亿粒年感冒清胶囊车间设计.doc

武汉工业学院毕 业 设 计设计(论文)题目：2.5亿粒/年感冒清胶囊车间设计姓 名 曹 旭 学 号 070203117 院 (系) 生物与制药工程学院 专 业 制药工程 指导教师 蔡雄辉 2010年6月8日2.5亿粒/年感冒清胶囊车间设计曹旭（武汉工业学院生物与制药工程学院, 湖北 武汉 430023）摘要：本设计遵照有关药厂设计有关规定，完成了2.5亿粒/年感冒清胶囊车间设计。本设计主要内容包括：制备方法、工艺流程、物料衡算、设备选型、厂房布局、空调系统选型以及“三废”的处理。在本设计中采用的仍是传统的制备方法，其主要包括制粒、干燥、整粒、灌装、抛光等工序。物料衡算根据设计任务年产量逆推，分别计算了每年、每天、每批以及每小时的任务量及相应待处理物料质量。设备选型则主要是根据物料衡算所计算的各步骤生产能力要求，且满足设计中的选择的各项技术要求，选择的各个设备的型号。在车间平面布置上，遵循了人流、物流相互分开，避免交叉污染的原则，同时兼顾方便生产，完成了车间布局设计。在空调系统选型上，通过计算不同洁净度车间所需空气流通量要求，选择了满足要求的集中式空调系统。在“三废”的处理上面本设计主要突出了环保、节能、经济的特点，在本设计中提供了运用生物处理的解决方案。通过上述思路完成了本次设计，该设计的完成极大地提高了自己综合运用各种知识的能力，极大地丰富了自己对胶囊剂车间的相关认识。关键词：感冒清、胶囊剂、车间设计The workshop design for 2.5 billion/y GanMaoQing capsulesCAO Xu(The Department of Biological and Pharmaceutical Engineering ,Wuhan Polytechnic University ,Wuhan ,China 430023)Abstract: In accordance with the relevant provisions of the relevant pharmaceutical design, I completed a 250 million / year Ganmaoqing capsules workshop design. This design mainly includes: Preparation methods, processes, materials calculation, equipment selection, workshop layout, air-conditioning system and three wastes treatment. This design still adopted the traditional preparing methods, which mainly include granulating, drying, pelletizing, filling, polishing and other processes. Materials calculation was based on backstepping design task , and we calculated the task of every year, every day, each batch , per hour ,and the corresponding quality of materials to be processed. Equipment selection was mainly based on the production capacity requirements of each step offered by material balance calculations , and I select each device model which can meet the technical requirements. On the workshop layout, I followed the principle that the flow of people and logistics separate from each other to avoid cross-contamination, at the same time take facilitating the production into account , finally I compled the layout of the workshop. In the air-conditioning system selection, by calculating the air flow requirements of the workshop for different cleanliness, I selected the centralized air-conditioning system to meet the requirements .In the three wastes treatment ,the design mainly highlights the characteristics of environmental protection, energy saving and economic ,and provides the biological treatment solutions .I completed this design through the above ideas ,and it has greatly improved the ability to comprehensively use various knowledge and enriched the related understanding of capsule plant. Key words: Ganmaoqing , capsules, plant design目录摘要Abstract1.前言11.1 课题研究背景和意义11.2设计任务22.工艺流程设计22.1生产工艺流程示意图223.物料衡算33.1 药物颗粒质量计算33.2包装材料计算44.设备的选型54.1粉碎设备54.2筛分设备54.3制粒设备64.4干燥设备64.5整粒设备74.6胶囊填充设备74.7抛光机74.8 包装机85.厂房布局85.1车间平面布置85.2车间定员126.洁净区设计126.1 车间净化措施126.2车间土建工程设置177. “三废”处理及其综合利用187.1 废水的处理187.2 废气的处理197.3 废渣的处理和利用19结论20致谢21武汉工业学院工学学士学位论文1.前言1.1 课题研究背景和意义2003年感冒清系列药品开始在我国市场逐渐出现，其主要包括感冒清片剂、感冒清胶囊、感冒清颗粒等。其中感冒清胶囊是中药类感冒药范围内的一个重要品种，目前在治疗感冒的药品使用量上已越来越大。在本设计中，感冒清剂型的选择为胶囊剂。胶囊剂（capsules）是指将药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊材中而制成的制剂。一般供口服，也有用于其他部位的，如直肠、阴道、植入等。上述硬质胶囊壳多以明胶为原料制成，现也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能。最近几年，胶囊剂在保健和制药领域获得了长足而快速的发展，已成为口服固体制剂最主要的剂型之一。20多年来，全球批准的新药中，硬胶囊剂型呈上升趋势。随着药业的发展，胶囊剂具有的患者喜爱、研发效率高和生产成本低的优势获得更多消费者的认可。与其他剂型性比，胶囊剂优势比较明显。 硬胶囊能有效掩盖药物的不良气味，易于吞服，多样的颜色和印字设计使得药物更具辨识度，从而有效地提高用药的顺应性。欧美权威机构曾作过调研显示，在入选的1000名患者中，54%的人首选硬胶囊剂，29%的人选择了糖衣微丸，只有13%的人选择了片剂，另有4%的人没有做出明确的选择。 数据显示，十几年来，药品研发成本增长了55%，全球药品平均研发成本已达近十亿美元。众所周知，药品越早上市，专利药品的市场独占期就越长，药企所获新药利润就会大幅度增加。胶囊剂所使用的辅料平均为4种，与片剂的8-9种相比明显减少；胶囊剂的检测项目也较少，其方法建立、验证及分析的成本几乎为片剂的一半。因此，较片剂而言，胶囊剂研发时间至少缩短半年。通常，药品研发中22%的新化合物实体能够进入一期临床试验，其中不足1/4的能够通过三期临床试验。新药研发机构尽早对新化合物实体进行筛选，就能有效地降低成本。为此，世界空心胶囊制造业相应开发出适合于啮齿类动物试验的临床前（PCcaps），适合于生产临床胶囊样品的精密微量充填设备（ Xcelodose），以及适合大规模临床试验的临床双盲胶囊（DBcaps）等产品，以支持降低研发成本，提高研发效率。胶囊有超过9种的大小型号，为药物剂量的设计提供了多重选择。制剂技术及相关设备的发展，也使得胶囊剂适合于更多特殊性质的化合物，如难溶于水的化合物等。分析表明，通过高通量筛选和组合化学获得的新化合物实体有50%难溶于水，无论是充液胶囊还是软胶囊，都能够满足这种化合物制剂的需求。 另外，与片剂相比较，硬胶囊剂的GMP生产车间具有工艺设备少，空间利用率高，布局更合理，生产过程检验次数少，质控参数少，所需操作人员少，交叉污染风险低，制备工艺简单，生产工序少，所需辅料单纯，成本低等优势。据权威专家估计，硬胶囊剂综合成本比片剂要低25%-30%。结合产品本身特点，通过各种剂型的对比，胶囊剂对感冒清是比较合适的一种剂型。1.2设计任务年产2.5亿粒感冒清胶囊的车间设计，一年按250个工作日计算，每天两班倒，每班8h。设计工程计算包括生产的工艺流程，物料的计算以及设备的选型等，撰写设计说明书，与CAD有关工程制图。2.工艺流程设计本品属于中成药，为胶囊剂，规格为0.5g/粒。本品内容物为灰绿色至灰褐色颗粒，味道偏苦。主要成分有南板蓝根、大青叶、金盏银盘、岗梅、山芝麻、穿心莲叶粉、对乙酰氨基酚、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠1。主要经过了干浸糕制备、粉碎制粒、干燥、整粒、灌装、抛光等工序。2.1生产工艺流程示意图2粉碎制粒成品外包内包灌装、抛光i整粒、总混干燥过筛原料图1 生产工艺流程示意图取南板蓝根、大青叶、金盏银盘、岗梅、山芝麻，加水煎煮二次第1次2 h，第2次1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(60)，加乙醇至含醇量达50以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏，在80以下干燥，制成干浸膏3。将干浸膏粉碎，取干浸膏粉34.1、穿心莲叶粉8.5、对乙酰氨基酚2.5、微晶纤维素22.1、乳糖17.7、PVP 4.0、HPMC 3.0、羧甲基淀粉钠3.0、PEG l.0、滑石粉3.0、硬脂酸镁1.0、吐温0.1充分混匀，用50乙醇制成软材，经挤出一滚圆造粒机造粒，粒径为0.8 mm，即得骨架小丸4。将干燥后的小丸灌装于0号胶囊，平均装量为0.5g5。3.物料衡算3.1 药物颗粒质量计算物料计算基准: 年产胶囊剂2.5亿粒，单粒重0.5g；每板包装10粒胶囊，每盒两板，每箱300盒；年工作日250天，一天两班生产。每年制粒量为：2.51080.510-3=1.25105kg每日制粒量为：1.25105250=500kg每批制粒量为：5002=250kg假设每一步骤中物料的损耗均为1%，则物料衡算过程及结果（以每班产量为基准）如下：成品所含药物颗粒质量：250kg。假设外包过程不损失，则内包时物料质量：250（1+1%）=252.5kg设灌装损失1%，则灌装时质量：252.51.01=255.0kg整粒总混时质量：2551.01=257.6kg干燥后总质量：m=257.61.01=260.1kg胶囊剂干燥后含水量应小于9%，在此假设干燥后物料的含水量为5%，则绝干物料质量：m=260.10.95=247.1kg制粒时，要得到比较均匀的颗粒，物料的含水量一般要高于60%，假设含水量为70%。则:湿法制粒时的质量：m=247.11.01/0.30=832.0kg每小时湿法制粒时的质量：832.08=104kg以干浸膏为例计算原料的年消耗量、每班消耗量、每小时消耗量： 制粒时每班所需物料质量：m=247.11.01=249.571kg则每班所需干浸膏质量为：249.57134.1=84.26kg则每年所需干浸膏质量为：84.263002=50557kg则每小时所需干浸膏质量为：84.268=10.53kg通过上述计算，各原料消耗情况见表1。表1 原料消耗一览表名称每年消耗量/kg每班消耗量/kg每小时消耗量/kg干浸膏穿心莲叶粉对乙酰氨基酚微晶纤维素乳糖PVPHPMC羧甲基淀粉钠PEG滑石粉硬脂酸镁吐温合计50557126023707327652624259304448444814834448148314814826084.2621.006.1854.6143.749.887.417.412.477.412.470.25247.1010.532.630.776.835.471.240.930.930.310.930.310.0330.893.2包装材料计算每小时所需胶囊板数量为：每小时制粒数量/（10粒/板）=6250010=6250板；每班所需胶囊板数量为：62508=50000板；每年所需胶囊板数量为：500003002=3107板；每小时所需外包装盒为：62502=3125个；每班所需外包装盒为：31258=25000个；每年所需外包装盒为：250003002=1.5107； 每小时所需外包装纸箱为：3125300=10.42个；每班所需外包装纸箱为：25000300=83.33个；每年所需外包装纸箱为：1.5107300=5104 。通过上述计算，包装材料消耗情况见表2。表2 包装材料消耗一览表名称每年消耗量/个每班消耗量/个每小时消耗量/个胶囊板外包装盒外包装纸箱31071.51075104500002500083.336250312510.424.设备的选型按照胶囊剂的生产要求，生产感冒清胶囊剂所需的设备：粉碎设备、筛分设备、制粒设备、干燥设备、整粒设备、胶囊填充设备、抛光设备；包装设备；设备的选择将依据物料衡算的结果进行，并选择生产任务匹配的相关设备。4.1粉碎设备由物料恒算知，整个车间每小时至少处理物料30.89kg。从生产能力考虑，可选一台型号为FL-1500的风冷式粉碎机6，该粉碎机粉碎室采用风轮式高速旋转刀，机腔内自身风量大，机腔内不易发热。具有运转平稳、拆装与清洗方便、噪音低、粉碎效果好等优点。该机采用了风轮式高速旋转刀，定刀进行冲击、剪切研磨，粉碎时机腔内产生了强力的气流，把粉碎室的热量和成品一起从筛网流出，粒度大小通过更换筛网获得。能满足生产要求，而且有较大的弹性。主要技术参数见表3所示：表3 FL-1500风冷式粉碎机技术参数名称参数规格重量功率生产能力进料粒度主轴转速185kg2.2kw2080kg/h3mm3000r/min4.2筛分设备根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，在本设计中粒径取0.8mm7，在24目（0.7mm）20（0.83mm）目之间。每小时需要筛分物料为30.89kg。从经济性考虑可选取一台ZSY-350型药用旋振筛6。该机结构紧密，体积小，不扬尘，噪音低，产量高，能耗低，移动维修方便，完全符合GMP要求。主要技术参数见表4所示：表4 ZSY-350型药用旋振筛技术参数名称参数规格生产能力过筛目数电机转速电机功率外形尺寸60200 kg/h8200目1450r/min0.37 kW540 mm 540 mm 900 mm4.3制粒设备由物料衡算得出每班生产感冒清颗粒质量为104 kg，颗粒直径选择0.8mm，可以选择三台JZJ系列挤压造粒机，型号为60型6。该型号造粒机主要参数见表5所示：表5 JZJ系列60型挤压造粒机技术参数名称参数规格挤压轴转速电动机功率生产湿料能力成本颗粒尺寸15160r/min2.2kw1050kg0.53mm4.4干燥设备制粒完成后，颗粒总质量=1041.01=103.0kg，其中水分质量为：103.070%=72.1kg。每小时需要蒸发水分质量要求生产能力大于72.1，同时从经济性考虑也不可过大，可选一台型号为QG80型气流干燥机6，其主要技术参数见表6所示：表6 QG80型气流干燥机技术参数名称参数规格蒸发水分装机功率占地面积80kg/h713kw713m24.5整粒设备根据物料恒算，每小时整粒质量为257.68=32.2kg，需要一台生产能力至少为32.2kg的整粒机，可选用一台型号为KZL-100型的快速整粒机6，其生产能力为20150kg/h，其主要技术参数见表7所示：表7 KZL-100型快速整粒机技术参数名称参数规格功率转速定子直径定子长度生产能力0.75kw1801400r/min100mm96mm20150kg/h4.6胶囊填充设备 根据胶囊数量的计算，每小时需要填充6.25万粒0号，从生产能力及适用范围考虑，可选用NJP-1200全自动胶囊填充机6。该机采用新型槽轮结构，分度精确，使用寿命长；变频调速，PLC总线设计，操作简便、安全。其主要技术参数见表8所示：表8 NJP-1200全自动胶囊填充机技术参数名称参数规格最大产量适用胶囊模 孔 数总 功 率机器体积机器重量噪音指标72000粒/小时005#93.5kW125012002000mm1600kg小于80dB4.7抛光机根据胶囊数量的计算，每小时需要抛光6.25万粒0号胶囊。从经济性考虑，可以选择一台型号为FY100A型胶囊分选抛光机6，该产品是一种具有分选功能的胶囊抛光设备。它不仅用于对胶囊和药片的抛光和静电消除，还可以自动剔除装量轻微、空壳、碎片以及体帽分离的胶囊；对所有型号的胶囊都能使用，无需更换模具。生产效率为15万粒/h，可以满足生产需求。其主要技术参数见表9所示：表9 FY100A型胶囊分选抛光机技术参数名称参数规格生产速度真空压缩空气外形尺寸重量15万粒/h2.7m3/min 0.014MPa0.25m3/mim 0.3MPa950mm 600mm 1000mm35kg4.8 包装机由物料衡算可知每小时需包装6250板，主要从生产能力方面考虑可选DLKS-120b高速双铝自动包装机6，该机适用于食品/药品行业对片剂、胶囊、异形片等类物料的单片或多片的分组铝/铝遮光包装。包装效率为0120板/min,即07200板/h。能够满足生产要求。该设备主要技术参数见表10所示：表10 DLKS-120b高速双铝自动包装机技术参数名称参数规格药品规格包装效率动力消耗外形尺寸重量中西药泡腾片、平素片、胶囊、糖衣片0120板/min3kw820mm800 mm1520 mm400 kg5.厂房布局5.1车间平面布置5.1.1 车间布置的主要依据和要求8在设计中，每一个设备都考虑一定地位，包括设备本身所占地位，操作地位，设备地位，设备检修拆装地位以及设备与设备、设备与建筑物的安全距离。设备布置应考虑为操作工人管理多台设备或多种设备创造条件，不宜过紧或过松，应尽量对称紧凑，排列整齐，充分利用空间。设备的自动监测仪表要集中控制，阀门控制尽量集中，便于工人操作。设备能顺利进出车间的要求，通过楼层的设备，楼面上要设置吊装孔，考虑设备的检修和拆卸以及运送物料所需的起重运输设备；凡笨重设备或运转时会产生剧烈振动的设备，应尽可能布置在厂房的底层，以减少厂房楼面的负荷。且剧烈振动的设备，其造作台基础不得与建筑物的柱、墙连在一起，以免影响建筑物的安全。设备布置要避开建筑物的柱子和主梁。厂房内所有操作台必须统一考虑，避免平台支柱零乱重复，影响车间美观、生产操作及检修。5.1.2 车间布置平面图图2 车间布置平面图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2.70m；一步制粒间局部抬高至3.5m。车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口9。车间内部布置主要有湿法制粒、干燥、整粒、总混、灌装、抛光、铝塑内包、外包等工序。工作室输机房前室除尘器走廊5.1.3车间产尘的处理发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置9（见图 3）。 图3 捕尘、除尘装置产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。5.1.4车间排热、排湿及臭未处理配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，同时设置前室，以避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的工序，如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故设置排风，排风口位于铝塑包装热合位置的上方10。5.1.5参观走廊的设置参观走廊的主要功能是人物流通道，同时也是保证消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；作为参观走廊，应使参观者不会影响到生产。而且洁净走廊的设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，如果不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。因此，参观走廊的设置就显得比较重要了。本设计中走廊宽度设为3m，高2.7m，具体位置布局见车间平面布局图。因为，建筑物内表面即使不受碰撞也会发灰，因此要控制室内洁净度，也应考虑室内饰面材料发尘量的因素：走廊的地面选用水磨石等整体性好的材料，制作时加厚回填土，提高水泥标号，必要时还可配置钢筋，增设防水层等以防地面开裂、返潮。墙面，天棚饰面可选用乳胶漆(苯丙涂料)。除选用发尘量小的装饰材料外，同时还要减少建筑物内表面易于积尘的部位，便于清洁也是重要的净化措施。在走廊设计中，窗户不设窗台，窗柜与墙面齐平，易积灰尘平台设15度得斜度以免灰尘积聚。墙面上墙根、路脚线等不要凸出。墙、顶、地交接处宜有一定弧度(半经为2050mm)。内表面减少凸 部物、死角等，以利于清扫11。 图4 参观走廊横截面示意图5.1.6安全门的设置设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。安全门要密闭，平整，造型简单，门向车间内部开启。选用材质良好的不锈钢安全门12。 5.2车间定员车间定员详细见表 10 13。表10 固体制剂车间定员表序号岗位及职能工人班制每班人数合计人数1粉碎、过筛2242制粒干燥2363整粒总混2244胶囊灌装2485抛光2126内包装26127外包218368清洗2129检验21210洗衣21211空调动力22412配电21213中间站管理21214车间管理251015机动23616合计52102其中洁净区人数为：58人6.洁净区设计6.1 车间净化措施微生物和微粒不仅来自大气，此外， 生产用水、操作人员、原辅物料、设备器具、建筑物等都能携带或产生这样的污染物， 因而都是不可忽视的褥染源， 必须逐一净化，才能确保环境的净化。6.1.1空气的净化及空调系统设计空调系统设计原则：集中式净化空调系统一般不宜过大，面积大的车间，应采用几个净化空调系统；可能通过管道引起交叉污染或混药的房间应成为一个封闭的区域，并设有专用的空调系统，该区域的排风均应经中效和高效过滤器处理后才能排放入大气；当工艺无特殊要求时，在保证新风量、排风量湖洁净室正压的条件下，净化空调系统应尽量利用回风。当工艺不允许利用回风或工艺过程产生的有害物利用局部排风不能完全排除时才利用自流式净化空调系统；当洁净室内使用剧毒溶液或易燃、易爆物品时，净化空调系统应根据具体情况考虑事故排风措施和防火措施；净化空调系统的新风入口，一般是彼此独立的。当洁净室面积较大，采用几个净化空调系统时，新风课可经集中热、湿处理后送到各个净化空调系统；空调系统一般不宜设置消声器，应尽量采用其他综合措施以满足洁净室对消声的要求。当必须采用消声器时，应选用不易积尘和产尘的结构形式和消声材料；洁净室一般可不设值班风机，当空调系统停止运行后对产品有影响，而工艺有不能采取局部处理时，可设置值班风机；值班采暖可利用技术夹道内布置的散热器进行间接采暖，或利用值班风机进行热风采暖。胶囊剂的生产，为避免生产品种之间的粉尘在空气中产生交叉污染， 对制粒、干燥等岗位排出的空气，不能再回净化系统中循环使甩， 必须全部排至室外。其空气净化程序见图514。加湿加热冷却中效初效新风风机排出操作室中效图5 空气的净化流程示意图 空调系统选型常见空调系统按集中度可以分为集中式空调系统、分散式空调系统和半集中式空调系统。因为药品生产车间需要严格的控制室内温度和湿度，同时需要采用初效、中小、高效过滤器满足室内空气洁净度要求，并需要理想的气流分布。因为，个洁净区洁净度相同，综合考虑选择集中式的空调系统。集中式的空调系统一般包括：单风机系统、设置值班风机的系统、并联的集中式系统、双风机系统、部分空气直接循环的集中系统。因为车间供风阻力不大，从经济性考虑，在本设计中选择单风机集中式系统。空调机房靠近车间外侧设置，并邻近空调负荷较大的区域11。图6单风机集中式净化空调系统示意图1-初效过滤器； 2-热湿处理器； 3-送风机；4-中效过滤器； 5-高效过滤器； 6-回风过滤器 送风、回风方式选择因为胶囊剂车间洁净度要求相对不太高，因此可以选择非单向流，送风采用上侧墙送风，回风采用单侧墙下部回风11。图7 气流组织形式示意图非单向流洁净室的断面比风口断面大得多，不能在全室形成均匀风速，工作面上气流分布很不均匀。进入净化气流与室内气流混合后，将室内含尘气体进行了稀释，最后达到室内稳定的含尘浓度。室内洁净度也就是与稀释程度有关，即与换气次数有关。空调机组选型我国“药品生产管理规范”推荐，一般情况下要求的换气次数，洁净度1万级的为25次h，洁净度10万级的为15次/h，洁净度30万级的为12次/h。洁净室所需换气次数，应取下列各项换气量的最大值：为控制室内空气洁净度所需换气次数；根据热湿负荷计算和稀释有害气体所需送风量；按空气平衡所需送风量。胶囊剂车间洁净度选择为30万级，根据我国药品生产管理规范推荐，换气次数选择为15次/h。按换气次数计算所需换气量本车间洁净区面积S=3614-146+46+2.5（2.5+6）=374.75m2 ；车间洁净区容积V=374.752.70+2.56（3.5-2.7）=1023.82m3 ；每小时换气量Q=V f（换气频率）=1023.8215=15357m3 按人员所需新鲜空气量计算换气量：人均容积=车间洁净区容积/洁净区人数=1023.8258=17.6m3 20 m3 所以应保证每人每小时不少于30 m3的新鲜空气量，则每小时所需换气量为：5830 m3=1740 m3因为人员所需换气量1740 m3远小于设定换气次数换气量15357 m3，所以，每小时换气量为15357 m3。从换气能力考虑，选用依高制冷设备厂生产的型号为ECP36A（36HP）的水冷机组。该机组主要技术参数见表11所示：表11 ECP36A(36HP)的水冷机组技术参数名称参数规格型号制冷量循环风量ECP36A（36HP）108KW18000立方米小时6.1.2 水的净化常见的自来水虽然经过处理，仍会有不少杂质。主要有溶解的无机阴、阳离子，固体微粒和各种微生物(细菌，霉菌)等。这样的水质用于制备囊胶和胶囊剂，势必污染药物。因而胶囊和胶囊剂生产工艺甩水必须使用脱盐水或蒸馏水。脱盐水的制备流程见图614。脱盐水混床交换阴离子交换阳离子交换砂滤或碳铝自来水图8 水的净化流程示意图自来水经活性炭吸附或砂滤可除去水中的微粒与有机物， 再经离子交换后除去无机离子。脱盐水要求总溶解固形物限度为50毫克/升， 电导率为lOO US /cm。脱盐水应在无微生物的贮罐中存放。离子交换柱和贮罐都应定期净化,以免微生物滋生、繁殖。6.1.3人员的净化每个人本身会自生污染物。据国际污染控制学会资料， 每人每分钟脱落皮屑平均为7000颗， 一天约15.6克。人还会携带污带物，如头发，表皮、衣服都能藏污纳垢，一个指甲缝的细菌就有5万个。此外，人在动作时则要大量产尘。发尘、产菌程度与人员数量成正比。为此，限制操作室内人数是必须的。与操作无关的人员不得在操作区内通过或停留。 由于人能自生污染物，携带污染物和产生污染物， 因此可以这样说，人是最大的污染源， 在管理上也最为困难。为了使进入操作室的人员符合洁挣要求， 必须对人员进行净化。净化程宁随不同剂型的洁净要求而不同。进入胶囊及胶囊剂生产区域的人员， 可按以下程序净化(见图7所示) 14。净鞋盥洗脱外衣换鞋人操作区缓冲穿洁净服服图9 人员的净化流程示意图6.1.4 物料的净化胶囊及胶囊剂生产中使用大量的原辅料，包装材料，这些物品的包装物上沾满尘土，直接送入车间，必将污染环境，为此也必须进行净化。方法是专门设置物料外包装清理室。凡外包装可以去除的，则除去后送入车间，无法去除的也应在这个房间内将外皮擦试干净。厂房独立设置物料出入口，出入口位置须避免与人流路线发生交叉污染。尽量缩短物料在洁净区内的输送路线， 并且按工艺流程传递物料。6.1.5 设备器具的净化凡与药物直接接触的设备，器具表面，要光洁，平整，不与物料起反应或吸附物料。设备内部结构要便于清洗，不结垢、不纳菌。使用润滑剂的传动部件要尽量封闭， 避免润滑剂污染物料。避免使用木质、塑料、铁等容易产生微粒的材料制造设备，容器和器具，在本设计中主要选用不锈钢材质容器。对于运行中产生大量粉尘的设备，加强局部净化，可以视情况考虑增加局部吸尘，设置台适的吸尘罩，如围帘式，小室式，使生产中的工艺粉尘尽量集中在较小的范围内加以净化15。6.2车间土建工程设置6.2.1地面设置GMP要求建筑物内表面光滑、平整，无颗粒性物质畦落。在墙面，天棚和地面方面，以地面的发尘量为最高。要做到上述要求，选用不易开裂，不吸水，不蓄湿，经得起消毒的装修材料，并且确保施工质量都是至关重要的。生产区的地面选用整体性好的水磨石材料，制作时宜加厚回填土，提高水泥标号，必要时还可配置钢筋，增设防水层等以防地面开裂、返潮。尽量避免使用分散性材料，如马褰克，方砖、预制水磨石等缝隙较多的地面或水泥砂浆面层粗糙的地面。6.2.2墙面设置车间内部根据工艺要求采用单墙隔开。墙壁和顶棚表面应光滑平整，不起灰。不落尘，易清洗，耐冲击，耐腐蚀，减少凹凸面。墙及地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角，壁面色彩选着白色以便于识别污染物。为排除室内的蒸汽，废气，粉尘和安装回风管道等，某些工段的操作室，粉碎间、灌封间，安装宽12m的夹墙和吸尘排风装置。墙体材料：凡有空调的房间为保持室内恒温，在本设计中采用砖墙，部分使用玻璃隔断。玻璃隔断用钢门的型材加工成大型门窗连续装拼，离地面90cm以上镶以大块玻璃，下部用薄钢板以防冲击。内墙饰面材料：天棚饰面可选用乳胶漆(苯丙涂料)。湿度大，经常水洗的墙面选用瓷砖贴面，但力求平整，嵌平缝晾。为防止瓷砖墙面撞破，损坏，可沿墙脚线设置保护杆或其他防撞措施。如果工艺难度较大，也可采用油漆墙面，用于有洁净度要求的房间，光滑能清洗，且无颗粒性物质脱落，按常规每年油漆一次，保证墙壁光滑清洁。6.2.3门窗设置车间个门窗设置位置已在车间平面布局图中画出。洁净级别不同的区段间的联系门要密闭，平整，造型简单，门向级别高的方向开启。洁净区要做到窗户密闭，凡空调区与非空调区间的墙壁上的窗要设双层窗，空调区外墙上的窗也需设双层窗，其中一层为固定窗。所用的材料不采用木质。传递柜的材料选用不锈钢制作。6.2.4减少积尘设置除选用发尘量小的装饰材料外，减少建筑物内表面易于积尘的部位，便于清洁也是重要的净化措施。本设计中，采内不设窗台，窗柜与墙面齐平，窗台也设15度得斜度以免灰尘积聚。墙面上墙根、路脚线等不要凸出。墙、顶、地交接处宜有一定弧度(半经为50mm)。内表面施工中尽量减少凸部物、死角等，以有利于清扫。为使门、窗等建筑构件密封，防止室外未净化空气渗入或室内净化空气泄漏。使用术质门窗，容易长菌或变形，在本设计中选用钢制门。7. “三废”处理及其综合利用随着现代工业的高度发展，废气、废水、废渣即所谓的“三废”的问题已引起人们的极大关注。我所的“三废”防治工作，是随着社会主义工业的发展从无到有地开展起来，并取得了一定的成绩。但是由于人口的增长，工业生产的发展，资源消耗的加快，以及人们对环境污染严重性认识的不足，致使我们面临着环境侮辱的蔓延和生态环境恶化。因而现在环境治理迫在眉急，而环境治理最重要的是“三废”的治理。7.1 废水的处理制药厂“三废”中，废水的数量最大，种类最多，危害最严重，对生产的持续发展影响最大，因此它是制药厂“三废”无害化处理的主要对象。该工厂生产废水主要来源于从原材料中提取有效成分剩余的残液，其有机浓度较高，成分复杂，主要成分为碳水化合物、蛋白质、类酯物。另外还有一部分冲洗废水，这部分废水浓度较低，主要成分为部分辅料残留。在该项目的该废水处理中，先通过厌氧处理去除废水中大部分污染物，而且可使废水中大分子、难降解的有机物分解为小分子有机物，同时可降低废水中的有毒有害成分，改善废水的生化性能，为下一步好氧处理提供条件。再采用好氧处理，进一步降低废水中有机物浓度。最后根据废液按其化学性质酸性、碱性，进行中和后处理。使PH 达到在69 之间后排放。处理流程见图10所示。中和后处理好氧处理厌氧处理废水排放图10 废水处理流程示意图7.2 废气的处理制药厂排出的废气主要有含悬浮物废气，含无机物废气，含有机物废气三类。对于高浓度的废气，一般均应在本岗位设法回收或无害化处理。对于低浓度废气，则通过管道集中后进行洗涤、吸收等处理或高空排放。洗涤、吸收等处理产生的废水，应按废水处理方法进行无害化处理。感冒清胶囊生产车间