抗高血压药(antihypertensivedrugs)-辽宁医学院.ppt

2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,抗 高 血 压 药 (antihypertensive drugs),2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）,类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 理想血压：120/80 (mmHg) (mmHg) 程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,（中度） 但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度） 已失代偿,（轻度）,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,原发(Essential, primary) 90% 继发 (Secondary) 10%,高血压,家族史,肥胖, 精神紧张, 盐摄入, 缺乏 Mg2+, K+, Ca2+, 过量饮酒, 吸烟,肾A狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,理想的抗高血压药的要求,靶器官：心、血管、脑、肾等 目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率 高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,血压形成的条件,动脉血压 = 心输出量 X 外周血管阻力 (Arterial blood pressure) (cardiac output ) ( peripheral vascular resistance),1.形成,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,2.调节 压力感受器（颈A窦、主A弓） 化学感受器（颈A体、主A体） 交感NS RAS CVS,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,一、 抗高血压药的分类,一. 利尿药 。 氢氯噻嗪 二. 钙拮抗药 。 硝苯地平 三. 交感神经抑制药 。 四. 抑制RAAS药物 。 五. 血管扩张药 。,.,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 （1）R阻断药 酚妥拉明 （2）1R阻断药 哌唑嗪 （3）、R阻断药 拉贝洛尔 R阻断药 普萘洛尔、美托洛尔,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三. 抑制RAAS药物,1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 氯沙坦 3.肾素抑制药 雷米克林,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,五. 血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,一. 利尿药 氢氯噻嗪 二. 受体阻断药 普萘洛尔 三. 钙拮抗药 硝苯地平 四. 抑制RAAS药物 1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药,WHO推荐 的抗高血压 一线药,.,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,一、利尿药,1.降压机制 1.初期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量 2.长期应用 排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，Na+-Ca2+交换 ，胞内Ca2+ 降低VSM对缩血管剂NE的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质,噻嗪类,.,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,2.临床应用 一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者: 高效利尿药 3.不良反应 （1）电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC G LDL （4）肾素活性,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,二 钙拮抗药,心脏 机制： Ca2+（-）BP 血管 优点：不产生低血压； 不影响血糖、血脂,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,硝苯地平(nifedipine),特点： 扩张小A +利尿药、 受体阻断药 各类高血压 tid （合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、 高脂血症及恶性高血压） 尼群地平:温和而持久，各型，bid 氨氯地平 (络活喜) 第三代长效，起效和缓 t1/2长 qd 反射性作用小 防止和逆转心血管重构；,优 点： 不易产生体位性低血压 降压时不减少肾血流量； 不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快，肾素活性增加,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三、肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断药 二 受体阻断药 酚妥拉明 1受体阻断药 哌唑嗪 三 受体阻断药拉贝洛尔,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,降压机制 （-）心脏1受体 心率 心缩力 心输出量 （-）肾脏1受体 肾素分泌 RAS （-）中枢受体 外周交感张力 （-）交感突触前膜受体 正反馈 NE分泌 改变压力感受器的敏感性 增加PG的合成 缺点 引起脂质代谢紊乱 TC G HDL 糖耐量,普萘洛尔,.,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,降压作用缓慢 各种程度的原发性高血压 伴排co高、高肾素、心绞痛、偏头痛者； 不易引起体位性低血压； 禁忌症：心衰、支气管哮喘,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,纳多洛尔：增加肾血流 阿替洛尔：选择性1受体阻断各种高血压 美托洛尔（倍他乐克）/阿替洛尔/醋丁洛尔ISA 对血管、支气管影响较小,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三 1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 选择性阻断1受体，扩张小A、V 不影响心率及肾素分泌、对肾血流无影响 优点：降低血脂 TC G LDL HDL 不良反应 首剂现象 首剂减半用0.5mg卧位或睡前 部分病人首次给药后0.51h，出现体位性低血压、晕厥、心悸等,二受体阻断药 酚妥拉明,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,乌拉地尔 还激动5-HT1A受体 各期高血压及后负荷增加的急性左心衰竭 特拉唑嗪(terazosin) t1/2长 受体阻断药拉贝洛尔 阻断1，降压作用温和 各种程度、各型高血压,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,四、抑制RAAS药物,（一）血管紧张素转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,1.抑制循环RAS 初期降压 2.抑制局部组织RAS 长期降压 3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 4.减少醛固酮分泌利于排钠 5.抑制交感神经系统活性.,药理作用及机制,.,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,Angiotensin I ACE Angiotensin II 1. potent vasoconstrictor - increases BP 2. stimulates Aldosterone - Na+ & H2O reabsorbtion,ACE Inhibitors,.,RAAS,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,临床应用,各型高血压(一线) + 糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍， 预防和逆转心血管重构,卡托普利（captopril）:开博通,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,不良反应,低血压：开始剂量过大 干咳(Dry cough）：激肽及前列腺素等的聚积 高血钾（ Hyperkalemia ） 其他：血管神经性水肿(angioneurotic edema ) 、肾功能受损、血Zn2+、致畸,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,其他ACEI常用药,依那普利（enalapril）:悦宁定 长效、高效 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,（二）、AT1受体阻断药,AT1：血管平滑肌、心、脑 AT2：神经系统 在受体水平抑制RAAS 与ACEI相比的优点 1. 选择性强，不影响缓激肽系统 2. 对Ang拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的Ang均有作用,血管紧张素受体,氯沙坦,失活肽,BP,AT1受体,ACE,Ang原,Ang,Ang ,肾素,血管收缩,ACEI,AT1受体拮抗药,缓激肽,血管扩张,PGI2,ACE,RAS,激肽系统,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,BP,心室/主A肥厚,醛固酮,肾素抑制药,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,五.抑制交感神经系统药物,（一）中枢性抗高血压药,2R + NE,R +ISO,交感,负反馈,交感,正反馈,咪唑啉I1R,CNS,交感,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,1.降压 机 制： A.激动延髓腹外侧核吻侧端的1咪唑啉R， B.激动中枢2R 镇静 C.激动外周交感神经突触前膜的2R及其相邻的咪唑啉R D.降低肾素和醛固酮水平 E 促内源性阿片肽的释放,可乐定(clonidine),2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,作用特点： A.舒张小A 抑制心脏 B. 不肾血流量和肾小球滤过率 C. 肾素分泌 D .胃肠分泌和运动 临床应用 中度高血压，尤其伴溃疡者 戒毒，可消除戒断症状 开角型青光眼,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,嗜睡、便秘等 停药反应（反跳）： 心悸、出汗、 BP突然升高等交感神经功能亢进现象 反跳机制：突触前膜2-R下调，NE过多释放,不良反应,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,甲基多巴(methyldopa) 肾功能不良的中度高血压 莫索尼定 选择性激动1咪唑啉受体 可逆转左室肥厚,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,(二）神经节阻断药,竞争N1受体 美卡拉明 作用广泛，副作用多 （三）抗NE神经末梢药 利舍平（reserpine）降压灵 抑制囊泡摄取NE、DA，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭 作用缓慢持久 致溃疡.,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,六.扩血管药,扩张小A ，降低外周阻力，交感 肼屈嗪 扩张小A、小V 心排出量不变 交感 硝普钠 缺 点： 1.激活交感神经，增加心肌耗氧 2.增强肾素和醛固酮分泌 3.久用易耐药 +利尿药及受体阻断药,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,肼屈嗪(hydralazine),应用 + 利尿药及受体阻断药 中度高血压 用药注意： 诱发心绞痛 引起药物性SLE,扩张小A ，降低外周阻力，,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,硝普钠(sodium nitroprusside),硝基扩血管药 Na2Fe(CN)5NO 2H2O 降压作用 降压迅速、强大、短暂 机制：与血管内皮细胞接触，释放NO -cGMP-胞浆内Ca2+动脉和静脉均舒张-BP 应用 高血压危象、急性心衰 、急性心梗、麻醉时控制血压,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,（二）钾通道开放药(potassium channel openers),二氮嗪(diazoxide) :强效速效iv用于高血压危象及脑病 舒张SM 肾素分泌 胰岛细胞分泌 降压机制: 激活SMC的k（ATP）胞内K+外流胞膜超极化Ca2+内流小A舒张BP 米诺地尔(minoxidil) +利尿药及受体阻断药 吡那地尔,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,（三）其他扩血管药,酮色林（ketanserin） 阻断5-HT、1R、H1受体 抑制5-HT的血管收缩及血小板聚集作用 降低血脂，不影响糖代谢 老年患者疗效优,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药,2019/4/26,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,抗高血压药物的应用原则,1.根据高血压程度选药 一联：利尿药 二联：利尿药+受体阻断药/ACEI/钙拮抗药 三联：以上药+米诺地尔等血管扩张药,2.根据并发症选药 合并严重CHF，用氢氯噻嗪、ACEI等 受体阻断药 合并窦性心动过速，年龄50岁，宜用受体阻断药 合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等 合并消化性溃疡，宜用可乐定 利