全球协调工-作组-医疗器械合格评定原则.docx

GHTF/SG1/N78:2012最终文件全球协调工作组（GHTF/SG1/N40：2006修订版）标题：医疗器械合格评定原则创作组：第1研究组的全球协调工作组指导单位：全球协调工作组日期：2012年11月2日GHTF主席此文件由全球协调工作组创作。全球协调工作组是一个自愿性国际组织，代表来自欧洲、美国合众国（美国）、加拿大、日本和澳大利亚的医疗器械监管部门和行业协会。此文件为主管机构提供无约束力医疗设备监管指南，整个发展过程中一直接受咨询。本文件的复制、分发或使用，没有任何限制。但是，纳入本文件的部分或全部到任何其他文件，或将其翻译成英语以外的其他语言，不传达或代表任何形式的由全球协调工作组的认可。目录前言31.0简介42.0原因，目的和范围52.1原因52.2目的52.3适用范围53.0引用64.0定义75.0合格评定元素85.1质量管理体系（QMS）85.2售后监督系统95.3技术文档95.4符合性声明95.5制造商和医疗设备的监管机构登记106.0协调合格评定体系116.1合格评定和设备分类之间的关系116.2合格评定体系116.3合格评定的考虑因素13前言此处的文件由全球协调工作组创作。全球协调工作组是一个代表医疗器械监管部门和行业协会自愿性国际组织。该文件的目的是提供用于医疗器械监管的非约束性的指导，并整个发展过程中一直接受咨询。复制、分发、翻译或使用本文件没有任何限制。然而，纳入本文件的部分或全部到任何其他文件，不传达或代表任何形式的由全球协调工作组的认可。1.0 简介GHTF实现其目标的主要方式是通过生产了一系列的指导文件，描述了一个全球性的医疗器械监管模式。这种指导的目的是协调用于评估医疗设备是否符合应用于每个司法管辖区的法规的文件和程序。消除司法管辖区之间的差异，并降低符合性认证成本，使患者更早地使用到新技术和新疗法。制定该文件的目的是鼓励和支持监管系统的全局收敛性。为保障公众健康，监管机构（RA）、合格评定机构（CABS）和行业使用该文档，为建立一种一致的、经济和有效的方法来控制医疗器械提供帮助。它旨在取得RA的保障其公民的健康责任与他们的义务之间的平衡，以避免受规管行业不必要的负担。此文件应与标题为“医疗设备分类原则”的GHTF文件一起配合阅读，分类原则规定医疗器械分成四组或类，A类是最低危险和D类最高危险的。设备的分类和符合性评定之间的联系是一个有效的全球监管模式的发展的基础。如果两者都被一致的采用，一个特定的设备的上市前批准被全球接受的目标便得以实现。这的文件取代同一主题的指南文件GHTF/SG1/N40：2006。这段文字引用系列内的其他指导性文件时，他们的标题以清晰的斜体字显示。全球协调工作组（GHTF）第1研究小组编制本指导文件。如有意见或问题，可以直接向主席或GHTF第1研究小组的秘书联系，详细联系方式在GHTF 网站第1页可以找到。2.0 原因，目的和范围2.1 原因在市场上销售之前和之后的医疗设备的符合性评定，以及在实际使用中的售后监督是GHTF全球的监管模式的互补的元素。他们都需要提供安全性、性能以及利益和风险的客观证据，以维持公众的信心。合格评定首先是医疗器械制造商的责任。然而，在出售设备的司法管辖区内设立有监管要求的背景下进行合格评定，过程和结论都可能会受到有关监管机构（RA）和/或符合性评估机构（CAB ）的进一步审查。该文件表示，合格评定元素应纳入司法管辖区的医疗器械管理法规，以使制造商向RA / CAB证明其医疗设备符合立法的。它描述了如何将这些元素施加到不同的分类，使得随着一个特定的设备的风险增加，评估变得更加严格。此外，在监督制造商宣称符合法规要求的过程中，RA或CAB的参与程度依赖于特定设备的分类。2.2 目的提供指导：l 生产商用以证明医疗设备是跟预期同样安全有效的证据和程序。l 适用于每一类设备的合格评定元素，监管的要求因特定的医疗设备呈现的危险而增加;l RA / CAB确认这些元素都被制造商正确地采用的过程;l 制造商的书面证明：已经正确地应用设备分类的相关合格评定元素，即“符合性声明”。2.3 适用范围本文件适用于所有“医疗器械”产品的定义范围内的产品，除体外诊断医疗设备，因为单独的分类和合格评定文件存在。3.0 引用GHTF/SG1/N011：2008（STED）医疗器械安全和性能的基本原则，证明符合技术文档摘要。GHTF/SG1/N044：2008年的医疗器械评估标准中的作用。GHTF/SG1/N55：2009年，法定代表人条款制造商，分销商和进口商的定义。GHTF/SG1/N065：2010年注册的制造商和其他缔约方和医疗器械上市。GHTF/SG1/N068：2012年医疗器械安全和性能的基本原则。GHTF/SG1/N070：2011标签和说明书使用医疗器械。GHTF/SG1/N071：2012年条款“医疗器械”的定义和“体外诊断（IVD）医疗设备”GHTF/SG1/N077：2012年的医疗器械分类的原则。GHTF/SG2/N054R8：2006年医疗器械上市后监测：医疗器械不良事件报告的全球指导。GHTF/SG3/N99-10：2004年（第2版）质量管理体系 - 过程确认指南GHTF/SG3/N15R8：2005年实施的风险管理原则和活动，在质量管理系统GHTF/SG3/N17：2008质量管理体系 - 医疗器械 - 上控制从供应商获得的产品和服务的指导意见GHTF/SG3/N18：2010质量管理体系 - 医疗器械 - 纠正措施和预防措施及相关质量管理体系过程的指导意见GHTF/SG4/N028R4：2008年的医疗器械生产企业质量管理体系监督审核指南 - 第1部分：一般要求。GHTF/SG5/N1R8：2007年临床证据 - 关键定义和概念GHTF/SG5/N2R8：2007年临床评价GHTF/SG5/N3：2010年临床研究GHTF/SG5/N4：2010年上市后临床随访研究4.0 定义审计：为获得审核证据的系统独立的、形成文件的过程，并客观评估这些证据，以确定符合审计准则的程度。审计准则：政策、程序或要求集。审计证据：事实的记录、陈述或审计准则相关的、可验证的其他信息。注：审计证据可以是定性和/或定量的，是用来证明审计意见。合格评定：根据监管机构的要求，对产生的证据和由制造商执行的程序进行系统的检查，以确定该医疗设备，像制造商预期的一样，是安全的、有效的，因此，符合医疗器械安全和性能基本原则。符合性评估机构（CAB）：从事确定是否满足技术法规或标准中的相关要求的一个机构，不同于监管机构。认可标准：被视为提供特定的安全和性能的基本原则的符合性假设的标准。监管机构（RA）：一个政府机构或其他实体，其管辖范围内行使法律权利来控制医疗器械的使用或销售，并可以采取执法行动，以确保在其管辖范围内销售的医疗产品符合法律法规要求。技术文档汇总（STED）：为合格评定而持有或提交的技术文件的汇总。技术文件：能证明设备符合医疗器械安全和性能的基本原则的书面证据，通常是质量管理系统的输出。使用错误：可导致与制造商预期的或操作者期望不同的结果的行为或行为的遗漏。使用错误包括疏忽、失误、错误和合理可预见的误用。5.0 合格评定元素医疗器械法规应该指定制造商向RA / CAB证明其医疗设备符合立法的方式。必要的符合性评估要素是：i. 质量管理体系（QMS），ii. 售后的监督系统（PMS），iii. 技术文档，iv. 符合性声明（DOC），v. 制造商和医疗设备的RA登记。全部五要素对于每个设备类都是需要的，但应用到特定设备类有弹性的方式，例如技术文档是否接受RA / CAB上市前审查。在有合格评定元件的替代时，制造商可能选择其一。无论是设备或是QMS，当有计划要发生可能会影响合格评定元素的重大变化时，必须在实施前通知RA或CAB并且由RA或CAB进行评估。出现在5.1至5.5节的合格评定的元素描述了制造商的任务，适当时，RA或CAB的责任。如何将这些合格评定的元素应用于特定的设备类，在6.2节中的四个表提供了具体指导。已被RA为监管目的而接受的、基于国际认可标准的质量管理体系的要求，联合其他四个合格评定的元素，旨在确保医疗器械，与制造商预期的一样，是安全、有效的。5.1 质量管理体系（QMS）制造商应实施、文档化和维护质量管理体系，确保医疗设备的设计、制造和市场供应，同预期一样，是安全、有效的，并且符合有关法规的规定。质量管理体系的范围和复杂性受下列因素的影响：质量管理体系控制下的不同的医疗设备范围、所采用的过程、该组织的规模和结构，以及具体的监管要求。QMS要求但由第三方代表制造商而执行的过程，由制造商担负责任，接受制造商的QMS的控制。 作为RA / CAB合格评定过程的一部分，应评估这种控制的充分性。制造商的QMS的合格评定受医疗设备分类的影响，如下所述：A类设备的制造商应实施并保持QMS的基本要素，但可以选择不包括设计和开发控制。 A类设备制造商的QMS通常是不接受RA或CAB上市前的现场审核。例外的是在保证无菌或测量功能是被要求的情况下，相关程序应该接受独立的上市前审核。B类设备的制造商应实施并保持一个有效的质量管理体系，但可以选择不包括设计和开发控制。C类和D设备的制造商应实施并保持一个有效的质量管理体系，包括设计和开发控制，并符合GHTF的SG3指导文件。对于B，C类和D设备，RA或CAB需要有信心：制造商有适当和有效的QMS，适合不同的QMS控制下的医疗设备。为了实现这一目标，RA / CAB将审查任何相关的现有的证书和/或监管审核报告，并对制造商的设施进行定期的现场审核。提供的审核确认QMS符合有关医疗器械法规的要求，RA / CAB会颁发列有所有QMS控制的医疗设备的证书，并注明了有效期。在某些司法管辖区，监管规定允许制造商的QMS排除设计和开发控制。虽然一个完整的QMS是首选，一些国家或地区的法规可能允许制造商选择型式检验作为一种替代方式来证明符合相关的安全和性能的基本原则。 GHTF劝阻司法管辖区首次引入医疗器械法规时允许这种替代。全面质量管理体系是最好的，因为它实现一个设计和开发控制的完整循环，以确保医疗设备符合相关的安全和性能的基本原则。对于在建立QMS时已经存在的产品，设计控制和结果输出的证据让制造商很难追溯证明的。在这种情况下，制造商可能会要求CAB，在允许的司法管辖区，进行型式检验，以验证其符合相关的基本原则，并建立一个进入设计和开发循环的基线。期望将来，原先通过型式检验进行合格评估的产品的设计变更，或引进的新产品，制造商将引进设计和开发全面控制的质量管理体系。如果制造商选择采用CAB或RA的型式检验，应该在技术文件和技术文件汇总（STED）里表明。型式检验的应用不能取代建立和保持涵盖了所有的生产活动的QMS的需求。RA不应该把型式检验强加给制造商。注:“型式检验”是一种证明符合有关医疗器械的安全和性能的基本原则的手段。制造商选择的一个或多个设备代表（即“类型”）（如生产配置的最终原型代表），连同相关的技术文档一起，提交 CAB或RA进行一个全面的检查，以确保符合。5.2 售后监督系统在产品上市之前，制造商将建立一个过程，作为质量管理体系的一部分，以评估整个售后阶段设备与安全和性能的基本原则的持续符合性。这个过程将包括投诉处理、售后警戒报告、以及任何后续的纠正和预防措施。RA或CAB应确认，这样一个过程是适当的，通常是在QMS审核的时间。此外，RA可能需要制造商针对一个特定类型的设备执行一个特殊的售后研究，并将结果报告给RA。RA会监视任何上市后的研究，分析结果后，考虑是否需要任何进一步的监管行动。5.3 技术文档所有分类设备的制造商都被要求，通过准备和保持的技术文件，证实设备符合医疗设备安全和性能的基本原则。技术文件描述了各医疗设备的开发、设计和制造以及对于理解制造商的符合性决心所必需的描述和解释。如有必要，需要更新技术文件，以反映设备的当前状态、规格和配置。作为证明设备符合医疗设备管理法规的任务的一部分，制造商从现有的技术文档创建出技术文档汇总（STED），向RA / CAB提供证据，以证明医疗设备符合安全性和有效性、标签、风险分析及其他监管要求的基本原则。 STED反映的医疗设备在一个特定的时刻（例如，在上市前提交的那一刻，或为售后目的应RA要求的时刻）的状态，是为了满足监管要求而准备的。证据的范围可能会随医疗设备的分类、它的复杂性、以及采用新技术的程度而增加。STED被提交到RA或CAB时，还应包括一个宣誓：内容是真实、准确，并且要注明被授权代表制造商提交技术文档的责任人的姓名，职务和签名。RA或CAB通过审查STED，决定是否有足够的书面证据，以支持制造商的安全和有效、及其他监管规定的基本原则的符合性宣称。审查的深度及时间可能受医疗设备的分类、复杂性、以及采用新技术的程度的影响。5.4 符合性声明一个全球性的医疗器械监管模式的要素是制造商证明其医疗设备完全符合所有监管要求，并拟定了一份书面的“符合性声明”。作为最低要求，这个声明应该包含以下信息：l 一个宣称：每个设备都符合适用的安全和性能的基本原则和医疗器械的标签和使用说明的适用要求，l 充分的信息以识别符合性声明适用的设备。l 设备的全球医疗器械命名（GMDN）的代码。l 遵循医疗设备分类原则的指南的设备分类。l 符合性声明发布的日期。l 设备制造商的名称和地址。l 被授权代表制造商完成的符合性声明的负责人的姓名、职务和签名。RA或CAB审查并确认符合性声明的充分性，如果需要的话，检查支持文件或其他证据。5.5 制造商和医疗设备的监管机构登记制造商和医疗设备的RA登记被认为是最基本的上市设备的监管控制。收集和保留关于制造商、授权代表、进口商、分销商和他们向市场供应的医疗设备的信息是管理控制的基本要素。在题为制造商和其他缔约方和医疗设备的登记的文档，可能会发现应提供的信息指南。在医疗设备上市之前，制造商、分销商、或进口商、或授权代表应向RA提供登记需要的信息以及医疗器械上市要求的信息。RA实施和保持登记。6.0 协调合格评定体系6.1 合格评定和设备分类之间的关系GHTF建议根据一组规则指定每个医疗设备为四组/类之一，这组规则衍生自导致患者或使用者遭受损害的潜在因素（即它表现的危害）。 A类设备提供最低的风险，B类中低风险，C类中高风险，和D类最高风险。监管的级别、设备符合安全和性能的基本原则的证据要求、以及合格评定元素变得越强大，设备的的分类要求从A增加到D。这一原则在下文第6.2节所示。它标识合格评定元素，并建议这些元素的组合可以适用于不同类别的医疗设备，以构建一个协调合格评定系统，可以作为一个全球医疗器械监管模式的一部分。合格评定元素有替代时，例如： A类设备的质量管理体系的可以是一个全面质量管理体系或没有设计和开发控制的QMS，制造商可以选择一个它认为是最合适的。6.2 合格评定体系下面四张表格总结了适用于A 、B、C和D类设备的合格评定元素。A类设备合格评定元素制造商的责任RA / CAB责任部分QMS的符合性评估质量管理体系建立和维护一个全面的质量管理体系Or一个没有设计和开发控制质量管理体系有无菌保证或测量功能时，监督审核；通常不需要5.1售后监督根据GHTF SG2指南，建立并维护一个不良事件报告程序可能审核售后以调查特定的安全或监管问题5.2设备的安全和性能合格评定技术文档建立并保持实时技术文档，并且当RA/CAB要求时准备和提交STED通常不要求上市前提交STED5.3符合性声明准备，签署和维护通常不要求提交5.4登记制造商和设备登记依据监管要求执行维护和适当的验证5.5B类设备合格评定元素制造商的责任RA / CAB责任部分QMS的符合性评估质量管理体系建立和维护一个全面的质量管理体系Or一个没有设计和开发控制质量管理体系相信当前合适的QMS是适当的Or营销前进行QMS审核5.1售后监督根据GHTF SG2指南，建立并维护一个不良事件报告程序满意:作为QMS的一部分的现行的、合适的不良事件报告程序适当5.2设备的安全和性能合格评定技术文档建立并保持实时技术文档，并且当RA/CAB要求时准备和提交STED通常不做上市前审查.如果要求提交,接受并对足以确定符合基本原则的STED执行上市前审查.5.3符合性声明准备，签署以供评审审查并验证符合要求5.4登记制造商和设备登记依据监管要求执行维护并适当验证5.5C类设备合格评定元素制造商的责任RA / CAB责任部分QMS的符合性评估质量管理体系建立和维护一个全面的质量管理体系相信当前合适的QMS是适当的Or营销前进行QMS审核5.1售后监督根据GHTF SG2指南，建立并维护一个不良事件报告程序满意:作为QMS的一部分的现行的、合适的不良事件报告程序适当5.2设备的安全和性能合格评定技术文档建立并保持实时技术文档，并且为审查准备和提交STED对足以确定符合基本原则的STED执行上市前审查.5.3符合性声明准备，签署并提交审查并验证符合要求5.4登记制造商和设备登记依据监管要求执行维护并适当验