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2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,1,第 20 章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,2,掌握： 解热镇痛药抗炎药的共性作用和作用机制；阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应和药物相互作用；苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。 熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。,大纲要求：,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,3,一、概念,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。 也称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,4,NSAIDs共同的药理基础是抑制体内前腺素（PG）合成。 PG是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中, 多种细胞都可合成PG，它参与多种生理和病理生理作用。,二、作用机制,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,5,合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,6,环内过氧化物,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,7,COX-1 环氧酶 COX-2,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,8,COX-1和COX-2特性比较,生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时，PG生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠 调节血小板聚集调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2,病理学：生成蛋白酶，PG及 其他炎症介质引起炎症,选择性抑制剂,阿司匹林， 吲哚美辛等,尼美舒利,萘普生,非选择 性抑制剂,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,9,1. 解热作用 2. 镇痛作用 3. 抗炎抗风湿,三、NSAID基本药理作用,中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效； 无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸； 作用部位在外周；,明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。 较好地控制风湿及类风湿的症状。 疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。,降低发热病人体温，对正常人体温无影响。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,10,战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类,不感蒸发 出汗 皮肤血流 体表面积 换衣着 环境条件 传导、辐射 蒸发,36,37,38,39,35,产热,散热,下丘脑的体 温调节中枢： 产热、散热 平衡，达到 体温恒定。 调定点学说,外 热 原,病原体,内毒素,组织损伤,中性粒细胞 或其它细胞,内热原,下丘脑视前区,前列腺素PG,体温调节中枢,（IL-1、INF）,冷敏NC敏感性,热敏NC敏感性,散热,产热,发 热,发 热 机 制：,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,12,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较,氯丙嗪,乙酰水杨酸,效应,抑制体温调节,解热,作用机制,抑制体温调节中枢,特点,1环境温度低降温 1）环境温度越低，降温越显著 2）可降发热、正常体温 2高温环境升温,只降发热体温 不降正常体温,用途,人工冬眠疗法（降温）,治疗发热,组织损伤、炎症或过敏,化学物质的生成和释放,组织胺、 5-HT、缓激肽 PG 热镇痛药,引起疼痛,感觉神经末梢,(PGE1、PGE2、PGF2),痛觉增敏,致痛,（）,炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理,致痛,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,14,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,15,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,16,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,17,四.常用药物,阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）,水杨酸类,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,18,阿司匹林（aspirin）,口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液； 血浆蛋白结合率80-90%； 肝代谢； 尿液pH变化量影响排泄,1.体内过程,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,19,2.药理作用和临床应用,1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 常用剂量 (0.5g) 具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,20,大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热,关节红、肿、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。 对类风湿性关节炎也可迅速止痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,21,2)影响血栓形成,抗血栓形成,临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者,(每日口服75mg),(血小板 COX),(血管壁 COX),促血栓形成,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,22,低浓度,高浓度,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,23,不良反应,1.胃肠道反应 最为常见。 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。 3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘 ”。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,24,它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,25,4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）时出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 5.瑞夷反应（Reye）综合征: 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。 表现为肝衰+脑病。,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,26,解热作用强，镇痛作用若，几无消炎抗风湿作用。 抑制中枢PG合成酶强。 本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,对乙酰氨基酚,对氨苯乙醚,非那西丁,苯胺类,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,27,吡唑酮类,抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱; 临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。 另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。 由于不良反应较多，已少用。,保泰松、羟基保泰松,保泰松化学结构,2019/4/28,郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞,28,吲哚美辛（消炎痛indomethacin）,最强的COX抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。 不良反应严重，主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。,布洛芬（ibuprofen） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受。 布洛芬缓解胶囊芬必得 吡罗昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam) 选择性COX2抑制药 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。 优点：血浆