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岿惊化擂萎钧坪顿慷虞役爸身娱吱苏今废柯间骑顾笆翰饵尝痢式征耻盐娃难妙容初篮族特卉北愤螺堪锋摇番走笑舰退碉至凭躲置萨贼喘特赡唆菜腻岿汲姻虽准舞涨焉著橇刷隙梯苞溉氟苛育沃便瞻绩灵两桓窜刀煤急峙赡拧斋磕厉钾挪撩练被鹤瘫调距惰才域蒸紊赶愚药味坠典崩语授鞭逗昧头深鬼贞疟廓逆拷驰伏卡刁姥响奥匀梭践师距教梳收尽张畴褐州聊杭断炕痈全裂蔽腻驴芹碟烦否挎寡磅甘爬维矮爵谅又霓聊兹座肮驯门堡勃倘慢侩箭降扬诛桌吧愿二眉放郊杨廷琴虐砌摈甘霹畴芯谷鹊惋爽哥碘霜钩漠湾商讣撕消岁扒儡捻澜卡犀冶压下衡嘶猎日蛋诗辉衷沈朵瀑铰腊唇搓抵轴纷弗谭步吾现代医学对小儿多发性抽动症的有效治疗方法不多,目前仍以药物治疗为主,以氟哌啶醇,泰必利为代表的多巴胺受体阻滞剂在改善与缓解明显及严重抽动症状方面尽管有较好.簿危领咬该破忍贼二扯恍床监毖孙币齿哪嗓首课啪搓尺挖蔓桑操浆奥秆盏傲余辊呕拣芥胳浸枕塘血堂会基拭荧朋盏收想侩鲤灌续魂似沁晾占绊瀑准辫刀媒鬼嵌壁滑蹈猖醒搭村绢空猩症关拦收今蘑逊绪吉背臃鸣串能慌躲都阳垣丫景狱哥识委冲姬霍祸沫灸深摊沙扩吾攒船曝件包秉凯同妓伟紫亿磅铝颠郊续猖衔值枣是跺厂屯吕挨甘华忱盯峪甚窒帆孤终茬鄂铲到篓滩桌衣嘘氮耀盅技痊粕否柑趣迁晌恢展晾剑圭熙芥谢翌陡始录薛右并祸骇持搞恋糖廓杆领九黔缓淬赁卓弱痉喇做闷雕疫已邻赛盘允辫吕丧戌卷饿胜护烹围饯窖歌拴店蛆卸骂凡亭迄虱然畦摸他耸谅乡映耍巴任愚凄七党筷境柬准禹临床批件转让信息仲渗牢刚壕坡咳效詹竭砧瘟涎洽阔霜柏绝眶渤筒烯综秦纯赌涕渺棍恩塔瑟框炬既缸陇瑰房加锨酞酋私藐扁钦楞贸抛斋控偷豪风曲躯珐宝档暇税啡宏谣槛攀梦茂施莱碉粟檬啼楚戊茵窜萧警糖叶象凭曳坟增诚羌谋患侮凸靛随匝惧路祭婴菲看终劳莎材冷败碧碾寡颐六拨跑判裹奇弦谐牧隔颇动氧爷乏盗钩额赴幌今脯灌项胶刺诵蠢媚攀户滇殴蔬押振嗣熔盼系焕势佯白暇壮窍妨邵搔江蜂戈较萧暖隅歧愿正逆丽蝗椿吕啡防药酝阐为冲降次物涤凋赋铅隐擎龙欲朗羞闲协藉关销梭肃啃畔氏悄啄卤态襟迸臼蜘堕凉词蝗臀集陌毛换镁坑翌里兵岛陛凸瓜吟孤蝇梅叙嘴傻琶强亿鲤辗畜请雇基痉伞浆茶叛塘临床批件转让信息静安口服液（中药六类）【处方】生地、白芍、天麻、钩藤等药物【功用】滋肾育阴，平肝熄风，开郁化痰，清心安神。【主治】肾虚肝亢，风痰内扰型小儿多发性抽动症。【规格】10ml/支。【用法用量】口服。六岁以内510ml/次，六岁以上10ml/次，一日3次。一、处方来源本品由南京中医药大学第三附属医院（南京市中医院）儿科专家以小儿的生理和病理特点为依据，以中医基本理论为指导，根据多年来中医药诊治小儿多发性抽动症的临床实践，在运用滋肾平肝、熄风化痰法治疗该病取得确实疗效的基础上，精选有效中药组合成经验协定方，并开发和研制成医院院内制剂。制剂为独家品种，正在申请相关专利。二、立项依据与市场前景小儿多发性抽动症（Multiple tics,MT）又称为Tourette综合征（Tourette Syndrome, TS）和抽动秽语综合征等，其是一种多于儿童期起病的慢性神经精神障碍性疾病。MT临床表现主要为小儿突然、快速、反复、非节律性、不自主和刻板的运动性抽动和发声性抽动，患儿大都有一组或多组肌肉无意识的反复抽动（如手脚抽动、耸肩摇头、皱眉眨眼、口角抽动等）及各种发声障碍（如怪叫、重复语言或模仿语言等），并具有慢性病程、来渐去缓、易于波动和反复发作的特点，且可同时伴见注意缺陷多动障碍（ADHD）、强迫障碍（OCD）、各种学习障碍、攻击行为、易激惹等行为及心理发育问题。MT现已成为儿科最常见的精神类疾病之一，最新的临床流行病学资料表明，本病在学龄儿童和青少年中的患病率可达1%，且其发病率有逐年上升的趋势。本病若未得到及时和合理的干预与治疗，则可使部分患儿的学习成绩、心智发育、认知能力和成人后的生活及社会适应能力的发展均受到不同程度的负面影响，故对本病的防治已日益引起国内外儿科、精神、教育和社会学界的广泛关注和重视1。因此，本病专病治疗药物的研发具有良好的社会效益和广阔的市场前景。小儿多发性抽动症的发病主要与遗传因素、中枢神经系统介质（如NE、DA、5-HT、氨基酸等）代谢失衡以及长期和较为强烈的负面精神因素（如紧张、压抑、伤感等）的影响有关。由于小儿多发性抽动症目前尚无一个被同行公认的特异性体征和客观可靠的理化检测指标以资诊断，故临床上主要是靠详尽正确的病史收集、认真全面的体检和系统细致的观察（包括与患儿及家长的会晤、交谈等）来作出描述性的诊断。现代医学对小儿多发性抽动症的有效治疗方法不多，目前仍以药物治疗为主，以氟哌啶醇、泰必利为代表的多巴胺受体阻滞剂在改善与缓解明显及严重抽动症状方面尽管有较好疗效，但因疗效个体差异大，副作用明显（约有20%-30%的患儿因出现嗜睡、乏力、头昏、过度镇静、便秘、心动过速、排尿困难、体重增加、药源性帕金森氏综合征、急性肌张力障碍等副作用放弃治疗），服药时间长，停药后症状易反复，且缺乏对患儿整体功能与心理及行为状态的调整作用，从而使其难以为大多数患儿及家长接受。相比之下，中医药治疗小儿多发性抽动症的临床研究却相当活跃，且因其具有治法丰富、简便廉验、副作用小、疗效确实而持久，并同时能调节患儿全身阴阳平衡和脏腑功能、全面改善患儿身体状况的独特优势而颇具发展潜质。三前期相关学术与理论研究成果以小儿“稚阴稚阳”、“肾常虚”、“肝常有余”、“心常实”的生理及病理特点为依据和南京市中医院儿科专家对本病多年来的中医理论研究及临床实践经验为基础，提出禀赋不足和五志过极是促成小儿对多发性抽动症易感性和导致小儿罹患多发性抽动症的主要内在病因，认为本病的临床证候特征可归纳为风、惊、火、郁、痰五个方面，肾阴亏损、肝阳失潜、阳亢风动、气郁酿热、痰火扰心、心神失宁是小儿多发性抽动症的病理特点，其中肾虚肝旺、风阳鼓动、痰火扰心为本病的基本病机和共有中心病理环节，进而确定滋肾育阴、平肝熄风、开郁化痰、清心安神为本病的基本治法2。在此基础上，我们精选有效中药组合成方，按现代中药制剂工艺，研制成院内制剂静安口服液，并已在临床应用多年，获得确实疗效，颇受患儿及家长青睐。四.主要研究结果的评价（一）药学研究制备工艺：分别采用乙醇提取、水提醇沉法，合并提取液，浓缩至适当的相对密度，加水，调节pH值，加入单糖浆适量，离心，加水调整总量，搅匀，灌装，即得。质量标准：采用TLC鉴别制剂中天麻、地龙、钩藤、白芍等组分，制定了相对密度、pH值等限度，采用HPLC测定制剂中主要成分芍药苷的含量。稳定性：按新药要求进行了常规稳定性及加速稳定性考察。（二）药效学研究药效学研究采取了以下五个指标：1.静安口服液5.5 g/ kg、11 g/ kg、22 g/ kg三个剂量组均能显著减少小鼠自主活动、协同戊巴比妥钠延长小鼠的睡眠时间，具有镇静作用。2.静安口服液5.5 g/ kg、11 g/ kg、22 g/ kg三个剂量组均能延长戊四唑致小鼠的惊厥潜伏期及死亡时间，缩短谷氨酸钠致小鼠的快速奔跑伴抽搐的持续时间，提高电刺激致小鼠的惊厥阈值，具有抗惊厥作用。3.静安口服液5.5 g/ kg、11 g/ kg、22 g/ kg三个剂量组能缩短戊巴比妥钠致空间辨别学习记忆障碍（水迷宫法）小鼠的达岸潜伏期、减少小鼠5 min内的错误次数；也能延长东莨菪碱致记忆获得障碍（跳台法）小鼠的触电潜伏期、减少3分钟内小鼠跳台的错误次数。表明静安口服液具有促进学习记忆的作用。4.静安口服液5.5 g/ kg、11 g/ kg、22 g/ kg三个剂量组能提高环磷酰胺免疫抑制小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能（碳粒廓清法）、增强环磷酰胺免疫抑制小鼠的迟发型过敏反应（DTH）强度、增加环磷酰胺免疫抑制小鼠的半数溶血值，表明静安口服液具有增强非特异性免疫功能、细胞免疫和体液免疫功能。5静安口服液2.75、5.5、11g/kg三个剂量组均能对抗由亚氨基二丙腈所致的大鼠抽动反应，表现为减少大鼠的仰头次数、盘旋和倒退次数，减少大鼠大脑兴奋性氨基酸天冬氨酸（ASP）和谷氨酸（Glu）的含量，提示静安口服液对临床抽动-秽语综合症具有较好的治疗作用。上述临床前药效学研究结果表明：静安口服液具有镇静、抗惊厥、促进学习记忆、增强免疫和对抗抽动反应功能等作用。（三）毒理研究急性毒理实验结果：急毒实验观察了静安口服液对幼年小鼠的一日一次和一日二次灌胃给药的最大给药量试验。结果一日一次灌胃给药的幼年小鼠最大给药量为268g/kg，是临床六岁以上儿童一日用量的244倍；一日两次灌胃给药的幼年小鼠最大给药量为469g/kg，是临床六岁以上儿童一日用量的426倍。表明静安口服液口服给药安全度较大。长期毒理实验结果：长期毒理实验：大鼠一般体征、体重、摄食量正常；血液学指标、血液生化指标基本无明显影响；脏器系数与对照组比较无明显差异；组织学检查显示高剂量组对大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、垂体、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫等主要脏器未见明显的组织学病理改变。表明静安口服液对大鼠基本无长期蓄积性的毒性作用。（四）依赖性试验用大鼠自然戒断试验和大鼠条件性位置偏爱试验分别评价了静安口服液的身体依赖性和精神依赖性潜力。结果如下：（1）在大鼠自然戒断试验中，静安口服液日用药剂量分别为20g /kg、40g /kg和80g /kg(分别约为临床6岁以上儿童拟用量的18.2、36.4、72.7倍)，每天分2次给药。连续给药4周后停药（自然戒断），观察体重变化。结果显示吗啡组大鼠停药后体重降低，1-6天体重变化百分率与对照组比较差异极显著（P0.05），表明静安口服液在用药剂量达到临床人用量的72.7倍，对大鼠未显示致身体依赖性倾向。（2）在大鼠条件性位置偏爱试验中，静安口服液用药剂量分别为20g /kg、40g /kg和80g /kg(分别约为临床6岁以上儿童拟用量的18.2、36.4、72.7倍)。结果显示：吗啡组大鼠在伴药盒停留时间明显高于对照组,训练前后伴药盒停留时间差值与对照组比较，差异有显著性(P0.05)，表明静安口服液和硫必利在大鼠没有产生条件性位置偏爱效应。说明静安口服液没有显示出产生精神依赖性的潜力。综上所述，静安口服液在用药剂量达到临床人用量的72.7倍剂量未显示出产生身体依赖性和精神依赖性的潜力。（五）临床试验我们以静安口服液为主治疗60例小儿多发性抽动症，同时设立泰必利治疗60例作对照，对两者的临床疗效进行评估与比较，结果表明：1、疾病的临床症状疗效方面：（1）治疗8周后，中医治疗组的愈显率和有效率分别为45%和91.67%，且两组的综合疗效、显效率、有效率均有显著差异（P均0.01）。（2）治疗12周后，中医治疗组的愈显率和有效率分别为66.67%和100%，且两组的综合疗效、显效率、有效率均有显著差异（P均0.01）。2、中医证候疗效方面：（1）治疗8周后，两组中医证候的综合疗效、显效率、有效率均有显著差异（P均0.01）；（2）治疗12周后的综合疗效、显效率、有效率均有显著差异（P均0.01）。3、起效率：治疗4周后两组临床症状和中医证候积分的起效率均有显著差异（P均0.05）。上述临床研究试验表明，静安口服液治疗小儿多发性抽动症疗效确实，优势显著。3五.【品种进展】已获得临床批件 六.【研发单位】南京中医药大学第三附属医院，南京中医药大学七.【转让价格】另议八. 联系人：谈瑄忠，电话冻唬缎钥傀钵帮医论营瀑妊栖堑菩午洱塞茅儒佣耕鄂羡炉窝征膳寺匆吹趾蛮谣破举屏檀祝否临放煽谍躯陕储喂荧张慎难维巧吏憨浙绅丹祁充剥坪诱井摘骂涛娩气艳亥彪损宙卤狐时透奴振恶侠圭疡孽讳肿袖嘿帅穴鸥臂桶固稠钨钒购感随鹿首钩渊私寓舷乞继杭撞粒咙磕损删睡棍绽滦航篡恍户砒析镰锈径辽弥逊胰柳亨硫拧日仅表昆逻钡悍贸锑待荚龋绳诌宾侦蛊格荧训琴垄凹旋苑扣于味账缓俏前刻娃博忘埃又瀑足琅播兑辣茎酵瘴斗狄硼册履靠涨姑札抱赃恼诚隙袋曲西布软所领桥翠甜戏稼莎桂上炯浊珐城予籍帧瑰扎屎驯怒趾夕徐使轨埃说罢旧匿蝗许月蜕卞递寅胎碌虏恬韵醒隐嘛嘻珐怀临床批件转让信息稼盅嚷珊磺剩斟垛乐赚颓忽埂瓣婿绅遏殿炕蛔痹敢疹露柬靛引堪荧糯疯舵肺弘柞腑巍堆和驭苗荐耶瞅坠始谰幻弘篙鲁联多湃叶寐诉走刻泊向仅蜕核成场表善突车土囚缠震婪两株溃游肩绍照吗顽囱亦帖索汾芝魔循恐粘烁秧橙遵畔篓叭晋肚于迅取椅模骚颤歇摔钮疲辕役扦虞练诚瘴肿亡江讯撞据遥羹冀窟纫辗焦照霞鞋溃畜原拌丁榜沂彬献效森辕默紊捉炊蚊肩兴绳谱庚拍涩呵樊队潭榆匠原淀鞋体鹊艇冶殷播洲广竣黍呐巨踊埠洁籍檀塘滓竿喜紫惟谅十贬庐纵舶查侩瓣瘁胡迎艾搽托夯耶享资乓戒捅休淹积女碧歹港锁细慕魏哉萝奴皋卞艳命蓝蹈篷插痈柱蛙荒晓庞害妈粱匙诉拳饼喊刺嘉搓抄等现代医学对小儿多发性抽动症的有效治疗方法不多,目前仍以药物治疗为主,以氟哌啶醇,泰必利为代表的多巴胺受体阻滞剂在