。 升膜中罐经不宜过大,20-50mm 之间,L/D 在 100-150 本厂的 L 一般 为 2m 3)干燥设备:MDR-50 型高速离心喷雾干燥机 - 22 - 4)层析柱结构与离子交换罐相似,是一个瘦长型 5)离子交换设备 (八)动力系统(八)动力系统 在锅炉内,利用谷壳燃烧与水进行热交换产生蒸汽与热能。 为节能减排,在烟气排放出口增加一道水循环预热系统。 产量为 10t 蒸汽/锅/h。 (9)污水处理系统污水处理系统 污水处理分为三级 一级处理:预处理,沉淀、过滤,除去大杂质及悬浮物 二级处理:生化处理,除去高分子有机物 三级处理:消毒灭菌 污水处理流程:污水处理流程: 浓废水浓废水池预存桶加入聚合氯化铝搅拌加入 POM絮凝沉淀 沉淀物(COD1200-1600) 高速离心机加水中间池 沼气直接排放 上清液中间池一级厌氧池(2 天) USAB出水加淡废水调节池 曝气池平流二层池水符合二级标准管道南昌小蓝工业园污水处理

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