吡罗昔康检验标准操作规程.doc

题 目: 吡罗昔康检验标准操作规程制定人： 年 月 日编码审核人： 年 月 日颁发部门：质量管理部批准人： 年 月 日执行时间： 年 月 日分发部门：档案室、质量管理部目的：建立吡罗昔康的检验标准操作规程。范围：适用于吡罗昔康的检验。职责：QC执行，QC主任、质量部经理监督执行。内容：一、 仪器与用具滴定管、容量瓶、试管、电炉、电子天平、药勺、薄层板、展开缸、干燥器、称量瓶、电热鼓风干燥箱、蒸发皿、移液管、垂熔漏斗、PH计、HPLC二、 试剂与试药甲醇、乙醇、三氯甲烷、氢氧化钠、丙酮、稀盐酸、硫酸铜、漂白粉、硝酸、乙酸乙酯、4-N-去甲基安乃近、次氯酸钠、醋酸盐缓冲液、硫酸、香草醛、冰乙酸、重铬酸钾、碘、三、 操作方法性状(1)本品为类白色至微黄绿色的结晶性粉末；无臭；无味。(2)本品在三氯甲烷中易解，在丙酮中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶；在酸中溶解，在碱中略溶。熔点 本品的熔点（附录VIC）为198-202，熔融时同时分解。1、 鉴别 (1) 取本品约30mg，加三氯甲烷1ml溶解后，加三氯甲烷试液1滴，即显玫瑰红色。 (2)取本品，加0.01mol/l盐酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含5ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（约0.1g，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液（0.110）置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集159图)一致。 （4）取本品适量,照钠盐检查法标准操作规程操作，应显钠盐的火焰反应。3、检查 (1)酸度 取本品0.50g,加水50ml使溶解，照PH检查法标准操作规程操作，PH值应为6.0-7.0。第 2 页 共 2 页（2）溶液的澄清度与颜色 取本品2.5g（供注射用）或1.0g（供口服用），加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色；如显色，立即与黄绿色1号标准比色液(附录 IXA)比较，不得更深。（3）甲醇溶液的澄清度 取本品0.50g，加甲醇10ml，振摇使溶解，如显浑浊，立即与对照液取标准硫酸钾溶液0.50ml、1mol/l盐酸溶液与新制的氯化钡溶液（120）3ml，加水至10ml，摇匀，并放置10分钟比较，不得更浓（供注射用）。（4）硫酸盐 取本品0.20g,照硫酸盐检查法标准操作规程操作，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）. (5) 有关物质 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每1ml中含5mg的溶液作为供试品溶液（临用新制）；另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别含25g的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法附录VD测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（宽pH值使用范围色谱柱适用）；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调pH至7.0）-甲醇（75:25）为流动相；检测波长254nm。取系统适用性试验溶液10l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近峰的峰高为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10l，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过0.5%；其他杂质峰面积的和不大于对照品溶液色谱图中安乃近峰面积的（0.5%）(供口服用)或（0.2%）（供注射用）；杂质总量不得过0.5%。(5) 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，照干燥失重检查标准操作规程测定，减失重量应为4.9%5.3。(6) 重金属 取本品1.0g，置石英坩埚或硬质玻璃蒸中，加硫酸1ml使湿润，缓缓炽灼至硫酸蒸汽除尽，放冷，加硝酸0.5ml，继续炽灼至氧化氮蒸气除尽后，在500-600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，加水15ml使溶解，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml,照重金属测定标准操作规程第一法测定，含重金属不得过百万分之二十。4、含量测定 取本品约0.3g，精密称定，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10ml溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定(控制滴定速度为每分钟3-5ml)，至溶液所显的浅黄色在30秒内不褪。每1ml碘滴定液（