制药厂生产实习报告.doc

实 习 报 告 实习内容： 认识实习（社会调查） 教学实习（生产临床劳动） 毕业实习 实习形式： 集中 分散 学生姓名： XXXXXXXX 学 号： 5801309049 专业班级： 制药工程 092 班 实习单位： 江西制药有限责任公司 实习时间： 2012 年 5 月 7 日15 日 2012 年 5 月 25 日 目目 录录 一、实习目的- 1 - 二、实习内容- 1 - 概 论.- 1 - 实习内容- 2 - 厂情介绍- 2 - 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用- 2 - 生产的简要流程- 4 - （一） 发酵- 4 - 1、菌种.- 4 - 2、母斜.- 5 - 3、子斜.- 5 - 4、接瓶.- 6 - 5、发酵.- 6 - 6、灭菌.- 9 - 1） 、空罐灭菌- 9 - 2） 、闷消- 9 - 3） 、煮罐- 9 - 4） 、发酵罐的灭菌- 9 - 培养基中的化学检测.- 10 - 7、发酵染菌处理- 11 - 发酵工段仪器设备汇总.- 12 - （二）提炼 .- 12 - （1） 酸化.- 12 - （2） 中和.- 12 - （3） 吸附.- 13 - 1、放罐- 13 - 2、投树脂吸附- 13 - 3、初洗树脂- 13 - 4、进一步洗树脂- 13 - 提炼工段仪器及设备.- 14 - （三）浓缩 .- 14 - 1、浓缩原理：- 14 - 2、浓缩流程：- 14 - 3、具体操作如下- 15 - 转罐- 15 - 料液与活性炭的分离- 15 - （四）层析与分离 .- 15 - 1、层析原理- 15 - 2、层析分离流程：- 15 - 3、层析过程- 16 - 层析、分离工段仪器及设备.- 16 - （五）喷雾干燥 .- 17 - 原理.- 17 - 1.料液系统.- 17 - 2.空气系统.- 17 - 3.回收系统.- 17 - 喷雾干燥工段仪器及设备.- 17 - （六）药物制剂 .- 18 - 1、固体制剂- 18 - 2、针剂- 18 - 3、冻干制剂- 18 - 4、大输液- 18 - 5、制水车间- 19 - （七）抗生素的生产设备 .- 19 - 设备流程图：.- 19 - 1.分配站系统.- 19 - 2.空气系统.- 20 - 3.发酵系统.- 20 - 4、提炼设备- 20 - （八）动力系统 .- 21 - （九） 污水处理系统.- 21 - 三、实习总结- 21 - - 1 - 一、实习目的一、实习目的 1、熟悉并掌握药厂的生产设备。 2、熟悉药厂生产的基本特点和工艺流程。 3、了解工厂安全生产的基本知识,为学习后续专业理论课程打下良好基础。 4、了解工厂的基本管理制度和环保措施。 5、了解现代化生产组织和技术管理机制及先进的生产技术。 6、通过下到企业听课、实习、学习、接触和生产劳动,进一步树立现代化生产 及管理理念和市场经济观念等。 同时，通过本次实习掌握理论学习和实践生产的区别和联系，对本专业学 习和以后就业有一个更深的了解，以提高我们的实践能力。 二、实习内容二、实习内容 概概 论论 2012 年 5 月 7 日至 15 日，我专业在江西制药有限责任公司进行了为期一 周的生产实习。虽然时间短暂，但是在老师的带领下，在工厂技术人员和工作 人员认真细致的讲解下，我们对制药行业有了更进一步的了解。透过生产车间 的设备和操作，将生产实践与书本理论之间进行了有机地结合，为我们的知识 园地开创了一片崭新的天地。 在制药厂工作人员的带领下，本专业分为四个组交叉对各个生产小组和生 产车间进行了参观学习。我们为 2 班第二小组，较幸运的是，本组大致按照生 产工艺流程进行了参观，对整个生产过程理解得更直观透彻。整个工厂由原料 至成品有一个完整的生产链，且包含了片剂、针剂、胶囊等多种制剂形式。在 此，众多课本上的知识在现实生活中得到了体现和应用，枯燥的文字和图画活 灵活现地展现在我们面前，面对直观的事物，更加激发了我们的探索和求知欲 望。 虽不能在这七天中将制药工程所有知识全部呈现，但是七天的实习生活让 我们对制药工程这个专业有了直观感受，对制药工程的设备，工作内容，就业 方向等等有了更深的理解。 - 2 - 实习内容实习内容 了解厂情厂况，参观学习工厂的工艺过程原理、流程、管线、设备、车间 布置、物料、产品等，并在参观过程中做好记录。了解并掌握实习车间的主要 原料和主要产品名称、结构式、理化性质、用途、成品质量标准、包装、储藏 等。了解所参观车间的面积，高度;了解能耗、环保、企业管理等知识。 厂情介绍厂情介绍 江西制药有限责任公司是一家从事生产化学药品为主的国有企业，主要生 产硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、克拉维酸钾原料药及各类制剂产品。该公司 的前身是江西制药厂，创建于 1950 年 3 月，现地处南昌市小蓝工业园区内，占 地面积 300 多亩，建筑面积达 5 万多平方米。经过近 50 多年的建设发展，该公 司现已发展成为一个综合性制药企业，拥有固体制剂、液体制剂、抗生素原料 药等研发技术。该公司十分重视技术创新和新产品开发工作，1998 年该公司专 门成立了技术研究中心，并被认定为省级企业技术中心。2002 年，被江西省科 技厅认定为高新技术企业。公司拥有一个省级药物研究中心、一个带标准动物 实验的药物检测中心和一个全国性药物营销中心。 该公司的发展坚持以“科技先导，质量为本，致力于人类健康事业”的宗 旨，以市场为中心，重视新技术新产品开发。积极与国内大专院校和科研院所 紧密结合，走产学研相结合的发展道路，不断提高研发能力和技术水平，持续 推出高新技术产品。公司产品畅销全国，部分远销西欧、美洲、非洲、东南亚 、韩国等国家和地区，在用户中享有极高声誉。 现今该公司的主要产品由原料药有棒酸、硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素等 ，制剂有针剂、片剂、胶囊、输液、口服液等品种，注册商标为“飞宇”牌。 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用 硫酸小诺霉素 英文名：Micronomicin Sulfate - 3 - 化学名：O-2-氨基-2,3,4,5-四脱氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1 4)-O-3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲基氨基)-b-L-阿拉伯吡喃糖基-(16)-2-脱氧-D-链 霉胺硫酸盐。 分子式: C20H43N5O11S 分子量: 561.65 化学结构： O H OH C C H H N O H O H N N H H OO H N OC H N H 5/ 2H2SO43 3 2 22 2 2 理化性质：硫酸小诺霉素的性质是白色或类白色输送固体或粉末，无臭、 有引湿性，在水中易溶，在甲醛、乙醇、丙醇或三氯甲烷、乙酸乙酯中几乎不 溶。 菌种：小单孢菌、棘孢小单孢菌、绛红小单孢菌（均属放线菌） 药品类别：氨基糖甙类 适应症：大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜 绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用 于败血症，烧伤等。 副作用：1常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次 数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（ 耳毒性，影响前庭）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。 2少见 视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、 皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结 、静脉炎等。 3极少见过敏性休克。 - 4 - 药物相互作用：与羧苄西林、哌拉西林、头孢呱酮等 内酰胺类具有协同 作用，可增效；与麻醉剂、肌肉松弛剂公用，可致呼吸抑制；与强利尿剂合用 ，加重其耳毒性及肾毒性。 禁忌症：1对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人 因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。 2肾衰竭者禁用。 生产的简要流程生产的简要流程 沙土孢子 母料 子斜 孢悬液 一级种子 二级种子 发酵 酸化、中和、吸附 解 析脱色浓缩 转盐炭脱 层析 普通C1a 浓缩、转盐、炭脱、喷粉 兽用庆大粉 纯C1a 浓缩、冻干 碱性高纯度 C1a 粉 普通C2b 浓缩、转盐、炭脱、喷粉、冻干 硫酸小诺霉素 交罐 浓缩、转盐、炭脱、喷粉 兽用庆大小 诺粉 （一）（一） 发酵发酵 1、菌种、菌种 砂土孢子的制作及灭菌 砂土：种子=2:1 过 80 目筛，去除杂质 盐酸浸泡 - 5 - 清水清洗至 pH=7 磁铁吸附渣滓 121，0.1MP，湿热灭 菌 1h 装入小砂土管140-160，干热灭菌 1h 培养一天 检查是 否含有微生物 反复 2 次，直至到达生产要求 接种孢子 用自然筛选或者紫外诱变筛选后选育，在单孢子悬液时诱变，一般情况下 紫外线用的较多，其他的还有化学方法，射线，抗生素，原生质体等。原生质 体的效果最快，但是稳定性差。对取菌种进行实验，其生产能力不低于当前生 产水平的方可接种。 菌种的选育过程： 单孢子悬液单菌落初筛复筛稳定性 具体的过程是：单孢子悬液稀释，用平面皿培养成单菌落，再转移到试管 斜面，摇瓶，再进行初筛，再转移到试管斜面，最后进行复筛。稳定性的检测， 在 5 代之内不衰退表明稳定性好。 斜面培养基的组分：琼脂、麸皮、淀粉、碳酸钙、硫酸镁、硝酸钾、天冬 素、氯化钠。 菌种保存 把菌种埋入沙土中，装瓶干燥，其水分应小于 4%，抽真空，在 2-6冷藏 条件下可保存一年以上。若充入氮气则可保存得更久。 2、母斜、母斜 培养基 培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 灭菌 将装有空茄子瓶在 121条件下干热灭菌一小时；装入培养基后，加热至 121湿热灭菌 30 分钟。 接种 采用涂布接种法或者划线法接种法。 培养 培养温度：37 时间：9-10 天 - 6 - 保存 保存温度：4-6 保存时间：3 个月 3、子斜、子斜 培养基 培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 灭菌 将装有空茄子瓶在 121条件下干热灭菌一小时；装入培养基后，加热至 121湿热灭菌 30 分钟。 接种 将母斜菌种制成孢悬液（孢悬液用无菌水） ，采用涂布接种法或者划线法接 种法。 培养 培养温度：37 时间：9-10 天 保存 保存温度：4-6 保存时间：3 个月 4、接瓶、接瓶 培养基 由淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、硝酸钾、碳酸钙、硫酸铵等 配制而成。 灭菌 带培养基在 121条件下进行湿热灭菌，时间为 30 分钟。 接种 将母斜菌种制成孢悬液（孢悬液用无菌水） ，采用涂布接种法或者划线法接 种法。 培养 培养温度：35 培养时间：7 天 测效价 - 7 - 摇瓶测效价，大于生产要求的子斜留下来，否则舍弃。 效价：抗生素的计量单位 抗生素依性质不同，分别以重量单位或效价单位来 计量。 1）理论效价 理论效价是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一 些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量（多为 1g）作为一个单 位。 少数抗生素则以其某一特定的盐的 1g 或一定重量作为一个单位。 2）原料含量的标示 理论效价是指抗生素纯品的效价单位与重量（一般是 mg）的折算比率。 3）处方计量单位 药剂制品标示的和处方上开写的抗生素重量单位数均指 该抗生素的纯品量。如硫酸链霉素 1g，系指含有链霉素纯品 1g（1 百万单位） ， 因此又称为重量效价单位。 5、发酵、发酵 5.1 一级种子一级种子 接种：压差法接种 培养时间：4 天 培养温度：36-37 罐压：0.07MP 培养基：由葡萄糖、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫 酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状：网状，周边散开（移种前） 菌量：90% 灭菌：121湿热灭菌；灭菌时间：30 分钟 空气消毒：121蒸汽湿热灭菌；灭菌时间：1 小时 一级种子是微生物生长的潜伏期。 5.2 移种移种 移种管道：采用分配站进行移种 移种前先用 121蒸汽对分配站进行湿热灭菌。 5.3 二级种子二级种子 培养时间：约 1 天 培养温度 341 罐压：0.05MP 培养基：由氯化钙、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫 酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状：网状 - 8 - 二级种子是微生物生长处在对数期，菌体大量繁殖。 5.4 发酵发酵 发酵时间：4 天 培养温度 341 罐压：常压 培养基：由氯化钙、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫 酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状：胶状 菌体处在稳定期生长，此阶段微生物产生大量代谢产物。 - 9 - 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 以上 3 图分别是一级、二级、三级发 酵罐的设备图备图 因为发酵细菌为需氧菌，过程中需要不断补充空气，无菌空气的制备流程 如下： 采气口预过滤压缩（空压机）冷却除油、水（丝网除沫器）加 热（列管换热器 45）总空气过滤器（滤过膜）分空气过滤器（预过滤 精过滤，中间用蒸气过滤器保护）进罐（无菌干燥空气） 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 - 10 - 6、灭菌、灭菌 一、二级罐的消毒有三种： 1） 、空罐灭菌、空罐灭菌 空罐灭菌（空消）即发酵罐罐体的灭菌。空消时一般维持罐压 0.150.2Mpa，罐温 125130，保持 3045min；要求总蒸汽压力不低于 0.30.35Mpa，使用汽压不低于 0.250.3MPa。 2） 、闷消、闷消 采用甲醛熏蒸消毒 3） 、煮罐、煮罐 采用将 NaOH 水溶液加热 100方法进行蒸煮灭菌 4） 、发酵罐的灭菌、发酵罐的灭菌 在培养基灭菌之前，通常应先将与罐相连的分空气过滤器用蒸汽灭菌并用 空气吹干。实罐灭菌时，先将输料管路内的污水放掉冲净，然后将配制好的培 养基泵送至发酵罐（种子罐或料罐）内，同时开动搅拌器进行灭菌。灭菌前先 将各排气阀打开，将蒸汽引入夹套或蛇管进行预热，待罐温升至 8090，将 排气阀逐渐关小。接着将蒸汽从进气口、排料口、取样口直接通入罐中（如有 冲视罐也同时进汽） ，使罐温上升到 118120，罐压维持在 0.090.1Mpa（表 压） ，并保持 30min 左右。 各路进气要畅通，防止短路逆流，罐内液体翻动要激烈；各路排汽也要畅 通，但排汽量不宜过大，以节约用气量。在保温阶段，凡进口在培养基液面以 下的各管道及冲视镜管都应进汽；凡开口在液面之上者均应排汽。无论与罐连 通的管路如何配制，在实消时均应遵循“不进则出”的原则。这样才能保证灭菌 彻底，不留死角。 保温结束后，依次关闭各排汽、进汽阀门，待罐内压力低于空气压力后， 向罐内通入无菌空气，在夹套或蛇管中通冷却水降温，使培养基的温度降到所 需的温度，进行下一步的发酵和培养。在引入无菌空气前，应注意罐压必须低 于过滤器压力，否则物料将倒流入过滤器内，后果严重！灭菌时，总蒸汽管道 压力要求不低于 0.30.35Mpa，使用压力不低于 0.2Mpa。 - 11 - 培养基中的化学检测培养基中的化学检测 为保证菌种的正常生长繁殖及代谢产物的产出，发酵罐中的发酵液需定时 取样进行化学检测，以及时能给发酵罐中补料。发酵液需进行测定的参数主要 有 PH 值，糖的含量，氮的含量，粘度 1. 测 pH 主要用 PH 计或 PH 试纸，应保证 PH 在 7.07.5 之间。 2. 测总糖 糖的测定用的是碘量法，其原理是用具有还原性的醛基在碱性溶液中能将 Cu2+还原成 Cu+，过量的在酸性溶液中与 KI 反应析出 I2，用标准的 NaS2O3滴定， 即可测出糖的含量。所用的试剂主要是斐林试剂（3mol/NAOH 和 2mol/L H2SO4） 、 6mol/L HCl 溶液、0.1mol/L Na2S2O3水溶液。 3. 测氨氮 氮的测定用的是甲醛法，其原理是在氨基酸溶液中加入甲醛水溶液，是氨 基酸与甲醛结合，从而使氨基酸的碱性小时，即可用碱来滴定羧基，计算出氨 基酸的含量。所用的试剂主要有甲醛水溶液、0.02858mol/L NaOH 的标准溶液。 管碟法：用培养皿和牛津杯 标准品：庆大霉素 检测菌：短小芽孢杆菌 4. 测黏度 发酵液在进入三级发酵罐发酵后要不定期的对其粘度进行测定，以确定其 中的溶氧量，从而可控制空气的通气量，保证微生物的正常生长。测定仪器为 粘度计，1500-2000Pas 为正常。 5. 生物效价的测定 - 12 - 。 。 。 。 。 1 。 2 。 2 。 1 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 (1) (2) 所谓生物效价，就是抗生素对微生物杀灭或抑菌作用强弱程度，其测量方 法就是测量其抗生素（庆大霉素、小诺霉素）浓度的测量。 测量方法：管蝶阀，观察抑菌圈的大小。抑菌圈越大，效价越大。 检测温度：37 时间：1618h 标准品：庆大霉素 检测菌：短小芽孢杆菌 标准品：小诺霉素 检测菌：枯草芽孢杆菌 发酵过程中的菌种的转移：一级罐分配站二级罐分配站发酵罐 发酵中一级,二级和发酵罐的一些参数如下: 种类 参数 一级二级发酵罐 个数61012 重量(吨)31215 功率(瓦)400015000115 转速(转/分)960730590 有无夹套有夹套4 个列管6 个列管 7、发酵染菌处理、发酵染菌处理 一级罐染菌处理：将发酵罐加热至 100灭菌，放罐，排掉培养基料液， 重新接种。 二级罐染菌处理：染菌较少则将发酵罐加热至 100灭菌后将料液作为培 养基继续使用，若染菌较多则加热灭菌后放罐，排掉培养基。 发酵罐染菌处理：前期染菌，降低温度一段时间，待杂菌形成芽孢后再升 - 13 - 温继续发酵。若后期染菌不甚严重则无需处理，若严重则需消毒灭菌后放罐。 发酵工段仪器设备汇总 名称型号规格数量（个） 旋转式粘度计NDJ-J1 电子交流稳压器614-A1KW2 酸度计PHS-252 不锈钢电热蒸馏 水器 YAZD-1010L/h1 干燥箱101-32 冰箱185E5 一级种子罐 1100x2800 10 二级种子罐 11800x4500 10 发酵罐 3200x7500 12 GS 型高效过滤器GS-NB1210 GS 型高效过滤器GS-NB6512 （二）提炼（二）提炼 （1） 酸化酸化 将发酵罐中的发酵液输 送到酸化桶中进行酸化，酸 化的目的是将发酵液中的蛋 白质等物质沉淀掉，便于抗 生素的提取。 操作方法：加入 98%的工业 硫酸，充分搅拌且需保证其 PH 值为 11.5 ，使其中的 蛋白质变性而沉淀。 （2） 中和中和 待反应罐中的的物质反 应适当的时间后，加入 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 此酸化桶各进 口阀门都属 球阀 - 14 - 30%NaOH 溶液中和其中的多余的酸，使其 PH 值在 6.06.5 之间。 （3） 吸附吸附 用 732#阳离子树脂吸附， 离子交换法，洗树脂（饱和树脂，空白树脂） 树脂分离器。抗生素在液相中，4-5h 搅拌。 树脂投放量= 放罐净体积放罐单位(ml) 70000m/ml 具体操作如下： 1、放罐、放罐 加 98%的工业硫酸酸化，调节 pH 在 1.5-2.0，酸化的作用是使抗生素能快 速的释放出来。酸化 15 分钟之后再碱化，碱化用 3%左右的 NaOH，调节 pH 在 6.0-6.5 之间，作用是保护设备，且此时的吸附量最强。 2、投树脂吸附、投树脂吸附 用 732 阳离子树脂吸附，此时的树脂称为空白树脂。吸附的方法有四种： 离子交换法、溶酶萃取、沉淀法、吸附法。本厂用的是离子交换法。在酸化桶 中吸附 4 小时，边搅拌边吸附，此时的树脂为饱和树脂。 3、初洗树脂、初洗树脂 先在树脂分离器中洗树脂，分离器分 3 级，一级吸附 90%的饱和树脂。再 将树脂在真空负氧的条件下抽到漂洗柱中进一步洗树脂。 4、进一步洗树脂、进一步洗树脂 将洗好的饱和的树脂进一步输送到离子交换罐中进行除杂，洗抗生素等。 离子交换罐一般是 2 吨一个，一般 2-3 天。 1） 除去钙离子和镁离子，用 0.4%的稀盐酸 100 吨左右。 2） 除去氯离子，用无盐水。 3） 除去小组分，用 0.12%的稀氨水，控制 pH 在 9-10 之间。 4） 解析洗抗生素，用 5%的氨水，不能用碱，因为碱的杂质含量太高。一 般情况下用 15 吨 5%的氨水可解析 2 吨的树脂，此时的树脂变为空白树 - 15 - 脂。用 711 阴离子树脂脱色，变为脱色液后再浓缩。如果脱色的效果不 好，用 7% 的盐酸洗 5 吨，再用 4%的碱洗 5 吨，此过程为还原过程。 树脂解析流程：树脂解析流程： 解析出反无盐水反饮用水串酸出氨稀酸无盐水饮用水稀 酸出串酸进 脱色流程：脱色流程： 脱色液反无盐水反饮用水串酸出串酸进无盐水饮用水浓碱 浓酸解析液 在提炼过程中一些设备的参数如下： 提炼工段仪器及设备 名称型号规格数量（个） 离交罐/脱色罐 3000L16 脱色液贮罐 6t6 树脂中转罐 300L 若干 漂洗住 400x7005 树脂分离器 SXF-13-3D2 酸化桶 380040004 （三）浓缩（三）浓缩 1、浓缩原理：、浓缩原理： 利用分子的截流。 2、浓缩流程：、浓缩流程： 料液储罐纳滤膜薄膜浓缩塔旋风分离器列管式冷凝管废氨罐 层析浓缩 注意：用纳滤膜首先进行 10 倍的浓缩，减少薄膜浓缩塔的能耗。 - 16 - 3、具体操作如下、具体操作如下 转罐 料液到转换罐，用化学浓缩调节 pH 在 4-6 之间，原因有 2 个： 1）活性炭在中性的条件下对色素的脱色效果最强。 2）4-6pH 的料液与人体的 pH 接近。 脱色用 7%的活性炭，在 50-60条件下保温 30 分钟。 料液与活性炭的分离 分离原理：压力锅中间有 2 层过滤网，活性炭不经过，料液可以通过。料 液中含 50%的 C1a,C2b在薄膜浓缩塔中料液从下面进入，蒸汽从上到下进入， 对料液进行加热，气化的温度是 60。料液从切线的方向进入旋风分离器， 料液从下面出来进去储罐，气体从上面进入冷凝器。 （四）层析与分离（四）层析与分离 1、层析原理、层析原理 利用料液 C1a，C2b 对树脂的作用力不同，实现这 2 个组分的分离。 2、层析分离流程：、层析分离流程： 脱色液 三次浓缩 中间体三次浓缩液 转盐(活性炭,CP 硫酸） 中间体炭脱液 醇氨混合液 上样液 层析柱（氨水。5mpl/L) 氨水。5mol/L 普通C1a 4%酒精氨溶液 纯C1a 12%酒精氨溶液 普通C2b 8%酒精氨溶液 交罐C1a ，C2b - 17 - 3、层析过程、层析过程 用 0.5%的稀氨水洗涤，除杂。层析柱内控制稀氨水的量，当小部分杂质带 C1a 出来时开始收集，到杂质没有时开始收集纯的 C1a。此时不用稀氨水洗涤， 改用 0.4%的酒精洗涤，直到 C2b开始出来，此时停止 C1a的收集，等到 30%的 C2b出来，到交罐的时候，改用 8%的酒精洗涤，待 70%的 C2b出来时，收集小诺 霉素，改用 12%的酒精洗涤，最后只收集纯的 C2b。 层析的分离柱在使用前用纯化水洗干净，将药液压上来，用浓氨配料，加 一倍的浓氨，调节料液的 pH13。料液压到屋顶的储罐，在重力的作用下使料 液下来。层析出来的料液进入不同的储罐。 分离柱高 11 米。收集产品的周期一般是 25 天。 层析、分离工段仪器及设备 名称型号规格数量（个） 不锈钢交罐碳水 罐 5000L1 脱色液贮罐 6t1 自动指示旋光仪 WZZ-11 pH 计 PHS-251 可见光分光光度 计 721G1 薄层分析若干 脱色液中转贮罐 6000L4 浓缩液贮罐 6000L16 废氨罐 1000L4 列管冷凝管 100m23 薄膜浓缩器 8m23 纯 C1a 转盐罐500L1 压滤锅 500L1 分离柱 700H100005 - 18 - （五）喷雾干燥（五）喷雾干燥 原理原理 碳脱液在一定的温度和压力下经过高速旋转分离，形成极小极细的液粒， 迅速吸热，失去大部分水分，变成干粉的过程。 塔顶温度 1805 塔底温度 905 塔底靠流量控制温度。 此过程包括 3 个系统： 1.料液系统料液系统 碳脱液 膜过滤 接料罐过滤（板框过滤） 贮罐 絮凝 喷雾塔 2.空气系统空气系统 流程如下： 空气铁丝网、棉布过滤立式过滤器方形过滤器引风机旋风分离 器 加热用蒸气加热和电阻丝加热，二者的优缺点如下：蒸汽加热成本低，但 是很难控制。电阻丝加热可以精确的控制，但是能耗大。一般情况下以蒸汽加 热为主，电阻丝加热为辅。 3.回收系统回收系统 旋风分离器废气水喷淋回收液体，排掉气体 废水回收浓缩投入下批料液 喷雾干燥过程中用到的一些设备及其参数如下： 喷雾干燥工段仪器及设备 名称型号规格数量（个） 纯化水罐 2000L1 料液贮罐 500L2 料液计量罐 500L500L - 19 - 接料罐 1000L2 Compressed Air Filter XFS-280.01um1 GS 高效过滤器 GS1 高效离心喷雾干 燥机 MDR-100260031002 离心通风机 9-262900r/min1 旋风分离器 9-192900r/min1 空气精滤芯 GS-PTFE 10.0 英寸若干 （六）药物制剂（六）药物制剂 1、固体制剂、固体制剂 原辅料检验合格混合制粒（湿法制粒）切割搅拌干燥整粒 加入外崩解剂、崩解剂总混检测压片（胶囊灌装）检测内包装瓶 装/板装外包装最小包装体塑膜包装装箱入库（暂存）成品质量控 制检测合格率入库销售 主打产品：复方甘草片 2、针剂、针剂 安瓿暂存整理洗瓶（超声波洗瓶）红外干燥灌装封口预灭菌 检漏灭菌清水罐（冷却，清洗）烘干灯检外包装最小包装体塑 膜包装装箱入库（暂存）成品质量控制检测合格率入库销售 3、冻干制剂、冻干制剂 整瓶（西林瓶）洗瓶干燥灌装（局部百级）冻干抽真空砸盖 灯检贴标签外包装最小包装体塑膜包装装箱入库（暂存）成品 质量控制检测合格率入库销售 4、大输液、大输液 理瓶初洗（碳酸钠溶液 50-70）热水冲洗（饮用水 50-70）精洗 - 20 - （用纯化水）注射用水洗 2 次灌装加塞加铝盖压盖砸盖灭菌 （高压湿热灭菌）烘干灯检贴标签包装暂存入库检验合格出库 5、制水车间、制水车间 饮用水过滤器一级反渗透二级反渗透检验合格纯化水（48h 内 可用）水箱多效蒸馏水机注射水（8h 内可作为配料使用，12h 内用于精洗） 储罐 生产后清除余水，用 120以上蒸汽消毒。 纯化水及注射水的贮存：80保温循环。 （七）抗生素的生产设备（七）抗生素的生产设备 发酵设备 抗生素设备 提炼设备 设备流程图：设备流程图： 空气空气过滤系统发酵主要设备至提炼酸化桶漂洗柱（固 膜浓缩 液分离）离子交换设备洗涤脱色设备浓缩设备 升膜浓缩塔 C1a C2b 转盐设备脱碳设备层析设备浓缩分离 纯 C1a 上样喷粉设备、冻干设备成品 发酵设备：1.分配站系统 2.空气系统 3.发酵系统 1.分配站系统分配站系统 由大量管道，鼓膜阀，一.二.三级进行补料、移种的分配系统。 优点：美观，节约管材、阀门 - 21 - 2.空气系统空气系统 空气压缩机 80m3 （四台） 420m3 （2 台） 290m3 （2 台） 冷却：管壳式换热器除油、除水（析水器、旋风分离器）空气储罐 丝网除沫器 加热器总过滤器分过滤器发酵罐 空气压缩机用离心式的。 1）析水器 可除去空气中大的绝大多数的 20um 以上的液滴和少量更小的液滴。 2）丝网除末器 对更小的液滴可用丝网除沫器，可除掉更多的水，油雾分离效果较高，对 5um 的可达 99%。10um 的可达 99.5%，且出去 2-5 um 的雾滴。D1m 的时候，用多层重叠。100mm 可叠 25-30 层。 3）空气总过滤器 四台总过滤器 优点：与活性炭相比疏水行强，过滤精度高，压降低，耐高温，使用寿命 长。因不需要每批消毒，可以节约蒸汽，减少了染菌率。 3.发酵系统发酵系统 发酵罐的几种尺寸 厚度是按压力容器设计规定，GB150-1998，以刚性为主。 H/D=1.7-2.5 D=3.2m 65m3 H/D=2 太小氧气利用率低，太大静压强大，动力消耗大。 搅拌叶直径（d）,罐径（D）d/D=1/2-1/3 搅拌叶用六箭叶 挡板数：4-6 块，全挡板条件，板宽 W 与罐经 D 符合的条件是 Wn/D=0.4 4、提炼设备、提炼设备 1）酸化桶 是常压带搅拌的容器，SXF-B-3D 型树脂分离设备，与振动筛相比，减少 了水的用量，减少了污水的排放量，减少了树脂的脱溢。 2）升膜浓缩塔，内部均为不锈钢，费蒸汽。 升膜中罐经不宜过大，20-50mm 之间，L/D 在 100-150 本厂的 L 一般 为 2m 3）干燥设备：MDR-50 型高速离心喷雾干燥机 - 22 - 4）层析柱结构与离子交换罐相似，是一个瘦长型 5）离子交换设备 （八）动力系统（八）动力系统 在锅炉内，利用谷壳燃烧与水进行热交换产生蒸汽与热能。 为节能减排，在烟气排放出口增加一道水循环预热系统。 产量为 10t 蒸汽/锅/h。 （9）污水处理系统污水处理系统 污水处理分为三级 一级处理：预处理，沉淀、过滤，除去大杂质及悬浮物 二级处理：生化处理，除去高分子有机物 三级处理：消毒灭菌 污水处理流程：污水处理流程： 浓废水浓废水池预存桶加入聚合氯化铝搅拌加入 POM絮凝沉淀 沉淀物（COD1200-1600） 高速离心机加水中间池 沼气直接排放 上清液中间池一级厌氧池（2 天） USAB出水加淡废水调节池 曝气池平流二层池水符合二级标准管道南昌小蓝工业园污水处理