小b细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断 朱雄增 （4）课件

小B细胞淋巴瘤的 诊断和鉴别诊断,复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增,小B细胞淋巴瘤是一组与弥漫性大B细胞淋巴瘤相对的，主要由中、小B淋巴细胞构成的肿瘤。,小B细胞淋巴瘤占NHL的46.3%，BCL的56.7%， 包括： 滤泡性淋巴瘤（FL） 套细胞淋巴瘤（MCL） 小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL） 结外粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（MALTL） 淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL） 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（NMZL） 脾边缘区B细胞淋巴瘤（SMZL）,小B细胞淋巴瘤的共同特征,临床特点： 中老年 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） 高度恶性淋巴瘤转化 治疗后可缓解，但难以治愈 形态学：中、小淋巴细胞组成 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19， CD20，CD22，CD79a）和免疫球 蛋白单一轻链（或） 遗传学特征：IgH和IgL基因重排,滤泡性淋巴瘤 （Follicular Lymphoma）,起自滤泡中心（生发中心）B细胞，肿瘤由中心细胞和中心母细胞组成，至少有部分滤泡结构。,FL临床特点,中老年人，中位年龄59岁 男：女=1：1.7 淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝） 脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及 胃肠道、皮肤和软组织也可累及 2/3患者为临床-期 5年生存率72%,FL形态学（一）,组织结构：肿瘤性滤泡密集排列，占据 整个淋巴结 肿瘤细胞：中心细胞（CC） 中心母细胞（CB）,FL形态学（二）,按肿瘤性滤泡多少分为： 滤泡为主（滤泡75%） 滤泡和弥漫（滤泡25-75%） 弥漫为主（滤泡25%）,FL形态学（三）,按肿瘤性滤泡内CB数目分级： 1级 0-5CB/HPF 2级 6-15CB/HPF 3级 15 CB /HPF 3a（15 CB /HPF，但仍存在CC） 3b（CB形成实性片状）,FL形态学变型,皮肤滤泡中心淋巴瘤 弥漫性滤泡中心淋巴瘤,FL免疫表型和遗传学特征,免疫表型： sIg+（M+/-G） bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+ CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1- 遗传学特征：t（14；18）（q32；q21） BCL2基因重排,CD10,bcl-2,FL病理诊断报告,应包括： 肿瘤的滤泡多少： 滤泡为主，滤泡弥漫混合，弥漫为主 组织学分级：1，2，3级 有无弥漫性大细胞区域,FL与RFH鉴别诊断,bcl-2,套细胞淋巴瘤 （Mantle Cell Lymphoma）,起自滤泡周套细胞内层CD5+，CD23- B细胞 肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细胞的高度侵袭性恶性淋巴瘤,MCL临床特点,中老年人，中位年龄60岁 男：女=24：1 全身淋巴结肿大 胃肠道和口咽环常累及 80%患者为临床-期 5年生存率27%,MCL形态学,组织结构：套区生长 结节状生长 弥漫性生长 肿瘤细胞：套细胞,MCL形态学变型,母细胞变型 典型 多形性 其它变型 小细胞 边缘区细胞,MCL免疫表型和遗传学特征,免疫表型： sIg+（M+/-G） CD5+，CD43+，cyclinD1+ CD23-，bcl-6-，CD10-，FDC+ 遗传学特征：t（11；14）（q13；q32） BCL1基因重排,CD5,cyclin D1,cyclin D1,小淋巴细胞性淋巴瘤 （Small Lymphocytic Lymphoma）,起自循环中CD5+，CD23+ B细胞 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞和副免疫母细胞（假滤泡）组成,SLL临床特点,老年人，中位年龄65岁 男：女=2：1 淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及 90%以上患者临床-期 5%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） 5年生存率51%,SLL形态学,组织结构：弥漫生长 假滤泡（增殖中心） 肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞 幼淋巴细胞 副免疫母细胞,SLL免疫表型和遗传学特征,免疫表型： sIg+（M+/-D）反应弱 CD5+，CD23+，CD43+ bcl-6-，CD10-，cyclinD1-，FDC- 遗传学特征：+12 del 13q14，del 11q22-23,CD23,结外粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（Extranodal Marginal Zone B-Cell Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue，MALT Lymphoma）,起自生发中心后边缘区B细胞 肿瘤由边缘区细胞组成，混有数量不等单核细胞样B细胞，小淋巴细胞和一些大细胞,MALTL临床特点,中老年人，中位年龄61岁 男：女=1：1.2 幽门螺杆菌胃炎史或自体免疫性疾病 最常累及胃，其它部位包括小肠，肺，眼眶，腮腺等 2/3患者临床-期 5年生存率74%,MALTL形态学特点,组织结构：边缘区或弥漫性生长 生发中心殖入 淋巴上皮病变 肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞， 小淋巴细胞，浆细胞， 转化大细胞,MALTL免疫表型和遗传学特征,免疫表型： sIg+（M），约40%cIg+ CD5-，CD23-，bcl-6-，CD10-，cyclinD1- CD43-/+ 遗传学特征：t（11；18）（q21；q21） t（1；14）（q22；q32） +3,MALTL诊断标准（一）,临床标准 结外 局限性 局部治疗能治愈 慢性感染或自体免疫性疾病史,MALTL诊断标准（二）,病理学标准 淋巴上皮病变，滤泡殖入，边缘区B细胞 CD5-，CD10-，cyclinD1- t（11；18），+3 无BCL1或BCL2基因重排,MALTL诊断标准（三）,生物学标准 肿瘤细胞选择性粘膜和结外增殖 上皮和反应滤泡特殊的相互作用,MALTL诊断报告,避免使用高度恶性MALTL 转化大细胞弥漫成片时应诊断为弥漫性大B细胞细胞淋巴瘤+/-MALTL,胃MALTL的组织学鉴别诊断,免疫增生性小肠病 （Immunoproliferative Small Intestinal Disease）,MALTL的一个特殊亚型，又称-重链病。,IPISD临床特点,中东地区中青年人 吸收不良，腹泻，体重减轻 半数病例血清中仅含重链，无轻链 病变位于小肠近端或整个小肠 病程长，早期抗生素等治疗有效,IPISD形态学,同MALTL，但肿瘤细胞有显著的浆细胞分化 早期淋巴浆细胞浸润仅局限于粘膜内和肠系膜淋巴结 中期累及粘膜肌层 晚期出现大量转化大细胞（免疫母细胞和少量奇形细胞）,淋巴浆细胞性淋巴瘤 （Lymphoplasmacytic Lymphoma）,起自能分化成浆细胞的B细胞或体细胞突变而无重链转化的生发中心后B细胞 肿瘤由小淋巴细胞，淋巴浆细胞样细胞和浆细胞组成,LPL临床特点,老年人，中位年龄67岁 男：女=1.1：1 主要累及骨髓，淋巴结和脾脏 血清单克隆IgM 血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾向，神经系统异常和淀粉样物沉积 80%患者临床-期 5年生存率59%,LPL形态学,组织结构：弥漫性生长 无滤泡或假滤泡 肿瘤细胞：小淋巴细胞 淋巴浆细胞样细胞 浆细胞,LPL免疫表型和遗传学特征,免疫表型： sIg+（M），cIg+（M） CD38+，CD43+/- CD5-，CD10-，CD23-，cyclinD1- 遗传学特征：t（9；14）（p13；q32）,淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 （Nodal Marginal Zone Lymphoma）,起自淋巴结边缘区B细胞 肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成,NMZL临床特点,中老年人，中位年龄58岁 男：女=1：1.5 局部或全身淋巴结肿大 约1/3结外累及 80%患者临床-期 5年生存率57%,NMZL形态学,组织结构：边缘区/滤泡旁生长 肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞（常为主要细胞成分）,NMZL免疫表型和遗传学特征,免疫表型：大多同MALTL，少数同 SMZL 遗传学特征：无特殊,脾边缘区B细胞淋巴瘤 （Splenic Marginal Zone Lymphoma）,起自分化阶段未明的生发中心后细胞 肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成,SMZL临床特点,中老年人，中位年龄72岁 男：女=1.9：1 脾明显肿大，常累及骨髓和外周血 贫血，1/3患者血清单克隆IgM轻度增高 5年生存率80%,SMZL形态学（一）,组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生 发中心和套区，红髓也可累及 肿瘤细胞：边缘区B细胞 小淋巴细胞 浆细胞，转化大细胞,S