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第4章 病毒的基本性状,病毒virus 微小, 结构简单,一包基因,一种核酸(RNA或DNA) 在活细胞内存活 以复制方式繁殖 对抗生素不敏感,病毒与人类疾病,感染率 传播性 持续感染 与肿瘤的关系,第一节 病毒的形态结构与化学组成,*病毒体(virion) 完整的成熟病毒颗粒 具有典型的形态结构 并有感染性。 一、病毒的大小、形态,微生物的大小比较,葡萄球菌 (1000nm),牛痘病毒 300250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体 450nm,衣原体 390nm,A、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm ),B、腺病毒 (70nm ),C、脊髓灰质炎病毒 (30nm ),D、乙脑病毒 ( 40nm ),E、蛋白分子 (10nm ),F、流感病毒 ( 100nm ),G、烟草花叶病毒,二、病毒的结构及化学组成 核心 核衣壳(裸露病毒) 衣壳 包膜病毒capsid 包膜,core,nucleocapsid,envelope,(一)核心:基因组genome 仅含一种核酸 DNA/RNA, 多样性:线状、环状;DNA(dsDNA,ssDNA);RNA(dsRNA,ssRNA,分节段RNA) 决定病毒的复制 决定病毒遗传特性、变异 具有感染性(感染性核酸) 脊髓灰质炎病毒 鸡胚与小鼠细胞,二、病毒的结构及化学组成,(二)衣壳: 壳粒 形态亚单位 成分为多肽 化学亚单位 核衣壳的对称形式 功能:保护核酸、 介导参与感染 抗原性,二、病毒的结构及化学组成,核衣壳的对称形式 Symmetry of Nucleocapsid 螺旋对称型(Helical Symmetry) 二十面体立体对称型(Icosahedral Symmetry) 复合对称 型(Complex Symmetry ),RNA,壳粒,(三)包膜envelope: 包膜子粒peplomere (刺突spike) 糖蛋白、脂蛋白 维护病毒结构的完整性、保护性 感染(吸附与包膜融合) 抗原性,二、病毒的结构与化学组成,Enveloped Virus,Naked Virus,Cubic,Helical,第二节 病毒的增殖 活细胞 敏感细胞 自我复制(self replication) 病毒基因为模板, 转录病毒蛋白,装配,释放子代病毒。,一、病毒复制周期 吸附 adsorption 穿入 penetration 脱壳 uncoating 生物合成 biosynthesis 组装成熟与释放 assembly maturation and release,接触静电结合非特异性吸附 特异性吸附(病毒配体位点与细胞膜特异受体结合 P54) 亲嗜性 刺突 ,衣壳蛋白,1.吸附Adsorption,2.穿入Penetration,融合-有包膜病毒 吞饮-无包膜病毒,3.脱壳uncoating 4.生物合成Biosynthesis 合成部位 隐蔽期 早期非结构蛋白 酶 准备阶段 晚期结构蛋白阶段,6大类型: 双链DNA病毒 单链DNA病毒 单正链RNA病毒 单负链RNA病毒 双链RNA病毒 反转录病毒 嗜肝DNA病毒,dsDNA RNA:ssRNA, - ssRNA 反转录病毒 1.+RNA -DNA +RNA:-DNA -DNA +DNA 前病毒整合 2. +DNA RNA : 子代核酸 mRNA 蛋白质,裂解(Disintegration) : naked virus cause the host cell lysis 出芽(Budding): enveloped viruses,装配:DNA病毒 核内(除痘病毒) RNA病毒 胞质(除流感病毒及 部分副粘病毒) 释放(release),5.assembly maturation and release,病毒的复制过程,(一)病毒的异常增殖 1.顿挫感染(abortive infection) 细胞条件不合适,病毒进入细胞不能产生完整的病毒体 容纳细胞 非容纳细胞 人腺病毒: 人胚肾细胞 猴肾细胞,二、异常增殖与干扰现象,2.缺陷病毒( defective virus ): 基因组不完整或某一基因位点改变,病毒不能正常增殖,不能复制出完整的有感染性的子代病毒。 辅助病毒(helper virus) 天然缺陷病毒 腺病毒伴随病毒,(二)干扰现象 interference,定义: 抑制增殖 异种、同种(不同型、不同株) 缺陷干扰颗粒(defective interfering articles,DIP) 灭活病毒/活病毒 产生原因 干扰素interferon,IFN 病毒吸附或细胞代谢途径改变 DIP 生物学意义 自限性/非特异免疫 疫苗使用,第三节 病毒的遗传与变异,一、基因突变 病毒基因组碱基序列的变异 点突变 缺失突变 插入突变 置换突变 表型改变 静默突变,常见突变株mutant 条件致死突变株 温度敏感突变株(temperature sensitive,ts) 2835可以复制, 3740不能复制 脊髓灰质炎减毒活疫苗 稳定性 变异株 variant 宿主范围突变株 狂犬疫苗 耐药突变株 酶缺损突变株,抗原性突变株等,二、病毒基因组之间的重组与重配 (基因间相互作用),重组recombination 不分阶段核酸,重配reassortment(分阶段核酸),基因复活,交叉复活 多重复活,三、病毒基因组与细胞基因组的整合,整合(integration) 病毒感染细胞的过程中。病毒基因组或基因组间的某些片段插入到宿主细胞染色体DNA分子中。 DNA 病毒、逆转录病毒 宿主细胞基因组改变 恶性转化 病毒基因组改变,四、病毒基因产物的互补与表型混合 (基因产物间相互作用)非遗传物质改变,基因产物的互补作用(complementation) 基因产物:衣壳、包膜、酶 两种缺陷病毒 正常与缺陷病毒 表型交换、表型混合(phenotypic mixing) 两株病毒混合感染时,出现互相交换衣壳、包膜或镶嵌衣壳、包膜 主要表现为耐药性,抗原性等改变,基因并未改变,改变的生物学性状不能遗传。,第四节 理化因素对病毒的影响,物理因素 温度、pH、射线紫外线 化学因素 脂溶剂、消毒剂、中草药,核酸类型和结构(RNA/DNA, ds/ss, linear/circular, fragment /no-fragment) 病毒体形态结构和大小 对理化因素敏感性 抗原性、生物学特性 科、属、种分类单元 病毒的复制 DNA病毒、RNA病毒、DNA 和RNA 逆转录病毒,第五节 病毒的分类,DNA viruses,dsDNA, Poxviridae (痘病毒科) dsDNA, Herpesviridae (疱疹病毒科) dsDNA, Adenoviridae (腺病毒科) Paproavairidae (乳多空病毒科) ssDNA, Paraoviridae (细小病毒科),dsRNA,fragments,absence envelope Reoviridae(呼肠病毒科) Birnaviridae(双RNA病毒科) -ssRNA, no fragment , Presence envelope Paramyxoviridae (副粘病毒科) Rhabdoviridae (弹状病毒科) - ssRNA,fragments, Presence envelope Orthomyxoviridae (正粘病毒科) Bunyaviridae (布尼亚病毒科) Arenaviridae (沙粒病毒科) +ssRNA, no fragments, absence envelope Picornaviridae(小RNA病毒科) Caliciviridae (杯状病毒科) Astroviridae (星状病毒科) +ssRNA,no fragments , presence envelope Coronaviridae(冠状病毒科) Flaviviridae (黄病毒科) Togaviridae (披膜病毒科),RNA Viruses,DNA and RNA Viruses,嗜肝DNA病毒科(Hepadnasviridae) 逆转录病毒科( Retroviridae ),(二)亚病毒,非寻常病毒致病因子,比一般病毒更小的感染因子 1.

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