辛伐他汀的制剂工艺研究.ppt

1,辛伐他汀片处方与制备工艺研究,2,内容提要,前言 实验部分 分析和讨论 结论,3,前言,辛伐他汀能够降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度，是重要的降脂类药物，本实验就是以辛伐他汀为主药，对所添加辅料的用量和工艺进行筛选，通过制剂的性状、硬度、崩解时限、溶出度、有关物质等指标的考察进行质量控制，最终确定最佳处方及制备工艺。,4,实验部分,一、片剂的处方筛选 二、药品的包衣,5,实验部分,一、片剂的处方筛选 1 处方来源依据 参照ZOCOR说明书本品辅料确定为：微晶纤维素、乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素、叔丁基对羟基茴香醚、硬脂酸镁、微粉硅胶。规格为20mg,6,实验部分,2片剂成型性考察 本实验采用湿法制粒。本实验大体确定各辅料的用量，但是颗粒形状和崩解时限不理想，需要对粘合剂用量进一步筛选。,7,实验部分,3黏合剂的筛选 本实验采用羟丙甲纤维素为粘合剂，结果显示羟丙甲纤维素加入量为1%时崩解合格,8,实验部分,4抗氧剂用量的筛选 筛选结果显示叔丁基对羟基茴香醚加入量为0.025%时有关物质最低,9,实验部分,5药物与辅料相容性的研究,通过实验比较发现，高温60条件下放置3小时，处方7的稳定性较处方9差。故按照处方9制备样品对干燥温度进行筛选,10,实验部分,6烘干温度的筛选 结果如下 ：采用60烘干2h，有关物质较高，用50烘干有关物质无明显变化，前期试验用到60烘干时间短有关物质也无明显增加，考虑到大生产中烘干时间较长，故确定烘干的最佳温度为5055 。,11,实验部分,二、样品的包衣 由于辛伐他汀原料味苦，为了掩盖它的苦味，且为了使样品外观光滑美观，本品制成包衣片。采用天津爱勒易医药材料有限公司的包衣剂欧巴代 （型号：GAI）进行包衣，经考察包薄膜衣后样品的溶出未受影响。,12,分析与讨论,1.由于该片属于包衣片，片芯需要有较大的硬度，以保证包衣时不易破碎。 2羟丙甲纤维素为本品所用的粘合剂。由于羟丙甲纤维素在纯水中溶胀比较慢，需要在热水中溶胀后，放置一定的时间，才能激发其粘性，考滤到生产实际和利于颗粒干燥情况，因此加入适量的乙醇到粘合剂中，实际生产过程中，羟丙甲纤维素溶液的配制过程为：用适量乙醇分散羟丙甲纤维素溶液后，加入热水，边加边搅拌，很快形成均匀透亮的粘合剂溶液。,13,结论,1 处方 本实验确定的最终处方（以1000片投料）：每片含辛伐他汀 20mg 辛伐他汀 10 g 微晶纤维素 52g 乳糖 15g 淀粉 63g 羟丙甲纤维素 2 g 叔丁基对羟基茴香醚 0.02g 微粉硅胶 1.5 g 硬脂酸镁 1.5 g 量 制成 1000片,14,结论,2 制备工艺 1 素片的制备 （1）称取处方中各原辅料适量，分别过80目筛，备用。 （2）称取处方量的辛伐他汀、微晶纤维素、乳糖、淀粉，羟丙甲纤维素，叔丁基对羟基茴香醚，微粉硅胶和硬脂酸镁。并将辛伐他汀、微晶纤维素、乳糖和淀粉混合均匀。 （3）将处方量的叔丁基对羟基茴香醚溶解于25ml的乙醇溶液中。然后将处方量羟丙甲纤维素加入到上述溶液中，边加边搅拌，搅拌均匀,再加入30ml热水，继续搅拌直至形成均匀透亮的粘合剂溶液。 （4）将制得的粘合剂溶液分次加入上述混合好的物料中制软材。 （5）将制得的软材过18目筛制颗粒。 （6）将制得的颗粒放入50的鼓风干燥箱中干燥3个小时。 （7）将干燥后的颗粒过20目筛整粒。整粒后加入处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀。 （8）压片 （9）素片经检测合格后，薄膜包衣。 （10）成品检验，包装。,15,结论,2 包衣工艺 包衣剂按操作规定用70的乙醇溶液配成适宜浓度的包衣液。包衣锅内加入片芯，预热至40。启动包衣设备各系统，将配制好的包衣液喷向经预热的