[医学]ZZ第八章主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子,概述,组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为。,主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群称为。,人的主要组织相容性抗原人白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA） 人的MHCHLA复合体 小鼠的主要组织相容性抗原H-2抗原 小鼠的MHCH-2复合体,第一节 主要组织相容性复合体的基因结构,传统： 、类基因 目前： 经典的MHC-类和类基因 免疫功能相关基因（传统的类基因， 其它基因）,一、MHC的结构,二、HLA复合体的遗传特点,(一)多基因性 （polygeny） HLA复合体含多个不同HLA 类和类基因，其编码产物具有相似的结构和功能，此为多基因性,(二)单倍型遗传 单倍型 基因型 表型,单倍型遗传方式,HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。,A1,A2,B8,B35,单倍型 A1、B8 / A2、B35,HLA单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代,A1,A2,B8,B35,A2,A10,B40,B16,父,母,a b c d,a d b d c b c a,1 2 3 4,（三）多态性(polymorphism) 在一个随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上等位基因，可能编码两种以上的基因产物。 复等位基因 共显性表达,复等位基因(multiple alleles),位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因。,A （6#）,B （6#）,478,805,256,2006.07,共显性表达(codominance),一对等位基因同为显性称为共显性。,HLA 分子：A1， A2， B8，B35,A,个体A,B,个体B,HLA 分子：A2， A10， B40，B16,（四）连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起，从而出现连锁不平衡。,连锁不平衡 (linkage disequilibrium),DRB1*0301,B6,B8,A,B,DRB5,B8,B3,DRB4,C,B2,B11,DRB7,DRB1*0301,DRB6,9%,12%,9% 12%=0.0108=1%,7%,紧密连锁,第二节 MHC分子的结构与分布 一、MHC分子的结构,MHC- 类分子由重链（链）和轻链（2m）组成。 MHC- 类分子由链和链组成,二、MHC分子的分布,MHC- 类分子分布于体内各种有核细胞表面。 MHC- 类分子部分细胞: APC细胞（B、M、DC） 胸腺上皮细胞 人的活化T细胞,第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用,肽结合区与抗原肽的相互作用,第四节 MHC分子的生物学功能,一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答,参与抗原提呈 抗原肽MHC分子复合物,APC,MHC,抗原肽,抗原肽MHC- I/II类分子复合物的三维图像,参与对非己MHC抗原的应答，参与T细胞的分化过程 参与免疫应答的遗传控制 控制免疫应答的基因称为Ir基因，位于MHC内。 参与构成种群基因结构的异质性,经典的类基因为补体成分编码 非经典类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,二、作为调节分子参与固有免疫应答,第五节 HLA的医学意义,HLA与疾病的相关性,疾病 -HLA型别,ankylosing spondylitis (B27),强直性脊柱炎,HLA表达异常与疾病 HLA类分子表达 HLA类分子表达