清洁有效期验证方案.doc

烟台天正药业有限公司 GMP文件 验证小组职责分工验证小组成员职责工艺QA负责编写、培训、发放与执行本方案。生产经理负责审核方案和报告。 QC主任负责方案和报告的审核；负责本方案执行期间化验室工作的协调，确保检验结果真实、可靠。QA主任负责方案和报告的审核；负责本方案执行期间的监督检查，确保按照预定方案执行；负责按照本方案进行取样；负责验证执行期间的偏差及变更的控制。质量经理负责审核与批准方案，确定清洁有效期； QC负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。现场QA负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方案及GMP要求执行。验证人员培训登记表：所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件的培训。与本验证有关的以下文件包括：文件名称文件编码备注 清场管理规定 SC-GL-013-02 SC-GL-013-02洁净区清洁管理规程WS-GZ-004-02CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程WS-GZ-112-02NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程WS-GZ-118-02DXDK900自动充填机清洁规程 WS-GZ-134-02洁净区容器具清洁操作规程WS-GZ-006-02洁净区暂存间清洁操作规程WS-GZ-007-02洁净区环境监测管理规程ZL-GL-029-02洁净区表面微生物监测管理规程棉签擦拭取样管理规程签名登记表姓名部门职位签名/日期是否参加培训（Y/N）林彤彤质量部QA孙瑛质量部QA主任朱娇质量部QC孙厚利工程部主任孙雪芹生产部操作人员张馨月生产部操作人员刘彦辉生产部操作人员目的 对清洁有效期进行确认，降低生产过程的污染风险。范围 适用于本公司洁净区厂房、设备、设施、容器具，洁布清洁有效期。责任 验证小组成员对本方案的实施负责。内容1 概述清洁验证是通过文件证明清洁程序的有效活动，目的是确保产品在生产时不会受到产品和微生物的污染；清洁后的存放方式及存放时间依然是清洁保证持续性的关键问题，我们通过选定的清洁后设施、设备、容器具的存放使用时间进行验证，以减低微生物带来的质量风险。2 验证目的本方案的目的在于对洁净区清洁后的关键操作间及相应设备、容器具的存放期限进行确认，以确定其最长存放、使用期限的风险程度，为生产过程中各操作间及设备、容器具的清洁有效存放时间提供科学依据。3 验证内容清洁有效期包括两方面的内容，一是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天。二是，在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用三天清洗但不消毒连续生产情况下的最长效期7天。消毒后不使用状态的验证，我们选用不常年生产的操作间胶囊填充间，和设备结构难清洗的NJP-1200型全自动硬胶囊充填机等作为验证取样点1；清洁消毒后使用状态，我们选用常年连续生产的品种防风通圣颗粒生产使用的，制粒间、颗粒包装间，和生产设备CHL-250型高速湿法制粒机和DXDX900型自动充填包装机作为验证取样点2；以棉签擦拭法取样，检测 墙壁、设备、容器具的微生物污染程度是否符合洁净区微生物检测管理规定。4、验证相关文件清场管理规定 SC-GL-013-02洁净区操作管理规程 WS-GZ-004-02CHL-250型高速湿法制粒机清洁规程 WS-GZ-112-02NJP-1200型硬胶囊充填机清洁规程 WS-GZ-118-02DXDK900自动充填机清洁规程 WS-GZ-134-02洁净区容器具清洁操作规程 WS-GZ-006-02洁净区暂存间清洁操作规程 WS-GZ-007-02洁净区环境监测管理规程 ZL-GZ-029-02洁净区表面微生物监测管理规程棉签擦拭取样管理规程5、验证内容5.1生产系统要素的评价 （见生产要素评价记录）（1） 项目 操作环境评价方法 对洁净区环境检测记录进行检查接受标准 各检测指标符合规定评价结论 评价人（2） 项目 设备运行确认评价方法 生产前检查生产设备的完好和运行情况。接受标准 应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。评价结论评价人（3） 项目 操作间清场评价方法 生产前对各操作工序的生产现场进行检查。接受标准 应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，操作间清洁。评价结论 评价人5.2、取样点设计5.2.1、在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证编号取样时间取样点操作间设备内表面容器具洁布胶囊填充间墙壁NJP-1200型胶囊填充机计量盘上料铲白色洁布12341-12-13-14-11-22-23-24-21-33-33-34-35.2.2、在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天验证。编号取样时间取样点操作间设备内表面容器具洁布制粒间墙壁内包间2墙壁CHL-250湿法制粒机内壁DXDX900填充机料斗内壁上料铲蓝色洁布ABCDEFA-1B-1C-1D-1E-1F-1A-2B-2C-2D-2E-2F-2A-3B-3C-3D-3E-3F-35.3、测试时间 连续三周分别在各房间各取样点，每个取样三次取样的位置可以移位。6、表面微生物取样、检测程序6.1 取样工具6.1.1无菌棉签。6.1.2溶剂：灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液。6.2 取样程序6.2.1取样前准备棉签、剪刀用纸包好并灭菌；准备适量灭菌的PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液；配制微生物检验用的营养琼脂培养基和真菌培养基并灭菌；准备样品标识用标签。计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常取25cm2。6.2.2取样操作QA 负责取样，操作程序按棉签擦拭取样操作规程，取样后正确标识送QC化验。洁布的取样方法：将洁布放入500ml缓冲溶液中浸泡10分钟后取样。注意事项：取样时需戴防护手套，操作中注意避免棉签被污染。6.3可接受标准 棉签擦拭法：50CFU/棉签；霉菌均不得检出。6.4监测数据记录见7、验证过程偏差及异常情况处理记录根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按偏差管理规程执行，根据纠正与预防管理规程在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。偏差及异常情况记录偏差描述偏差编号采取的纠正与预防措施CAPA编号8、 再验证清洁规程变更；清洁剂、消毒剂变更；设备有重大变更；增加生产活性更强或相对更难清洗的产品； 通过日常监控数据的回顾，确定需要再验证。9、 结果评估、结论与建议清洁有效期验证记录一、生产系统要素评价记录第一周评价1、生产环境评价操作间接受标准评价人操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录湿法制粒间符合规定 符合规定 检查日期：胶囊填充间符合规定 符合规定 检查日期：内包装间二符合规定 符合规定 检查日期：容器具暂存间符合规定 符合规定 检查日期：评价结论：生产环境符合规定 生产环境不符合规定2、生产前对生产设备进行评价设备运行确认接受标准设备运行良好，有完好标识ZKW-40型组合式空调机组运行确认是 否CHL-250型高速湿法制粒机运行确认是 否DXDX900型自动填充包装机运行确认是 否NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认是 否评价结论： 评价人： 日期：3、操作间清场评价操作间接受标准评价人操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。文件系统：各相关SOP应齐全，为现行受控版本。湿法制粒间符合规定 符合规定 检查日期：内包装间二符合规定 符合规定 检查日期：胶囊填充符合规定 符合规定 检查日期：容器具暂存符合规定 符合规定 检查日期：评价结论：清场合格 清场不合格 评价人：第二周评价1、生产环境评价操作间接受标准评价人操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录湿法制粒间符合规定 符合规定 检查日期：胶囊填充间符合规定 符合规定 检查日期：内包装间二符合规定 符合规定 检查日期：容器具暂存间符合规定 符合规定 检查日期：评价结论：生产环境符合规定 生产环境不符合规定2、生产前对生产设备进行评价设备运行确认接受标准设备运行良好，有完好标识ZKW-40型组合式空调机组运行确认是 否CHL-250型高速湿法制粒机运行确认是 否DXDX900型自动填充包装机运行确认是 否NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认是 否评价结论： 评价人： 日期：3、操作间清场评价操作间接受标准评价人操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。文件系统：各相关SOP应齐全，为现行受控版本。湿法制粒间符合规定 符合规定 检查日期：内包装间二符合规定 符合规定 检查日期：胶囊填充符合规定 符合规定 检查日期：容器具暂存符合规定 符合规定 检查日期：评价结论：清场合格 清场不合格 评价人：第三周评价1、生产环境评价操作间接受标准评价人操作环境：应符合洁净区环境检测管理规程，有检测数据和监控记录湿法制粒间符合规定 符合规定 检查日期：胶囊填充间符合规定 符合规定 检查日期：内包装间二符合规定 符合规定 检查日期：容器具暂存间符合规定 符合规定 检查日期：评价结论：生产环境符合规定 生产环境不符合规定2、生产前对生产设备进行评价设备运行确认接受标准设备运行良好，有完好标识ZKW-40型组合式空调机组运行确认是 否CHL-250型高速湿法制粒机运行确认是 否DXDX900型自动填充包装机运行确认是 否NJP-1200型自动硬胶囊充填机运行确认是 否评价结论： 评价人： 日期：3、操作间清场评价操作间接受标准评价人操作环境：应无上批产品遗留物，无与生产无关的物料，已清洁。设备清洁：应有完好和已清洁标识，且在规定的清洁效期内。文件系统：各相关SOP应齐全，为现行受控版本。湿法制粒间符合规定 符合规定 检查日期：内包装间二符合规定 符合规定 检查日期：胶囊填充符合规定 符合规定 检查日期：容器具暂存符合规定 符合规定 检查日期：评价结论：清场合格 清场不合格 评价人：表1：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下的最长存放期7天验证取样点可接受标准：细菌50CFU/棉签；霉菌均不得检出操作间设备内表面容器具洁布胶囊填充间墙壁NJP-1200型胶囊填充机计量盘上料铲白色洁布1细菌霉菌2细菌霉菌3细菌霉菌4细菌霉菌1-12-13-14-11-22-23-24-21-33-33-34-3检测人：复核人：表2：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后使用情况下的最长效期7天。取样点操作间设备内表面容器具洁布制粒间墙壁内包间2墙壁CHL-250湿法制粒机内壁DXDX900填充机料斗内壁上料铲白色洁布A细菌霉菌B细菌霉菌C细菌霉菌D细菌霉菌E细菌霉菌F细菌霉菌A-1B-1C-1D-1E-1F-1A-2B-2C-2D-2E-2F-