自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的意义精要课件

自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的意义,内 容 提 要,AIH相关自身抗体,PBC相关自身抗体,检测及临床应用流程,PSC相关自身抗体,AIH相关自身抗体,AIH,最常见，约80%，多为40岁以下女性，多数对免疫抑制剂治疗效果好。ANA和/或SMA(+),约4%，儿童多见，可快速进展为肝硬化，复发率高，对激素治疗效果差。抗LKM1和/或抗LC1(+),激素治疗反应与1型相似。抗SLA/LP(+),1型,2型,3型,抗核抗体（ANA）,抗核抗体（ANA）,AIH最常见的自身抗体之一，常与抗平滑肌抗体(SMA)同时出现。约75%的1型AIH患者ANA阳性，且有10%的AIH患者，ANA是其血清中唯一可检测到的自身抗体。 是否具有诊断特异性？ 不具有诊断特异性，不仅可见于AIH，也可见于多种结缔组织病。,抗核抗体（ANA）,ANA在AIH中的滴度一般较高，通常超过1：160。但滴度与病程、预后、病情进展、疾病活动程度以及是否需要肝移植没有相关性。 免疫荧光的模式与临床有关系吗？ 免疫荧光模式以均质型和斑点型为主，也可见核膜型、核点型等，模式与临床没有关系。,抗平滑肌抗体（SMA）,抗平滑肌抗体（SMA）,大多数1型AIH患者当使用免疫抑制剂治疗病情缓解后，血清SMA滴度常随之下降甚至消失，但抗体水平不能预示疾病预后。 ANA和SMA均不参与AIH发病机制，其诊断价值大于预后价值。,1 型AIH患者约85%可检测到SMA。 高滴度的SMA(1:160)对1型AIH诊断 敏感性高(至少90%),抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）,抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）,SLA和LP是同一抗原，抗SLA/LP抗体为 少数公认的AIH高度特异性自身抗体，与疾病严重程度相关，参与AIH发病机制。 抗SLA/LP抗体阳性患者多为年轻女性，有高免疫球蛋白血症。,抗SLA/LP抗体在AIH中阳性率为10%-30%， 多出现在ANA、SMA和抗LKM-1阴性的AIH 患者血清中。,抗肝-肾微粒体抗体（抗LKM）,AIH中抗LKM-1抗体阳性患者多具典型自身免疫现象，大多为儿童和青年女性，免疫球蛋白显著增高，并且较严重。,包括三种与微粒体酶细胞色素P450反应的亚型抗体，其中 抗LKM-1是2型AIH特异性抗体，敏感性90%，但检出率 较低(约10%)。,抗肝-肾微粒体抗体（抗LKM）,有研究表明抗LKM-1高滴度阳性的HCV感染患者应用-干扰素后病情恶化，机制可能是由于-干扰素刺激肝脏产生了自身免疫反应。,！,抗肝-肾微粒体抗体（抗LKM）,慢性丙型肝炎患者中约2-10%也可检出抗LKM-1抗体。 抗LKM-1抗体阳性与否对该病治疗有参考意义。 给HCV患者进行-干扰素治疗前应先检测抗LKM-1抗体，如果阳性应慎用。,？,抗肝细胞胞浆抗原1型抗体（抗LC-1）,识别的靶抗原存在于肝细胞溶质中，为一种肝脏特异性代谢酶。 滴度与2型AIH的疾病活动性相关，为疾病活动标志及预后指标。,也是2型AIH特异性抗体，阳性率约30%。 多见于20岁的年轻患者。,抗肝细胞胞浆抗原1型抗体（抗LC-1）,PBC相关自身抗体,抗线粒体抗体（AMA）,它在PBC中的敏感性和特异性怎么样？ 均高达90-95%，是诊断PBC的主要检查项目。 若AMA高滴度(+)，即使无PBC症状及生化异常，亦强烈提示为PBC。,靶抗原是线粒体,患者，女，临床、生化及组织学均符合PBC，但AMA(-)，与AMA(+)患者有何不同？ 极少数患者临床、生化及组织学均符合PBC诊断但AMA阴性，其自然病程及相关的自身免疫状况和AMA (+)的 PBC患者无差异。,抗线粒体抗体（AMA）,M1,M2,M3,M4,M5,M6,M7,M8,M9,敏感性95-98%，特异性97%。 有学者认为，M2亚型高滴度时，确诊PBC可不需要肝活检,抗gp210抗体,它在PBC中的敏感性和特异性怎么样？ PBC的高度特异性抗体，特异性99%，敏感性10-41%。 对临床、生化和组织学疑诊PBC而AMA(-)的患者，或AMA(+)而临床症状不典型、存在重叠综合征的患者，抗gp210抗体检测有重要价值。,靶抗原是 位于核孔复合物上的210KD跨膜糖蛋白。,抗gp210抗体与PBC患者的肝外临床表现具有一定的相关性，抗体阳性较阴性患者发生关节炎的几率增高。,抗Sp100抗体,抗Sp100抗体,它在PBC中的敏感性和特异性怎么样？ 特异性97%，敏感性10-30%。 在AMA(-)患者中的阳性率(60%)显著高于AMA(+)者，对AMA(-)的PBC患者的诊断有重要价值。,它的靶抗原是什么？ 分子量100KD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Sp100)。,它有什么临床意义？ 与PBC的临床表现密切相关，阳性患者出现肝硬化的几率明显增加，胆红素升高，病情进展速度快，预后较差。,抗早幼粒细胞性白血病(PML)抗体,与抗Sp100具有类似的敏感性和特异性。 出现抗Sp100和抗PML抗体的PBC患者病情进展快、预后较差。,它有什么临床意义？ 抗Sp100和抗PML抗体实际上预示了PBC的早期诊断，提高了PBC检出率，且具有高度特异性。,抗早幼粒细胞性白血病(PML)抗体,小 结,How do I,AIH最常见的自身抗体之一 具有诊断特异性。 滴度与预后、病情进展无相关性。,AIH相关自身抗体,AIH分型,1 型AIH患者约85%可检测到。不预示疾病预后。 高滴度 (1:160)对1型AIH诊断敏感性高。,2型AIH特异性抗体，阳性患者具典型自身免疫现象，多为儿童和青年女性，病情较严重。为疾病活动标志及预后指标,多出现在ANA、SMA和抗LKM-1阴性的 AIH患者血清中。少数公认的AIH高度特异 性自身抗体，与疾病严重程度相关，参与 AIH发病机制。,PBC相关自身抗体,PBC中的敏感性和特异性高，是主 要检查项目。M2型更具诊断价值。,PBC的高度特异性抗体。与肝外临床 表现相关，可作为独立的预后指标。,对AMA(-)的PBC患者的诊断有重要价值。 与PBC的临床表现密切相关，阳性患者 出现肝硬化的几率增加，胆红素升高， 病情进展快，预后差。,与抗Sp100有类似的敏感性和特异性。 阳性患者病情进展快、预后较差。预