知母降糖作用文献再评价.doc

知母降糖作用及其机理的文献再评价摘 要：目的 对知母降糖作用及其机理进行文献再评价。方法 查阅、归纳、整理2010年以前公开发表的有关知母降糖作用的研究文献，根据药物药理作用的评价原则和评定标准，对知母降糖作用及其机理进行文献再评价，以明确其降糖作用。结果：知母降糖作用确切，且作用机制明确。关键词：知母 降糖 文献再评价 新世纪全国高等中医院校规划中药药理学（中国中医药出版社，2002年）收载的中药知母具有解热、下调交感神经系统-肾上腺受体功能、降血糖、改善学习记忆、抑制结核杆菌等作用。为此，我们以该教材中知母降血糖作用为研究对象，通过文献查阅、归纳、整理，并根据知母降血糖作用的评价原则，进行文献再评价，以明确其降血糖的药理作用及作用机制。1、 降血糖药理作用评价1.1 高血糖的涵义血液中的糖称为血糖，绝大多数情况下都是葡萄糖。体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖，所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。正常人在清晨空腹血糖浓度为80120毫克。空腹血糖浓度超过毫克称为高血糖。 血糖升高的主要原因是胰岛素的绝对或相对缺乏，导致葡萄糖的利用减少和葡萄糖的生成增加。葡萄糖的利用减少包括：糖原合成减少、糖酵解和三羧酸循环减弱。葡萄糖的生成增加包括：糖异生加强、糖原分解增强、使肝糖输出增多等。1.2降血糖药理作用的评价方法参照徐淑云等编著的药理实验方法学，在中医药传统理论指导下结合现代药理学、生物化学和其他相关学科的试验方法，有以下几种测定血糖的实验方法:1、Somogyi-Nelson铜还原法：将含葡萄糖的无蛋白血滤液，与碱性酒石酸铜一起加热，葡糖糖（或其他还原糖）将二价铜盐，还原成氧化亚铜。氧化亚铜在与砷钼酸作用，使后者还原成蓝色物质。血中葡萄糖的含量与所产生蓝色的强度，在一定条件下呈一直线关系。2、邻甲苯胺法：邻甲苯胺溶液在冰醋酸中与葡萄糖共热加热时，产生一种带色物质，其最大吸收率大约为630nm。葡萄糖的醛基与试剂缩合形成一个带蓝色的西夫氏碱，此反应对葡萄糖不是特异的，其他醛糖包括甘露糖和半乳糖也能反应，但这些糖通常在血液中含量甚微。3、葡萄糖在空气存在时，被葡萄糖氧化酶氧化成葡萄糖酸和过氧化氢；后者在过氧化物酶存在下，将色素原邻联茴香胺氧化成一种在强酸溶液中呈红色的化合物。这个反应对葡萄糖是特异的，因而可以反映出葡萄糖的真实值。但高浓度还原性物质，特别是抗坏血酸，通过与色素原竞争游离的氧，使反应受到干扰而得到的结果偏低。血红蛋白也干扰此反应。血红蛋白能引起过氧化氢过早分解，所得到的结果偏低。对于溶血的血清或全血必须应用Somogyi滤液。2.再评价方法2.1 文献收集： 19792008年间的文献以中国知网http:/ 文献数据库为主，其他数据库为辅进行检索，查阅.2.2 文献整理：制作知母降血糖的药理作用文献再评价信息表,内容包括供试药制备、给药途径与剂量、动物品系、试验方法、阳性结果、实验结果与结论、作者及工作单位、刊物及发表年代等信息。研读文献，摘录相关信息并填入表格，进行分析，结果见下表。知母降血糖的药理作用研究文献一览表知母的不同成分衡量指标文献篇数知母多糖家兔血糖降低2小鼠血糖降低知母皂苷小鼠血糖降低2知母聚糖小鼠血糖降低2芒果苷小鼠血糖降低3知母家兔血糖降低5小鼠血糖降低知母总酚小鼠血糖降低1知母酶动力学研究1壳聚糖与知母配合小鼠血糖降低1知母水提物家兔2小鼠临床病例12.3 知母降血糖作用的评定标准：评价知母降血糖作用的实验方法较多，而且一种方法只能反映降低血糖的某一侧面。中药药理作用的评价应符合综合评价和重复性等原则。确定评定标准为：应采用2种以上（包括2种）不同的刺激类型或模型，每种评价方法（采用同一实验动物、药物或同一提取方法、给药途径、剂量）应进行不少于2次的重复性实验，结果均为有效。3.结果知母的生津润燥功效与降血糖作用有关。知母皂苷具有a-葡萄糖酶抑制剂的作用，能够显著提高小鼠糖耐量，降低餐后血糖，并能够显著降低四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠血糖，知母总酚、知母多糖可计量依赖性地降低四氧嘧啶型糖尿病家兔血糖。知母对正常大鼠无促进葡萄糖氧化的作用，但可以促进横隔、脂肪组织对葡萄糖的摄取，使横隔中糖原含量增加，肝糖原含量下降。芒果苷及其糖苷对KK-Ay小鼠（2型糖尿病小鼠模型）具有抗糖尿病活性。4、讨论知母为百合科植物知母 Anemarrhena asphode2loides Bge. (AA) 的干燥根茎,是我国传统常用中药材,具有清热泻火、生津润燥之功效。知母有悠久的降血糖应用历史。神农本草经中已有知母可用于消渴症治疗的记载。现代研究也表明知母有较好的降血糖作用。2 ,3-2葡萄糖苷酶( EC3. 2. 1. 20 ;2glucosidase) 通过水解21 ,4糖苷键,人体对淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物的利用吸收依赖于小肠刷状缘上该酶的活性5 。饮食中的碳水化合物在2葡萄糖苷酶的作用下,释放葡萄糖并经小肠吸收进入血液,是餐后血糖升高的主要原因6 。餐后血糖升高可引起胰岛素敏感性降低。因此,2葡萄糖苷酶活性的调节控制,可延缓碳水化合物的消化吸收,起到降低餐后血糖和糖化血红蛋白,减低血糖波动,防止糖尿病有关并发症的作用7知母皂苷能够显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,其作用机理可能是促进已损伤细胞的修复与再生,增强胰岛的分泌功能;此外,还可能与其增强组织靶细胞胰岛素受体的敏感性有关,但知母降血糖的作用机理可能还存在其他途径,这将在以后的工作中作进一步探讨。主要参考文献1.谢世荣,黄胜英.知母多糖对家兔血糖的影响黄彩云.大连大学医学院大连大学学报第25卷第4 期2004 年8 月.2.李春梅,高永林,李敏,韩兵,刘志峰.知母皂苷对小鼠血糖的影响.中药药理与临床2005 ;21(4).3.卢盛华,孙洪伟,王菊英,魏欣冰,.徐红岩.知母聚糖降糖作用及其机理研究.中国生化药物杂志2003年第24卷第2期.4.黄芳,徐丽华,毛彩萍,郭建明,陈婷.知母提取物的降血糖作用.中国生化药物杂志 2005年第26卷第6期.5. 王靖,葛盛芳,陈琦,李国贤.知母多糖降血糖活性研究.中草药1996年第21卷第10期.6. 杨秀芳,陈梅, 闫倩茹.知母中-2葡萄糖苷酶抑制剂的提取及性质研究.陕西科技大学学报2010（8）:41.7. 廖洪利,吴秋业,叶光明.蔡灵芝芒果苷药理研究天津药学.天津药学2005 年4月第17 卷第2 期.8. 顾关云.从知母根茎分得低血糖的活性聚糖AnemaransA、B、C和D.9. Hikino H,et al.知母的化学成分与药理活性.国外医药植物药分册1992年第7卷第2期.10. 李习平,胡还甫,石继连.知母的研究概况.岳阳职业技术学院学报2010 年1 月第25 卷第1 期.11. 杨丽荣.知母的化学成分及药理作用研究进展.国外医学中医中药分册2002年第24卷第4期.12. 王颖异,张立军,郭宝林.知母化学成分的药理研究进展.科技导报2010，28（12）13. 吉星、冯毅凡.知母中皂苷类成分研究进中草药.第41 卷第4 期2010 年4 月.14. 杨佳.知母水提物与活性成分芒果苷及其的抗糖尿病.作国外医学中医中药分册2002年第24卷第6期.15. 边际,徐绥绪.知母化学及药理研究进展.沈阳药学院院报第10卷第2期.16. 张长喜.桂枝芍药知母汤加减治疗糖病20例.江西中医药2010年3月第3期总41卷.17. 徐爱娟,韩丽萍,